北京
近日，解放軍總醫院第一醫學中心肝膽胰外科醫學部盧實春教授團隊，在國際頂級期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（《STTT》）在線發表。論文題目為“Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansiontrial”的II期擴展臨床研究。第一醫學中心肝膽胰外科醫學部學術委員會主任盧實春教授、副主任醫師張雯雯、博士研究生李俊鋒、主治醫師張澤為論文共同第一作者。
該臨床研究，公布了不可切除肝細胞癌經免疫聯合靶向轉化治療、后續序貫根治性手術的5年長期生存數據。研究證實，成功實現轉化并接受手術切除的患者，5年總生存率高達73.9%，超半數患者生存期突破5年，為臨床中既往“不可治愈”的晚期肝癌患者，開辟了根治性治療新路徑。
肝細胞癌（HCC）是全球致死率極高的惡性腫瘤，也是癌癥死亡的主要病因之一。臨床數據顯示，超過半數的肝細胞癌患者確診時已錯失根治性手術治療機會，免疫聯合靶向系統治療已成為多個國際國內指南推薦的晚期肝癌核心一線方案。但長期以來，依托（高縮瘤）高客觀緩解率（ORR）的系統治療，將不可切除肝癌轉化為可根治性病灶，再通過外科手術實現根治性切除以獲得長期生存乃至臨床治愈，始終缺乏高級別的臨床循證依據。
此前，盧實春教授團隊已證實，PD-1抑制劑聯合酪氨酸激酶抑制劑（TKI），對不可切除肝細胞癌具備顯著縮瘤效果，且治療安全可控。為探索該方案能否給患者帶來長期生存獲益，團隊開展本次前瞻性II期擴展臨床試驗。研究共納入120例初治、影像學明確診斷為不可切除肝細胞癌患者，采用標準化固定治療方案，以腫瘤轉化成功率為主要研究終點，同步重點隨訪評估患者長期生存。
本次研究入組患者貼合中國晚期肝細胞癌臨床特征，絕大部分為預后極差、臨床治療難度極大的高危人群：93%患者為BCLC-C期肝癌，83%合并大血管侵犯，33%存在肝外轉移，54%患者腫瘤總直徑超10厘米，整體呈現高腫瘤負荷、高侵襲性的臨床特點，也是臨床治療手段最為匱乏的患者群體。
研究結果顯示，經過規范的免疫聯合靶向治療，共有67例患者達到成功轉化標準，整體轉化成功率達56%。經多學科綜合評估及患者充分知情同意后，60例轉化成功患者接受根治性肝切除術，手術轉化率達90%。在治療周期方面，85%的患者在用藥2至5個月內獲得手術機會，患者中位藥物治療時長僅3.5個月。經過中位41個月的隨訪，入組的120例患者中位總生存期達36個月，5年總生存率為42.6%。其中根治性手術亞組患者獲益尤為顯著：60例接受手術治療的患者，中位無復發生存期達40個月，5年生存率高達73.9%。安全性評估顯示，治療相關3級及以上不良事件發生率為31%，整體治療方案安全可控，臨床耐受性良好。
長期以來，晚期肝癌系統治療大多停留在以延長患者生存期、改善生活質量為主要目標，臨床根治始終是行業難題。本次研究憑借扎實、長期的循證醫學數據證實：通過免疫聯合靶向轉化治療、序貫外科手術方案的綜合診療模式，可有效實現晚期不可切除肝癌的臨床治愈突破，為晚期肝癌根治化治療提供了依據。
主管| 解放軍總醫院政治工作部
主辦| 宣傳處融媒體中心
來源 | 第一醫學中心
撰文 | 張 澤 張雯雯 史洪濤
刊期 | 第3127期
總編：熊 剛
主編：晏 黎
編審：張 密 李笑一
編輯：劉超英
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