顱內攻堅，化險為夷——伊尼妥單抗聯合方案為HER2陽性乳腺癌腦轉移提供系統治療新路徑

*僅供醫學專業人士閱讀參考

伊尼妥單抗聯合方案為破解腦轉移困局提供新思路。

HER2陽性乳腺癌是一類侵襲性高、進展風險顯著的乳腺癌亞型。研究顯示，約半數HER2陽性乳腺癌患者會發生腦轉移，一旦出現顱內播散，患者生活質量急劇下降，生存預后顯著惡化[1,2]。由于血腦屏障的存在，傳統大分子靶向藥物顱內暴露受限，腦轉移的治療長期以局部放療為主，但放療時機、認知功能保護及顱外病灶的同步控制始終是臨床難點。隨著新型抗腫瘤藥物的不斷發展，系統治療在腦轉移管理中的地位日益提升，為延遲放療介入、實現顱內外同步控制提供了新的可能。

伊尼妥單抗作為我國首個自主研發的創新抗HER2靶向藥物，憑借優化的分子設計與機制優勢，在多項研究與實踐中展現出穩定的抗腫瘤活性與可靠的安全性，為HER2陽性乳腺癌腦轉移的治療提供了新的選擇。為進一步理解其在真實世界中的臨床應用價值，醫學界腫瘤頻道通過浙江省腫瘤醫院黃圓教授分享的一例HER2陽性乳腺癌繼發腦轉移典型臨床病例，特邀浙江省腫瘤醫院鄭亞兵教授結合前沿循證醫學證據，對病例進行深度點評，以期為臨床決策提供參考。

亮點搶先看

• 初診即伴多發骨轉移，一線治療后繼發腦轉移：患者初診為HER2陽性、Luminal B型乳腺癌伴彌漫多發骨轉移，一線經曲帕雙靶聯合化療及內分泌維持治療后，出現無癥狀性腦轉移，屬于臨床高危且難治場景。

• 二線換用伊尼妥單抗聯合方案，顱內病灶顯著縮小：二線治療調整方案使用伊尼妥單抗聯合吡咯替尼及化療方案，顱內多發強化結節明顯縮小、數量減少，療效達部分緩解（PR），且顱內病灶持續穩定。

• 成功推遲腦部放療介入，化險為夷：伊尼妥單抗聯合方案治療有效控制顱內病灶，成功推遲腦部放療介入，為患者保留了生活質量，體現了以伊尼妥單抗為基礎的系統治療策略在腦轉移管理中的重要價值。

病例情況：多發骨轉移后繼發腦轉，伊尼妥單抗聯合吡咯替尼及化療二線治療顱內病灶持續緩解

基本信息：

患者女性，1985年出生，2022年1月因右肋下疼痛2個月就診。

病理檢查：

• 右乳浸潤性癌，非特殊型，WHO II級；

• 免疫組化：ER(+)，PR(-)，HER2(3+)，Ki67(+，40%)。

影像學檢查：

2022年01月13日PET-CT檢查提示右側乳腺多發大小不等腫塊；全身骨骼多發骨質破壞，伴多處病理性骨折；盆腔內右側軟組織影，與小腸及右側附件分界不清；上述病變FDG代謝異常增高，考慮惡性腫瘤。

臨床診斷：

• 右乳腺癌伴多發骨轉移；

• Luminal B型，HER2陽性乳腺癌。

治療經過與療效評估：

• 一線治療：2022年1月至6月接受7周期的THP方案（白蛋白紫杉醇+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗）治療，隨后于2022年7月20日開始接受卵巢功能抑制（OFS）聯合依西美坦內分泌治療，并繼續HP靶向維持治療。療效評價為部分緩解（PR），乳房病灶明顯縮小。

• 發生腦轉移：2024年1月，患者復查顱腦增強MRI提示腦實質內見多發強化結節灶，大者約1.2cm，考慮腦轉移，但患者無臨床癥狀。

• 二線治療：于2024年2月7日至2024年6月7日調整方案，予以伊尼妥單抗+吡咯替尼+長春瑞濱治療。期間復查顱腦MRI示顱內多發強化結節灶較前明顯縮小、數量減少，療效評價達到部分緩解（PR）。2024年6月起至今，將化療方案調整為口服卡培他濱，繼續聯合伊尼妥單抗+吡咯替尼維持治療，至2026年2月最近一次隨訪，顱內病灶持續穩定，無新發病灶出現。

圖3 接受伊尼妥單抗二線治療前后的影像學檢查對比圖

專家點評

本病例為HER2陽性、Luminal B型乳腺癌患者，初診即伴彌漫多發骨轉移，一線經THP方案及HP雙靶維持治療后，出現無癥狀性腦轉移。HER2陽性乳腺癌患者約半數會出現腦轉移[1,2]，而血腦屏障的存在也使得大分子單抗的顱內暴露受限，腦轉移的治療一直是臨床難點。

目前，HER2陽性乳腺癌腦轉移的治療策略正從以局部放療為主向系統治療轉變。THP方案基于CLEOPATRA研究數據成為國內外指南一致推薦的HER2陽性乳腺癌晚期一線治療方案，但該研究并未納入腦轉移患者，提示其對腦轉移的預防價值尚缺乏充分循證支持。吡咯替尼作為國產原研的不可逆泛HER受體TKI，具備良好的血腦屏障穿透性，且多項研究已證實其對顱內病灶的控制能力。而伊尼妥單抗憑借其增強的ADCC效應，可通過免疫介導機制對顱內腫瘤細胞發揮殺傷作用，與小分子TKI聯合形成協同增效。一項真實世界研究為伊尼妥單抗+吡咯替尼聯合方案治療腦轉移提供了重要循證支持[3]。該研究共納入90例接受伊尼妥單抗基礎治療方案的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，其中33.3%的患者基線存在腦轉移。療效數據顯示，在總人群中，ORR為46.6%，DCR高達92.2%，針對基線存在腦轉移的亞組，其中絕大多數患者（96.7%）接受了伊尼妥單抗聯合小分子TKI的治療方案，結果顯示，經該方案治療的患者中位PFS達到10.0個月（95% CI: 5.9-未達到），表明在既往經抗HER2治療等多線治療的腦轉移患者中，伊尼妥單抗聯合小分子TKI的治療策略展現出了良好的顱內及顱外疾病控制潛力，為該聯合方案在HER2陽性腦轉移臨床實踐中的應用提供了依據。

更為關鍵的是，本例患者在疾病進展后二線使用伊尼妥單抗聯合吡咯替尼及化療方案后，2024年4月復查顱腦MRI即顯示顱內轉移灶明顯縮小、數量減少，至2026年2月病灶持續穩定，療效達PR，成功推遲了腦部放療的介入。這一實踐表明，對于HER2陽性乳腺癌繼發無癥狀腦轉移的患者，伊尼妥單抗聯合吡咯替尼的系統治療方案能夠有效控制顱內病灶、延緩局部治療需求、保留患者生活質量，為這類臨床難治人群提供了極具價值的治療選擇。

點評專家

鄭亞兵 教授

• 浙江省腫瘤醫院 乳腺內科副主任 主任醫師 碩士生導師
  

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會委員
  

• 中國抗癌協會乳腺腫瘤整合康復專業委員會常委
  

• 長江學術帶乳腺聯盟（YBCSG）副主任委員
  

• 浙江省轉化醫學學會精準醫學分會會長
  

• 中國醫藥教育協會乳腺疾病專業委員會委員
  

• 浙江省醫師協會乳腺腫瘤專業委員會常委
  

• 中國醫藥教育協會乳腺疾病專業委員會浙江分會常委
  

• 浙江省抗癌協會無嘔管理專家組副組長
  

• 浙江省數理醫學學會乳腺腫瘤診療專業委員會常委
  

• 浙江省數理醫學學會循證醫學專業委員會常委

病例提供專家

黃圓 教授

• 浙江省腫瘤醫院乳腺內科主任醫師
  

• 腫瘤學博士、副教授、碩士生導師
  

• 長江學術帶乳腺聯盟常委
  

• 中國女醫師協會乳腺專業委員會委員
  

• 中國健康促進基金會乳腺癌專委會委員
  

• 浙江省抗癌協會腫瘤內科專委會青年委員
  

• 浙江省免疫學會腫瘤免疫與生物治療專委會青年委員
  

• 主持國家自然科學基金、浙江省自然科學基金等課題5項

參考文獻：

[1]Gabos Z, et al. Prognostic significance of human epidermal growth factor receptor positivity for the development of brain metastasis after newly diagnosed breast cancer. J Clin Oncol. 2006;24(36):5658-5663.

[2]Martin AM, et al. Brain Metastases in Newly Diagnosed Breast Cancer: A Population-Based Study. JAMA Oncol. 2017;3(8):1069-1077.

[3]Chen L, et al. Inetetamab-Based Regimens for Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Real-World Retrospective Study. Breast Cancer (Dove Med Press). 2025 Dec 30;17:1427-1437.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。