2026 ASCO丨免疫破局，逐夢長生存——深入解讀NRG-GY018/KEYNOTE-868研究如何改寫晚期或復發(fā)子宮內膜癌一線治療格局

導語：

作為全球腫瘤學領域最具影響力的學術盛會之一，2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布了多項改變臨床實踐的重磅研究結果。其中，NRG-GY018/KEYNOTE-868研究（摘要號：5502）的總生存期（OS）更新數據備受矚目。

此次OS更新數據證實了帕博利珠單抗聯(lián)合化療在晚期/復發(fā)性子宮內膜癌一線治療中的長期生存獲益，為免疫治療在該領域從“延遲進展”走向“延長生存”提供了關鍵證據 。回顧這項研究的“破局之路”，有四大關鍵詞值得深入解讀。

圖1. 2026 ASCO NRG-GY018/KEYNOTE-868研究OS數據更新報告 1

獨立統(tǒng)計分析——本質上是“兩項試驗”

NRG-GY018/KEYNOTE-868研究的設計亮點 2 ，在于根據錯配修復（MMR）狀態(tài)設立了兩個獨立隊列——錯配修復缺陷型（dMMR）隊列和錯配修復完整型（pMMR）隊列。兩個隊列分別進行獨立的假設檢驗和統(tǒng)計分析，本質上相當于在同一框架下并行開展了兩項獨立的Ⅲ期試驗。這一設計使研究能夠分別為dMMR和pMMR人群提供高質量的獨立循證證據，避免了混合分析帶來的證據稀釋——這也是NRG-GY018/KEYNOTE-868研究區(qū)別于其他同期研究的核心設計優(yōu)勢。

圖2. NRG-GY018/KEYNOTE-868研究設計

PFS/OS雙陽性結果——從“延遲進展”到“延長生存”

2023年NRG-GY018/KEYNOTE-868研究首次公布PFS數據時，dMMR隊列PFS的風險比（HR）低至0.30（降低70%疾病進展或死亡風險），pMMR隊列HR為0.54 2。隨著2026年ASCO大會上OS更新1 ——

• dMMR隊列OS獲益：中位隨訪4 9 個月 ，試驗組48個月OS率78.6%（vs 對照組60.4%），相比安慰劑可使患者死亡風險降低44%（ HR=0. 56 ， 95%CI：0.3 4- 0. 92 ） 。 接受后續(xù)治療的患者中，盡管對照組中93.2%接受了免疫檢查點抑制劑（ ICI ） 治療，試驗 組OS 獲益 仍顯著更優(yōu) ，提示dMMR患者一線盡早應用免疫治療可能帶來更大的生存獲益。

圖3. dMMR隊列更新OS數據 1

• pMMR隊列OS獲益：中位隨訪 44 個月 ， 試驗組 中位 OS 為 44.4 個月 ，相比對照組延長9.3個月（HR=0. 86， 95%CI：0.6 9- 1.0 8 ） 。 接受后續(xù)治療的患者中，對照組中81.1%接受了 ICI 治療，試驗組仍呈現(xiàn)持續(xù)OS獲益趨勢。

圖4. pMMR隊列更新OS數據 1

PFS與OS的雙重陽性結果，標志著免疫治療在子宮內膜癌領域從“顯著延緩疾病進展”邁向了“切實延長患者生存”的關鍵一步。

早期揭盲——科學勇氣與患者福祉的平衡

NRG-GY018/KEYNOTE-868研究在第一次中期分析（IA1）時PFS即達到統(tǒng)計學顯著性，研究隨即提前揭盲， 揭盲時，dMMR隊列的中位隨訪時間約12個月，pMMR隊列的中位隨訪時間僅7.9個月2。早期揭盲在臨床試驗中并不常見，但這一決定讓安慰劑組患者同樣獲得了后續(xù)接受免疫治療的機會——dMMR隊列93.2%、pMMR隊列81.1%的交叉入組比例，恰恰說明了早期揭盲帶來的倫理價值和臨床意義。即便在如此高的后續(xù)免疫治療率下，帕博利珠單抗帶來的OS獲益仍持續(xù)存在—— 這進一步鞏固了“免疫+化療”作為晚期/復發(fā)性子宮內膜癌一線治療中的重要地位。

圖5. dMMR隊列與pMMR隊列交叉入組比例 1

指南推薦——從證據到實踐的“最后一公里”

循證醫(yī)學的終點是改變臨床實踐。基于NRG-GY018/KEYNOTE-868研究的證據鏈，該方案已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準，并被美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南推薦作為Ⅲ/Ⅳ期或復發(fā)性子宮內膜癌的首選初始治療方案（1類推薦） 3。《中國臨床腫瘤學會（CSCO）子宮內膜癌診療指南 2025》4將“卡鉑+紫杉醇+帕博利珠單抗”方案納為復發(fā)子宮內膜癌（除外癌肉瘤）一線治療Ⅰ級推薦。與此同時，《中國腫瘤整合診治指南（CACA）子宮內膜癌（V2.0 2025）》5、中華醫(yī)學會婦科腫瘤學分會（CSGO）《中國婦科腫瘤臨床實踐指南2025版》6 亦將其納入晚期/復發(fā)性子宮內膜癌一線治療推薦。2026年2月，帕博利珠單抗已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，聯(lián)合卡鉑和紫杉醇用于dMMR原發(fā)晚期/復發(fā)性子宮內膜癌成人患者的一線治療——這是中國境內首個獲批用于該適應癥的程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑。

圖6. 各指南在子宮內膜癌中的推薦意見 3-6

總結

從獨立隊列的精巧設計，到PFS/OS雙陽性的堅實數據；從早期揭盲的科學勇氣，到寫入指南的臨床落地——NRG-GY018/KEYNOTE-868研究用四年隨訪數據，為晚期/復發(fā)性子宮內膜癌一線免疫聯(lián)合化療的長期生存獲益提供了強有力的循證支持。而這一切的最終落腳點，正是無數患者延長生命、守護家庭的真實希望。

參考文獻：

1.Eskander RN, et al. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):5502.

2 .Eskander RN, et al. N Engl J Med. 2023 Jun 8;388(23):2159-2170.

3.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Uterine Neoplasms (Version 2.2026) [EB/OL]. Accessed on June 22 2026. https://www.nccn.org/

4.中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）子宮內膜癌診療指南2025[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2025.

5.中國抗癌協(xié)會. 中國腫瘤整合診治指南（CACA）——子宮內膜癌（V2.0 2025）[M/OL]. 2025

6.中華醫(yī)學會婦科腫瘤學分會. 中國婦科腫瘤臨床實踐指南2025版（上卷）——子宮內膜癌[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2025.

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