復(fù)旦大學(xué)研究：葉酸促進(jìn)癌癥發(fā)展，補(bǔ)充葉酸還安全嗎？告訴你答案

一提到葉酸，你腦子里蹦出來的第一個(gè)畫面是什么？大概率是藥店里粉紅色的備孕宣傳牌，或者親戚嘴里的那句"懷之前三個(gè)月就得吃"。

但這兩年，葉酸悄悄"出圈"了。不少中老年人也在補(bǔ)——尤其是體檢發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸偏高、或者醫(yī)生診斷為"H型高血壓"的人，經(jīng)常被建議加補(bǔ)葉酸。緊接著，另一個(gè)聲音也傳開了："復(fù)旦研究說了，葉酸吃多了會促癌！"

話題一度沖上熱搜，搞得很多人把葉酸瓶直接塞回抽屜，連深綠色蔬菜都不敢多吃了。

那么葉酸到底安不安全？到底又是誰該補(bǔ)呢？

1

—The First—

葉酸不只是"孕婦維生素"

葉酸也叫維生素B9，是個(gè)水溶性維生素。它在人體內(nèi)不參與啥花哨的操作，核心工作就兩個(gè)：幫忙把同型半胱氨酸往下代謝（變成蛋氨酸），以及參與DNA合成和甲基化

簡單地說，沒有它，細(xì)胞分裂時(shí)就容易出錯(cuò)，紅細(xì)胞也容易造不好，這就是葉酸缺乏性貧血的由來。

人體自己造不了葉酸，全靠吃進(jìn)來。天然版藏在綠葉菜、豆類、肝、蛋、水果里；合成版就是藥店里那種小藥片。

而葉酸真正"出圈"的理由，跟一項(xiàng)來自中國的大樣本研究有關(guān)：2015年發(fā)表在《JAMA》上的中國卒中一級預(yù)防研究（CSPPT），追蹤了約2萬名高血壓患者，發(fā)現(xiàn)那些合并高同型半胱氨酸的人，在降壓藥基礎(chǔ)上每天加補(bǔ)葉酸（0.8mg），隨訪4.5年后腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低了21%。這也是為什么現(xiàn)在越來越多心腦血管科醫(yī)生會在評估同型半胱氨酸后，順帶提醒一句"你可以考慮補(bǔ)點(diǎn)葉酸"。

所以，葉酸的價(jià)值是被實(shí)打?qū)嵉臄?shù)據(jù)撐著的，它不是智商稅。

有價(jià)值≠ 越多越好

2

—The Second—

"葉酸致癌"到底在說什么？

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)2022年在《自然》子刊上發(fā)表了一篇論文，研究人員用的是已經(jīng)通過化學(xué)誘導(dǎo)+高脂飲食造模的肝細(xì)胞癌（HCC）小鼠，把這些小鼠分成三組，分別喂高葉酸（10倍標(biāo)準(zhǔn)，約20mg/kg體重）標(biāo)準(zhǔn)葉酸（1×）無葉酸（0×）的高脂飼料，結(jié)果高葉酸組的小鼠，肝癌進(jìn)展更快

然后團(tuán)隊(duì)一路追到了分子機(jī)制：過量葉酸會讓一個(gè)叫MATIIα（由MAT2A基因編碼）的關(guān)鍵酶變得更"穩(wěn)"（不容易被降解），從而加速癌組織里的蛋氨酸/一碳循環(huán)，給癌細(xì)胞的瘋狂分裂提供更多甲基原料

按照這項(xiàng)研究說"葉酸→肝癌進(jìn)展"似乎毫無問題。

但只要你多看一眼實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)，就會發(fā)現(xiàn)三個(gè)關(guān)鍵限定條件。

限定一：對象是已患肝癌的小鼠

研究的邏輯鏈?zhǔn)牵?strong>如果你已經(jīng)長了肝癌，額外灌大劑量葉酸，可能會給腫瘤提供更多代謝燃料，讓它跑得更快。這是在說"促癌進(jìn)展"，不是"從零開始致癌"

限定二：高劑量攝入

實(shí)驗(yàn)中高葉酸組大約是20mg/kg/天。按一只小鼠的代謝折算到60kg成年人，大致相當(dāng)于一天要吞約1200mg葉酸

而現(xiàn)實(shí)是什么樣呢？

我國成年人葉酸推薦攝入量（RNI）是400μg/天（0.4mg）

可耐受最高攝入量（UL）是1000μg/天（1mg）

我國居民日均從膳食里實(shí)際吃進(jìn)來的葉酸，平均也就一百多微克，遠(yuǎn)不到1mg

1200mg vs. 0.4mg——差了將近三千倍。正常人就算把葉酸片當(dāng)零食嚼，也很難摸到這個(gè)量。

限定三：背景是高脂飲食+強(qiáng)誘導(dǎo)模型

小鼠是在一個(gè)長期高脂飲食誘發(fā)肝癌的極端代謝環(huán)境里跑的實(shí)驗(yàn)。這跟普通人的日常飲食背景，也不是一回事。

所以結(jié)論很明確：拿這項(xiàng)研究直接推出"吃葉酸會致癌"，是典型的斷章取義。但它也不是毫無警示意義——它真正想說的是葉酸和癌癥之間的關(guān)系，是"U形"的：太少不行，太多也可能幫倒忙；而且一旦腫瘤已經(jīng)存在，高劑量葉酸可能是把雙刃劍的鋒利那一面。

3

—The Third—

怎么補(bǔ)才算"剛剛好"？

普通健康成年人：推薦約400μg/天

可耐受最高攝入量（UL）：1000μg/天（1mg）

《中國臨床合理補(bǔ)充葉酸多學(xué)科專家共識》的態(tài)度很明確——補(bǔ)充葉酸的最好措施，是平衡膳食

葉酸的優(yōu)質(zhì)食物來源包括：

深綠葉菜：菠菜、油菜、西蘭花、蘆筍（但要溫柔對待——葉酸怕熱怕光，長時(shí)間沸水煮或大火爆炒會大量流失，能快炒或涼拌就別燉半小時(shí)）

豆類和豆制品：黃豆、黑豆、腐竹、扁豆

動物肝臟（葉酸含量很高，但膽固醇和維生素A也不低，別天天當(dāng)飯吃，偶爾吃一點(diǎn)就行）

水果：柑橘類、草莓、獼猴桃、芒果等

天然食物中的葉酸有一個(gè)巨大優(yōu)勢——它"自帶剎車"。你再愛吃菠菜，也不可能一頓吃出1200mg葉酸來，安全上限非常寬。

4

—The Fourth—

什么時(shí)候才需要吃片劑？

備孕/孕期：這個(gè)是硬需求，神經(jīng)管缺陷的預(yù)防證據(jù)極其扎實(shí)

已確診葉酸缺乏性貧血：需要醫(yī)生判斷劑量和療程

H型高血壓（高血壓+高同型半胱氨酸）：部分人會在醫(yī)生指導(dǎo)下用小劑量葉酸或含葉酸的固定復(fù)方制劑輔助降同型半胱氨酸——這不等于"自己買瓶葉酸當(dāng)保健品磕"，而是有化驗(yàn)單、有劑量、有隨訪的那種

葉酸從來不是敵人。缺了它會出事，亂補(bǔ)它也可能幫倒忙。它就是一個(gè)很普通的B族維生素——重要，但不神秘；有用，但不萬能。

所以：

如果你只是普通健康人，別焦慮那篇"致癌"熱搜，把盤子里的綠葉菜吃夠比啥都強(qiáng)；

如果你是備孕/孕期，別被營銷號和斷章取義嚇退，按產(chǎn)科醫(yī)生建議正規(guī)補(bǔ)，這事兒收益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)；

如果你爸媽年紀(jì)大了、體檢同型半胱氨酸偏高、或者有高血壓史，別自己在網(wǎng)上抄作業(yè)買葉酸狂吃——掛個(gè)心內(nèi)科或全科，驗(yàn)個(gè)血，讓醫(yī)生決定"補(bǔ)不補(bǔ)、補(bǔ)多少、補(bǔ)多久"。

健康這事兒，最貴的不是葉酸片那幾塊錢，是你拿自己的身體做"我覺得應(yīng)該補(bǔ)"的試驗(yàn)田。

有問題去找穿白大褂的那位，永遠(yuǎn)比自行檢索更靠譜。