維生素C變身抗癌幫手！華人頂刊研究：維C聯(lián)手ROS前藥，實(shí)現(xiàn)腫瘤完全消退，且長期無復(fù)發(fā)

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

聲明| 本文為文獻(xiàn)解讀，不構(gòu)成任何建議。

與正常細(xì)胞相比，癌細(xì)胞由于癌基因激活、抑癌基因失活、代謝異常活躍及抗氧化能力下降，處于持續(xù)升高的氧化應(yīng)激狀態(tài)，其基礎(chǔ)活性氧（ROS、H2O2）水平顯著高于正常體細(xì)胞。

這一特征成為氧化應(yīng)激靶向抗癌的核心理論基礎(chǔ)，通過人為進(jìn)一步推高腫瘤ROS（如使用促氧化劑），使其突破耐受閾值，造成DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的不可逆損傷，誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。

然而，傳統(tǒng)促氧化劑單藥存在腫瘤選擇性差、療效持久性差等短板，ROS響應(yīng)型前藥（如FAN-NM-CH3）雖能在高ROS的腫瘤微環(huán)境中被激活，但受限于腫瘤內(nèi)ROS異質(zhì)性、前藥激活不充分等問題，單藥治療效果有限。

因此，促氧化劑+ROS響應(yīng)型前藥二者聯(lián)合，有望實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)效、更持久的腫瘤殺傷。

2026年6月4日，美國威斯康星大學(xué)Xiaohua Peng教授團(tuán)隊(duì)在頂級期刊"Redox Biology"上發(fā)表了一篇體題為" Exploiting vitamin C as a prooxidant to activate ROS-responsive prodrugs for potent and selective tumor killing "的研究論文。

研究顯示，將高劑量維生素C作為促氧化劑，聯(lián)合ROS響應(yīng)型前藥，在多種體內(nèi)外難治性腫瘤模型中，實(shí)現(xiàn)了高效、高選擇性、持久的腫瘤殺傷，并使腫瘤完全消退，且長期無復(fù)發(fā)，同時(shí)不損傷正常組織，為難治性癌癥的治療開辟了新途徑。

圖源：論文截圖

維生素C，既具備抗氧化劑特性，又具備促氧化特性。在生理濃度下是抗氧化劑，但在藥理學(xué)濃度下，維生素C反而表現(xiàn)出促氧化特性，能在腫瘤微環(huán)境中產(chǎn)生H2O2。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合體外細(xì)胞和體內(nèi)模型，分析了維生素C聯(lián)合ROS響應(yīng)型前藥的腫瘤殺傷效果。

在體外實(shí)驗(yàn)中，研究人員選取了多株乳腺癌癌細(xì)胞（包括三陰性乳腺癌細(xì)胞）與正常乳腺上皮細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，維生素C使ROS響應(yīng)型前藥的腫瘤殺傷效力提升6倍，二者在癌細(xì)胞中協(xié)同效應(yīng)，而在正常細(xì)胞中則表現(xiàn)出拮抗效果，正常細(xì)胞用藥后半數(shù)抑制濃度不降反升，表明聯(lián)合治療對正常細(xì)胞更安全。

此外，聯(lián)合治療具有極強(qiáng)的腫瘤選擇性，選擇性指數(shù)高達(dá)73。

機(jī)制上，正常細(xì)胞高表達(dá)過氧化氫酶，能迅速分解維生素C產(chǎn)生的H2O2，無法激活ROS響應(yīng)型前藥。相反，腫瘤細(xì)胞過氧化氫酶活性先天偏低，使得維生素C誘導(dǎo)的H2O2累積，進(jìn)而特異性激活ROS響應(yīng)型前藥，釋放DNA烷化劑，最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

同時(shí)，癌細(xì)胞內(nèi)游離鐵離子水平較高，過氧化氫與鐵離子應(yīng)生進(jìn)一步放大氧化損傷，而正常細(xì)胞因鐵水平低，避免了這一損傷。

體內(nèi)治療腫瘤縮小96%（圖源：論文截圖）

在體內(nèi)試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了三陰性乳腺癌異種移植小鼠模型，低劑量治療10周，每周給藥5天（腹腔注射維生素C 500 mg/kg + ROS前藥 3 mg/kg）。

治療10周后發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，治療組腫瘤體積縮小至對照組的4%。在停藥13周后，治療組腫瘤完全消退且無復(fù)發(fā)，而對照組腫瘤持續(xù)增殖。

在安全性方面，聯(lián)合治療期間小鼠體重穩(wěn)定，心、肝、腎、腦等主要器官未見毒性或病理損傷，也沒有治療相關(guān)致死或不良反應(yīng)。

停藥13周后腫瘤完全消退（圖源：論文截圖）

研究指出，這項(xiàng)研究為維生素C在腫瘤治療中的“促氧化”應(yīng)用提供了新方向，維生素C結(jié)合ROS響應(yīng)型前藥，實(shí)現(xiàn)了高效、高選擇性、持久的腫瘤殺傷，同時(shí)不損傷正常組織。

綜上，這項(xiàng)研究提出了將維生素C作為促氧化劑的抗癌策略，并在細(xì)胞及動(dòng)物模型中證實(shí)了腫瘤殺傷效果，為難治性癌癥的治療開辟了新途徑。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104229

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