Nat Commun | 為何總記不住新認識的人？東南大學劉安/謝維團隊揭示NLG1 介導社交記憶的 CA2 環路機制

與人交往時，我們能快速分辨眼前的人是初次見面的陌生人，還是有過交集的熟人，這就是社交記憶。

對于自閉癥、精神分裂癥患者而言，社交記憶功能受損會讓他們難以識別社交對象、無法建立穩定人際關系，是核心臨床癥狀之一。

但大腦究竟如何編碼社交信息、形成穩定的社交記憶？

2026年6月6日，東南大學劉安/謝維教授團隊在《Nature Communications》上發表研究“Neuroligin1 in CCK-interneurons gates social memory formation via a disinhibitory microcircuit in the hippocampal CA2 in male mice”。

該研究揭示海馬背側 CA2 區（dCA2）的膽囊收縮素陽性中間神經元（CCK陽性中間神經元）是社交記憶編碼的關鍵樞紐，其通過 GABAB 受體抑制小清蛋白陽性中間神經元，實現對錐體神經元的去抑制進而調控社交記憶；自閉癥相關蛋白 Neuroligin 1 缺失會損傷該中間神經元功能，引發社交記憶障礙，同時明確內側隔核谷氨酸能神經元是其上游調控輸入。

NLG1敲除小鼠為什么記不住熟人？

NLG1：Neuroligin 1，一種突觸后黏附分子，參與突觸形成和功能調節。其基因突變與自閉癥等神經發育疾病相關。

團隊采用在體光纖鈣成像記錄發現，社交過程中野生型小鼠 dCA2 錐體神經元鈣信號顯著升高，NLG1 敲除小鼠則無明顯激活響應。腦片膜片鉗電生理結果顯示，敲除鼠錐體神經元固有興奮性降低，抑制性突觸電流頻率升高，也就是神經元受到的抑制作用更強。經腦區定點給藥在 dCA2 局部阻斷 GABA 受體，可恢復神經元興奮性，并挽救小鼠的社交記憶缺陷。

因此，dCA2錐體神經元在社交時被過度抑制，導致社交記憶無法形成。

CA2 區微環路：中間神經元的層級調控關系

接下來，團隊通過條件性基因敲低驗證，NLG1 僅在抑制性神經元中調控社交記憶，與錐體神經元無關。

c-fos 免疫染色顯示，社交后 dCA2 區激活的神經元中 66% 為 CCK 陽性中間神經元。抑制這類神經元，會阻斷社交誘導的錐體神經元激活，導致社交記憶無法形成。結合光遺傳學與電生理證實，CCK 陽性中間神經元通過GABAB 受體抑制 PV 中間神經元。

因此，CCK-INs通過抑制PV-INs去抑制錐體神經元，是CA2區社交記憶編碼的核心微環路。

分子機制與上游通路：NLG1 的作用與信息來源

通過單細胞核 RNA 測序篩選并驗證，NLG1 缺失的 CCK 中間神經元中KCNIP1 與 CB1 蛋白表達上調：前者增強 A 型鉀電流，導致神經元放電能力下降；后者抑制神經遞質釋放，削弱對 PV-INs 的抑制效果。

dCA2 CCK 中間神經元直接接收內側隔核（MS）谷氨酸能神經元的單突觸投射；化學遺傳學激活 CCK 中間神經元，可挽救內側隔核抑制導致的社交記憶缺陷。

因此，NLG1缺失通過上調KCNIP1和CB1削弱CCK-INs功能；CCK-INs接收內側隔核谷氨酸能輸入，是社交信息進入CA2的關鍵整合節點。

一張圖看懂：海馬CA2如何區分熟人和陌生人？

本研究系統闡明了海馬 dCA2 區 “CCK 中間神經元 —PV 中間神經元 — 錐體神經元” 的三級去抑制微環路。

社交信號傳入

內側隔核谷氨酸能神經元 → 激活dCA2 CCK-INs

三級去抑制

活化 CCK-INs 經 GABAB 受體抑制 PV-INs → PV-INs 對錐體神經元抑制解除 → 錐體神經元興奮，介導社交記憶編碼

NLG1缺失

CCK-INs中KCNIP1↑、CB1↑ → CCK-INs放電能力↓、抑制輸出↓ → PV-INs過度活躍 → 錐體神經元被抑制→ 社交記憶障礙

小編寄語：

我們有時候記不住剛認識的人，分不清熟人和陌生人，可能是海馬CA2區CCK→PV→錐體神經元的微環路出了問題。

這項研究為治療自閉癥、精神分裂癥等疾病中的社交記憶障礙提供了精確靶點，未來或許可以通過精準調控這個“三明治”環路的某個節點，在不干擾其他認知功能的前提下，特異性改善社交記憶。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-73903-6

歡迎轉發分享