融合加拿大診療共識，落地中國臨床實踐——重建自然好眠的用藥方案

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

自然好眠之路：中加失眠治療的實踐交流會。

2026年6月9日，由醫(yī)學界主辦的“中加對話：失眠藥物治療最佳實踐交流”線上會議成功召開。會議由四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院周波教授擔任主席，加拿大渥太華大學Serge Lessard教授與北京大學第六醫(yī)院孫偉教授作為分享嘉賓。討論環(huán)節(jié)由吉林大學第一醫(yī)院王贊教授、溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院陳宏教授、成都市第四人民醫(yī)院王瑜教授、中國科學技術(shù)大學附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）王國平教授、孫偉教授及Serge Lessard教授共同參與。會議旨在促進中加兩國在失眠管理領(lǐng)域的學術(shù)交流，推動失眠藥物治療從“鎮(zhèn)靜”向“自然好眠”的范式轉(zhuǎn)變。

會議伊始，周波教授在開場致辭中指出：當前，全球失眠治療領(lǐng)域正經(jīng)歷從傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜模式向生理性睡眠調(diào)節(jié)的時代轉(zhuǎn)變。萊博雷生作為中國首個獲批的雙食欲素受體拮抗劑（DORA），通過精準調(diào)控覺醒相關(guān)的食欲素系統(tǒng)，幫助患者恢復自然的睡眠節(jié)律。其對食欲素2型受體親和力更強，能夠快速結(jié)合并快速解離，從而實現(xiàn)快速入睡并減少日間殘留效應，帶來更加自然、更加高效的睡眠。

圖 周波教授作開場致辭

自然好眠的實操要點

Serge Lessard 教授結(jié)合《加拿大慢性失眠管理德爾菲共識》[1]及自身臨床經(jīng)驗，從睡眠結(jié)構(gòu)、換藥指征、共病管理、患者溝通等實操維度，系統(tǒng)分享了加拿大失眠診療與用藥管理要點。

恢復睡眠結(jié)構(gòu)

健康睡眠的生理過程中，REM睡眠與深睡眠同等重要。REM睡眠負責精神恢復與記憶整合，深睡眠則承擔身體修復功能。維持睡眠結(jié)構(gòu)的完整性是正常生理功能的必要條件。然而，傳統(tǒng)GABA能藥物會抑制REM睡眠，帶來“鎮(zhèn)靜”效果。萊博雷生作為新型失眠治療藥物，能夠重新平衡REM與NREM的占比，幫助患者恢復正常睡眠結(jié)構(gòu)。

兩類核心場景觸發(fā)換藥

Serge Lessard 教授結(jié)合加拿大指南，明確兩種啟動換藥的情形：

• 連續(xù)使用GABA能鎮(zhèn)靜催眠藥物超過4周，建議逐步停藥并轉(zhuǎn)換方案；

• 老年失眠人群，不建議將苯二氮?類藥物作為一線選擇，應盡早撤藥。因為傳統(tǒng)藥物會增加老年人認知障礙、譫妄、跌倒、骨折及機動車事故風險。

圖 建議換藥原因

失眠與共病需要同步治療

無論失眠是否伴有共病，都應將其作為一個獨立的疾病進行主動治療。轉(zhuǎn)換至DORA的目的，是為了獲得更高質(zhì)量的睡眠，擺脫單純的“鎮(zhèn)靜”狀態(tài)。應用DORA改善失眠，不僅能解決睡眠問題，還能促進身體與精神的恢復，對共病產(chǎn)生積極的減輕作用。

Serge Lessard 教授通過焦慮共病失眠案例進一步強調(diào)：失眠與焦慮之間存在明確的雙向關(guān)系，焦慮增加生理和認知的過度喚醒從而擾亂睡眠，而持續(xù)性失眠又會加劇焦慮癥狀和情緒失調(diào)。

圖 改變失眠與共病的綜合治療策略

藥物轉(zhuǎn)換過渡需先聯(lián)用

針對失眠患者的藥物轉(zhuǎn)換，需采取“先聯(lián)用”策略，即原有藥物與萊博雷生并行使用1~2周。待療效穩(wěn)定后，按前期每2周減量25%、后期每4周減量25%的節(jié)奏逐步減少原藥劑量，最終實現(xiàn)成功替換。這一漸進式換藥方案可以有效避免戒斷反應和失眠反彈，提升患者依從性與轉(zhuǎn)換成功率。

圖 BZRA向萊博雷生過渡方案

患者溝通是換藥成功的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

完善的健康指導能有效緩解患者顧慮、降低換藥風險、提升治療依從性與成功率。針對換藥過程中患者常見的疑問，可參考以下溝通策略：

表1 患者在換藥過程中常見疑問及潛在回答

失眠藥物治療的選擇

孫偉教授結(jié)合院內(nèi)臨床實踐經(jīng)驗，介紹了中國失眠藥物治療的應用情況。

失眠臨床治療路徑

孫偉教授提出失眠治療應遵循“對因治療、健康生活習慣、對癥治療”的整合路徑。其中，健康生活習慣的核心是簡化版認知行為治療，要訣為“上、下、不、動、靜”——即固定上、下床時間；不補覺、不午睡、不賴床；每天有氧運動1小時；配合正念呼吸等靜心練習。

圖 簡化版認知行為治療

藥物治療種類及選擇順序

目前臨床常用的失眠藥物包括：苯二氮?類藥物、非苯二氮?類藥物、有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥、有鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥、雙食欲素受體拮抗劑以及中藥。

孫偉教授總結(jié)藥物選擇順序“食苯郁雙非”，即：DORA、短中效BZRAs、褪黑素受體激動劑→其他BZRAs或褪黑素受體激動劑→具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物→聯(lián)合使用DORA、BZRAs和具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物→具有鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥。

圖 藥物選擇順序

DORA的使用經(jīng)驗

DORA類藥物主要針對入睡困難、夜間易醒、早醒三大目標癥狀。人群優(yōu)勢包括首發(fā)失眠患者、老年患者、腦力勞動者及共病其他疾病患者。藥物優(yōu)勢在于無依賴性、優(yōu)化睡眠結(jié)構(gòu)且不損害認知功能。

孫偉教授還分享了典型門診案例：一位53歲女性患者，失眠4年，曾使用右佐匹克隆、唑吡坦、阿普唑侖但效果逐漸下降且睡眠不穩(wěn)。轉(zhuǎn)換方案為：萊博雷生5mg/晚，同時逐步減量唑吡坦及阿普唑侖。隨訪顯示，2周后患者入睡時間縮短至30分鐘左右，心慌消失。6周后阿普唑侖逐步減至1/8片；約5個月后阿普唑侖完全停藥，唑吡坦減至1/8片，整體情緒及睡眠狀況明顯改善。該案例展示了萊博雷生在長期失眠患者中的成功轉(zhuǎn)換路徑。

中加對話要點：平穩(wěn)轉(zhuǎn)換，安全過渡

在互動討論環(huán)節(jié)，中加專家圍繞藥物轉(zhuǎn)換周期及不良事件管理等核心問題展開了深入交流。

不同藥物轉(zhuǎn)換成萊博雷生的推薦周期

陳宏教授分享：Z類藥物的撤藥反應相對較輕，但仍需關(guān)注患者的主觀感受。部分患者在減藥后出現(xiàn)做夢增多、晨起疲勞等不適，提示換藥節(jié)奏需要進一步放緩。對于長期使用苯二氮?類藥物的患者，整個替換周期應適當延長，以確保安全。

王瑜教授強調(diào)：換藥前需充分評估患者的睡眠狀況及情緒狀態(tài)，構(gòu)建醫(yī)患信任。她建議從低劑量開始，采用交叉遞減法，每周減少原劑量的10%~25%，交叉疊加期通常為2～4周，待新藥療效穩(wěn)定后再逐步減停原藥。

王贊教授補充：臨床中常見的問題是減藥過程中出現(xiàn)的戒斷反應，患者容易誤認為是新藥療效不佳，因此減量過程要盡量緩慢。

替換用藥過程中的常見不良事件及管理建議

王國平教授指出：服藥早期可能出現(xiàn)嗜睡、日間倦怠、頭暈、共濟不穩(wěn)等，建議從小劑量開始。部分患者出現(xiàn)噩夢，這實際上是睡眠結(jié)構(gòu)改變、REM睡眠恢復的表現(xiàn)，多為短暫性、一過性。此外，部分患者往往對萊博雷生抱有“神藥”預期，認為一吃就能睡到天亮，一旦效果不如預期或出現(xiàn)不良反應，容易產(chǎn)生失望情緒。

針對上述問題，專家提出以下管理建議：

• 提前告知，用藥前對患者進行充分教育，告知可能出現(xiàn)的短期不良反應及其原因，避免患者將撤藥反應誤歸咎于新藥而自行停藥。

• 預留充足睡眠時間：建議睡前20～30分鐘服藥，并保證7～8小時的睡眠時間，避免中途加藥，以減少次日殘留效應。

• 放緩減藥節(jié)奏：小劑量起始，逐漸加量；對于出現(xiàn)明顯戒斷反應的患者，進一步拉長原藥的減量周期。

Serge Lessard教授補充：多夢或噩夢往往是REM睡眠恢復的過渡性癥狀，提示睡眠周期正在自我修復。他強調(diào)，從小劑量起始是穩(wěn)妥之選，但同時也應盡快滴定到有效劑量（5mg或10mg），避免導致患者因“無效”而失去信心。

圖 王贊教授（左上）、Serge Lessard教授（中上）、陳宏教授（右上）、王瑜教授（左下）、王國平教授（中下）、孫偉教授（右下）參與討論環(huán)節(jié)

總結(jié)

本次會議清晰展現(xiàn)了失眠治療理念的國際轉(zhuǎn)變：從單純追求鎮(zhèn)靜催眠，轉(zhuǎn)向關(guān)注睡眠連續(xù)性、睡眠結(jié)構(gòu)恢復及日間功能改善。以萊博雷生為代表的DORA類藥物，通過阻斷食欲素覺醒信號，能夠恢復自然的睡眠周期，幫助患者實現(xiàn)自然好眠。

參考文獻：

[1]Morin CM, Khullar A, Robillard R, et al. Delphi consensus recommendations for the management of chronic insomnia in Canada. Sleep Med. 2024;124:598-605.

此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場