改善抑郁癥關(guān)鍵癥狀！《自然-醫(yī)學(xué)》：帕金森病藥物或有新用處

抑郁癥是導(dǎo)致殘疾的主要病因之一，它并非單一疾病，而是一組具有不同癥狀表現(xiàn)和生物學(xué)機制的綜合征。其中有一種棘手的癥狀名為“快感缺失”，即患者失去了體驗快樂或產(chǎn)生動力的能力。

快感缺失不僅僅是“不開心”，而是對曾經(jīng)熱愛的事情失去激情。例如，一個原本熱愛美食的人可能體會不到食物的美味，一個過去樂于與朋友相聚的人會覺得社交毫無意義。這種癥狀在抑郁癥患者中非常常見，而且與治療效果差、功能嚴重受損以及自殺風(fēng)險升高密切相關(guān)。然而，目前仍缺乏專門針對快感缺失的有效治療手段。

圖片來源：123RF

近期，《自然-醫(yī)學(xué)》的一項研究或?qū)檫@一空缺提供新的治療思路。研究指出，快感缺失與大腦內(nèi)一條重要的神經(jīng)通路——中腦邊緣通路的功能紊亂有關(guān)。這條通路主要負責(zé)釋放多巴胺，并從大腦深部的腹側(cè)被蓋區(qū)投射到腹側(cè)紋狀體的區(qū)域。

他們發(fā)現(xiàn)，一種已經(jīng)用于治療帕金森病的藥物Pramipexole能夠在抑郁癥患者群體中增強多巴胺系統(tǒng)的功能。研究開展的隨機雙盲臨床試驗顯示，抑郁癥患者在使用該藥物后，快感缺失癥狀得到了顯著緩解。在長達半年的追蹤期間，持續(xù)使用藥物可以有效維持治療效果。

該試驗共納入了85名患者，他們均被確診為重性抑郁障礙或雙相障礙，并且存在顯著的快感缺失癥狀。患者被隨機分配接受藥物或安慰劑治療，療程為9周。所有患者都在原有抗抑郁藥基礎(chǔ)上加用了研究藥物。

研究的評估標準是快感缺失量表SHAPS評分從基線到治療9周結(jié)束時的變化。此外，部分患者還佩戴了加速度計來客觀記錄身體活動水平，并接受了功能磁共振成像掃描，來觀察大腦獎賞相關(guān)區(qū)域的活動變化。

在納入分析的患者中，接受藥物治療患者的SHAPS評分降幅顯著大于安慰劑組，表明快感缺失得到了明顯改善。這種改善并非僅僅源于患者“感覺好了一點”。加速度計數(shù)據(jù)顯示，藥物治療組患者的輕度體力活動顯著增加，這意味著他們實實在在地更多地動起來了，而不僅僅是主觀報告情緒好轉(zhuǎn)。

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功能磁共振成像結(jié)果進一步表明，藥物治療組患者的腹側(cè)紋狀體在期待獎勵時的激活水平相對穩(wěn)定，而安慰劑組則出現(xiàn)下降。這說明該藥物確實作用于預(yù)設(shè)的神經(jīng)靶點。

在安全性方面，該藥物總體耐受良好。雖然一些不良事件如睡眠障礙、惡心、頭暈等在使用該藥的患者中更為常見，但絕大多數(shù)為輕至中度，可通過劑量調(diào)整進行管理。

在9周隨機對照階段結(jié)束后，患者可以進入為期6個月的開放延長期，所有患者均接受治療。在這一階段，原先使用安慰劑的患者在換用該藥后，快感缺失癥狀和身體活動水平均出現(xiàn)顯著改善，進一步支持了藥物的有效性。

新研究首次在隨機對照試驗中，驗證了帕金森病藥物治療抑郁癥快感缺失的作用。對飽受該癥狀困擾的抑郁癥患者而言，這項研究帶來了潛在治療希望。此外，作為一種已有長期安全性數(shù)據(jù)支持的藥物，其“老藥新用”的策略也有望降低后續(xù)的開發(fā)難度和治療風(fēng)險。

參考資料：

[1] Filip Ventorp et al, Efficacy and target engagement of dopamine agonist pramipexole for anhedonic depression: a randomized placebo-controlled trial, Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04465-9

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