全體起立！人類癌癥之王治療重大突破來了！

癌癥之王治療重大突破，全體掌聲起立！可惜喬布斯……

來源：量子位（公眾號 QbitAI） 鷺羽 發自 凹非寺

全體起立！人類抗癌階段性關鍵突破來了——

不開玩笑，這是一段剛剛發生在ASCO（美國臨床腫瘤學會年會）的視頻，下面坐的皆是世界頂級腫瘤專家。

全場掌聲雷動，持續得都不想第一個停下來，共同慶祝RevMed研發的胰腺癌創新療法取得重大勝利。

沒錯，就是那個俗稱癌癥之王的胰腺癌，科學家終于破解了。

先看兩個數字：6.7個月 vs 13.2個月。

前者來自傳統化療手段，后者則是一款名為Daraxonrasib的胰腺癌新藥3期試驗結果。

效果很直觀：患者存活時間直接翻了一倍。

Daraxonrasib顯著提高了人類致死率最高的癌癥之一的治療生存期標準，且相比化療，能夠更好地維持患者生活質量。

更關鍵的是，不止胰腺癌，其它RAS驅動型癌癥也同樣適用。

當然，這還算不上徹底治愈，我們所有人都希望患者的生存期能比13.2個月要長得多，但它無疑傳遞出了一個積極的信號——

距離人類徹底攻破癌癥，不遠了。

全體起立！掌聲別停！

「分子膠水」鎖死癌細胞

胰腺癌，這是人類最致命的惡性腫瘤之一，早期難發現、轉移快、預后差、死亡率極高。

大約80%的患者，發現即晚期，五年生存率僅為3%。在中國，每年新增病例10萬+，占全球新發23%左右，也是全球胰腺癌負擔最重的國家之一。

近十年，更是逐漸呈現年輕化趨勢。

而且相當難治！胰腺腫瘤和常規腫瘤還不太一樣，它的四周都被致密纖維組織包裹，常規化療壓根打不進去，效果很有限。

其基因突變也非常復雜，胰腺癌的驅動基因（主要是KRAS）突變率高達90%以上，但KRAS蛋白表面光滑無結合位點，所以在過去四十年里，胰腺癌一直被認為無藥可靶向。

即使已經有少量靶向藥物，但也僅適用于罕見基因亞型，絕大多數患者還是只能接受細胞毒性化療，結果也可想而知。

RevMed是一家專攻RAS依賴性癌癥的醫藥企業，其研發的新型靶向治療藥物Daraxonrasib則給出了另外一條思路。

RAS仍然是關鍵，它在細胞信號傳導、分裂和分化中發揮重要作用，RAS基因突變可引發組成型信號轉導，進而促使腫瘤細胞生長、增殖、侵襲與轉移。

所以要阻礙癌細胞擴散，就得卡住RAS信號傳導。

RAS不好結合，那就干脆利用三元復合物抑制機制，充當「分子膠水」鎖死RAS蛋白。

具體來說，藥物會先進入細胞內，與Cyclophilin A（CypA）蛋白結合，形成一個二元復合物。這個復合物可以專門識別并拉住處于活性狀態的RAS蛋白，也就是正在傳遞癌變信號的RAS(ON)。

三者結合將形成穩定的三復合物，像一把鎖，死死阻斷RAS向下游發送致癌信號。

這種機制還天然具有廣譜性，它不挑突變，KRAS/NRAS/HRAS野生型以及G12/G13/Q61各突變亞型的活化RAS都能被覆蓋。

可用于晚期抗腫瘤活性，不良反應目前也只是以輕度皮疹、胃腸道反應為主。安全性相對可控，且相比化療患者，使用Daraxonrasib的患者在癌癥疼痛、健康狀態以及惡化程度都能得到顯著延緩。

分期實驗結果：生存期翻倍

目前Daraxonrasib已進入了3期臨床試驗。

在臨床前的小鼠實驗中，Daraxonrasib展現出驚人的組織穿透力：在口服給藥后，腫瘤中的藥物濃度會比血液高出3到7倍，而且清除速度更慢。信號通道的抑制可持續超過48小時。

進入人體后，效果則更加明顯——

在前兩期試驗中，針對攜帶RAS G12X突變的晚期患者（已接受過癌癥治療），客觀緩解率可達36%，中位無進展生存期8.8個月，6個月生存率達到100%；對于攜帶任意RAS突變的患者，疾病控制率也高達95%，中位總生存期13.1-15.6個月。

而通常來說，他們接受常規化療生存期只有6-7個月。

再看現在的3期試驗，試驗對象均為經治轉移性胰腺癌患者。

其中，RAS G12突變亞組里，Daraxonrasib中位總生存期可達13.2個月，而化療患者是6.7個月，兩組死亡風險比均為0.40（P＜0.001）。

RAS G12突變亞組的中位無進展生存期，Daraxonrasib是7.3個月，化療是3.5個月，風險比分別為0.45、0.49（P均＜0.001）。

安全性上，Daraxonrasib組所有患者均發生治療后不良事件，比如皮疹、腹瀉等，化療組發生率為97.7%，包括乏力、貧血。

但Daraxonrasib在大于三級的副作用上，發生率要低于化療，也就是說，它存在一定的副作用但在可接受范圍內。

在患者停藥的比例上，Daraxonrasib（1.2%）更是遠低于化療（11.2%）。

總的來說，持續抑制活性RAS是治療這類晚期胰腺癌一種可行的方案，可顯著延長生存期，改善患者生活質量，安全性也更優，患者死亡風險可降低60%。

目前相關數據已經提交給美國食品藥物監督管理局（FDA），并獲得了FDA的優先審評憑證，有望讓這項突破性療法更快惠及到患者。

研發公司還在同步進行多項后續試驗，嘗試拓展到更多類型的癌癥上。

以及由衷感謝這些數字背后的每一位臨床試驗者，讓胰腺癌治療終于變成了一件看得見、摸得著的事情，未來越來越多人將因此受益。

One More Thing

u1s1，作為科技媒體，看到這個新進展還是很激動的——

在AI新聞幾乎霸榜全平臺的當下，這個來自最前沿的醫學突破，用最硬核的臨床數據，硬生生沖上了熱搜頭條。

“人類抗癌新突破”、“癌癥之王有救了”這些話題在各大平臺持續發酵，評論區里有不舍、有希望，更有對科學最質樸的期待。

希望多把AI用在疾病攻克上！

縱觀全網，大家的動容不僅是因為技術攻克了難題，更是因為大家久違地得以看見「科技造福人類」的具體模樣。

在AI進展成為科學技術絕對頭條的當前，這場全場起立的掌聲，用最硬核又福祉全人類的突破，帶來了另一重曙光。

掌聲和熱搜，它值。

參考鏈接：
[1]https://x.com/DrNeilStone/status/2061399142195179556
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2605555
[3]https://www.revmed.com/publications/

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