下一代TYK2抑制劑達到3期臨床主要終點;潛在“best-in-class”BTK降解劑1期臨床試驗結果發布......

武田下一代TYK2抑制劑達到3期臨床主要終點

武田（Takeda）宣布了一項隨機、雙盲、多中心3期臨床試驗的積極頂線結果。該研究在中重度斑塊狀銀屑病（PsO）成人患者中，比較了其在研下一代、高選擇性口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑zasocitinib（TAK-279）與獲批TYK2抑制劑的療效。

頂線結果顯示，在LATITUDE Atlas（TAK-279-PsO-3004）研究中，zasocitinib在主要終點——第16周PASI 100應答率，即達到皮損完全清除方面，相較活性對照組顯示出統計學優效性。該研究還顯示，zasocitinib在所有關鍵次要終點方面均優于活性對照，包括第16周PASI 90應答和靜態醫師總體評估（sPGA）0分。Zasocitinib總體耐受性良好，未發現新的安全性信號。

Zasocitinib是一款在研、下一代、高選擇性的口服TYK2抑制劑，可維持對IL-23及其他驅動疾病的核心免疫信號通路的24小時抑制。它可能通過便捷的每日一次口服片劑實現快速且持久的皮損清除。基于體外數據，與其他JAK酶相比，zasocitinib對TYK2的選擇性高出超過100萬倍，這可能在不影響JAK1、JAK2和JAK3信號傳導的情況下，最大限度地實現TYK2抑制。

潛在“best-in-class”BTK降解劑1期臨床試驗結果發布

Nurix Therapeutics宣布了公司正在進行的NX-5948-301 1a/b期臨床試驗的更新臨床數據。該試驗正在評估其在研布魯頓酪氨酸激酶（BTK）降解劑bexobrutideg（NX-5948）用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的療效。相關數據將在2026年歐洲血液學協會（EHA）大會上，以口頭報告形式公布。

1a期劑量遞增研究共納入48例復發/難治性CLL/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，接受每日一次50 mg至600 mg不同劑量的bexobrutideg治療。患者此前接受過大量治療，既往治療線數中位數為4線（范圍：2–12線）。

截至2026年1月1日數據截止時，中位隨訪時間為22.4個月;患者的中位無進展生存期（PFS）為22.1個月（95% CI：14.0–NR），客觀緩解率（ORR）為83.0%（95% CI：69.2–92.4）;緩解包括2例完全緩解、1例淋巴結部分緩解和36例部分緩解。在攜帶BTK抑制劑耐藥突變、具有高危分子特征以及存在中樞神經系統（CNS）受累的患者中均觀察到緩解。

Nurix還將公布來自兩個1b期隊列的新數據，這兩個隊列評估了bexobrutideg在較早線治療中的表現，包括既往接受過BTK抑制劑治療但未接受過BCL2抑制劑治療的患者（隊列5），以及未接受過BTK抑制劑治療的患者，包括初治患者（隊列15）。

在隊列5（n=19）中，可評估患者（n=14）的ORR為92.9%（95% CI：66.1–99.8）。在隊列15（n=20）中，可評估患者（n=19）的ORR為84.2%（95% CI：60.4–96.6）。

Bexobrutideg是一款具有口服生物利用度、具有腦滲透性的在研小分子BTK降解劑，由Nurix和羅氏（Roche）開發。新聞稿指出，它有望成為用于腫瘤、免疫和神經系統疾病領域的潛在“best-in-class”療法。

IKZF1/3分子膠降解劑最新分析結果發布

C4 Therapeutics公司宣布，將在2026年歐洲血液學協會大會上展示其已完成入組的cemsidomide 1期臨床試驗的進一步分析結果。Cemsidomide是一款下一代口服IKZF1/3降解劑，該試驗評估其聯合地塞米松治療復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）的療效。

數據截止日期為2026年2月27日，參與試驗的患者此前接受過大量治療，既往治療線數中位數為7線。

在推薦2期劑量/最大耐受劑量（100 μg）下，cemsidomide達到53%的ORR。在75 μg劑量水平下，cemsidomide達到40%的ORR。在所有評估劑量中，cemsidomide達到36%的ORR。

關鍵新數據包括，在cemsidomide 75 μg和100 μg劑量水平下，患者緩解隨時間進一步加深。

• 在75 μg劑量水平下，1例此前最佳緩解為部分緩解（PR）的患者加深至非常好的部分緩解（VGPR）。

• 在100 μg劑量水平下，多例患者實現更深緩解：1例此前最佳緩解為PR的患者加深至嚴格完全緩解（sCR）;1例此前最佳緩解為PR的患者加深至VGPR。

• 在100 μg劑量水平下，2例達到sCR和完全緩解（CR）的患者實現微小殘留病（MRD）陰性。

Cemsidomide是一款具有口服生物利用度的在研IKZF1/3分子膠降解劑，IKZF1/3是多發性骨髓瘤生物學中的關鍵轉錄因子。

參考資料：

[1] 武田的扎索西替尼在三期銀屑病的頭對頭研究中顯著優于德克拉伐西替尼，有望重新定義口服治療的預期。檢索于2026年6月11日，來源：https://www.businesswire.com/news/home/20260611341613/en/Takedas-Zasocitinib-Significantly-Outperforms-Deucravacitinib-in-Head-to-Head-Phase-3-Psoriasis-Study-Promising-to-Redefine-Oral-Treatment-Expectations

[2] C4 Therapeutics在2026年歐洲血液學會（EHA）大會上展示了一期數據，重點介紹Cemsidomide作為重度預處理復發/難治人群中多發性骨髓瘤的潛在最佳IKZF1/3降解劑。檢索于2026年6月11日，https://ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-release-details/c4-therapeutics-presents-phase-1-data-european-hematology

[3] Nurix Therapeutics將報告BTK降解菌bexobrutideg的最新1a/b期結果，強調復發/難治性CLL/SLL的持久反應及早期治療線路的有前景療效。檢索于2026年6月11日，https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/11/3310331/0/en/nurix-therapeutics-to-report-updated-phase-1a-b-results-for-btk-degrader-bexobrutideg-highlighting-durable-responses-in-relapsed-refractory-cll-sll-and-promising-activity-in-earlie.html

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