默沙東，對PD-1雙抗360°大改口

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作為擁有全球腫瘤藥王K藥的默沙東，其對PD-1/VEGF雙抗的態度始終備受關注。

過去，默沙東從禮新醫藥引進的 PD-1/VEGF雙抗MK-2010臨床推進過緩引發了外界的諸多猜測，這一次ASCO的最新交流 MK-2010居然擁有了兩頁單獨的PPT版面，并且從口徑上有了一些“曖昧”的變化（可以說對比之前的發言從態度上有著很大的轉變）。

默沙東將MK-2010視為公司癌癥治療組合的重要部分，計劃利用MK-2010構建免疫腫瘤學研究，傳統還是強調K藥組合沒有改變，但后面有投資者追問 MK-2010，公司高管 還是“賣了個關子”：目前不談論計劃，但會把它藏在心里。

在這里請大家注意，我們翻閱了最近一年默沙東對外交流的投資會議，在這一次提MK-2010之前，基本上都是對這個管線一筆帶過，兩次都是在2025年下半年投資者會議由 Eliav Barr（默沙東首席醫療官）發言，大致的意思是：

● K藥有數百項研究數據積累，針對這些數據可以對 PD-1/VEGF雙抗對哪些患者會實現潛在獲益進行建模，對于 MK-2010的開發計劃將專注在“甜蜜點”適應癥。這些藥物只是PFS獲益的藥物，但在OS存在的問題有待明確；

● PD-1/VEGF雙抗面臨的挑戰在于，需要證明PFS的改善能夠轉化為OS的改善。 MK-2010看起來很有前景，ORR也不錯，但它無法告訴你是否能改善OS，需要嚴格把控。

有理由去猜測，這次默沙東把 MK-2010重新拿出來，大概率真的有可能感受到了來自于PD-1/VEGF雙抗的威脅（或者在自己和合作伙伴的研究中看到了什么關鍵信號），最終指向一點：康方Harmoni-6對MNC帶來震撼真實存在。

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對康方Harmoni-6的口徑：陰陽？還是身體開始誠實？

值得注意的是，在默沙東最新交流中 Marjorie C. Green（高級VP兼晚期腫瘤學負責人，負責全球臨床開發）還點評了 Harmoni-6研究，有肯定，當然也質疑和留下的問題也有一些。

肯定的地方在于有三點：

1）OS HR（風險比）與PFS HR非常接近令人印象深刻，這與歷 史上 化療聯合IO/VEGF的研究都不同（提到 Harmoni-2的 OS HR對比 PFS HR下降大得多 ）；

2） 不良事件（AE）譜符合預期，耐受性良好，停藥率低，也未觀察到意外不良事件；

3）承認 PD-1/VEGF雙抗 在某些情況下，PFS 的改善很可能會轉化為具有臨床意義的總生存獲益，希望看到這一結果在全球性研究中得到復制；

提出質疑的地方有兩點：

1）對不同年齡段患者獲益的問題，提到 HARMONY-6設置的入組年齡上限是75歲，而 美國鱗狀NSCLC是年齡偏大人群的疾病，中位發病年齡大約在70歲左右，由于 65歲以下與65歲以上亞組存在差異，提出 能否推廣至老年人群的質疑 ；（具體這個問題可看我們前一天發的文章《》）

2）認為 不同腫瘤類型的結果仍存在異質性，即便僅針對非小細胞肺癌，縱觀各項HARMONY研究，曲線形態和風險比并不一致，推導出 PD-1/VEGF雙抗是否真正能帶來臨床獲益的疑問；

在最后點評的尾聲，強調密切關注新興數據&著眼未來的治療格局，最后來了一句：我們已擁有一個具備三期臨床就緒狀態的資產——MK-2010。

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最新的MK-2010數據

其實MK-2010除了臨床新開計劃一直迷霧外，人體數據披露也不算特別多，最新就是AACR公布的一線NSCLC初步數據，數據可圈可點。

MK-2010在20 mg/kg Q3W劑量組的11位1L NSCLC患者（PD-L1陽性）下ORR為55%（這個數據初步展現了一些潛力，可惜樣本量太少），30 mg/kg劑量組9例患者下ORR為44%；經治患者人群中，20 mg/kg劑量組下22例患者的ORR為18%，30 mg/kg劑量組下23例患者ORR為22%。

安全性方面，MK-2010兩個隊列均未達到最大耐受劑量（MTD），不過蛋白尿和出血一直是PD-1/VEGF雙抗需要關注的重點安全性信號。MK-2010在20 mg/kg組的蛋白尿發生率僅為17%，且均為低級別，對比AK112三期數據展現出優化潛力；MK-2010的20 mg/kg組出血事件發生率為23%，無≥3級事件；但30 mg/kg組出現1例4級和1例5級（死亡）咯血事件，但被認為與MK-2010無關（后續最優劑量組定為20 mg/kg）。另外，MK-2010表現出的≥3級TARE發生率較低，但注意目前樣本量太少，需要更多數據確認安全性優勢。

在最優劑量20mg/kg沒有擴大人群的數據披露前，目前單小幾十個人的數據只能說MK-2010只是個不那么驚艷的產品，相對臨床進度更快地幾個產品，可能沒有十足的差異化優勢。

臨床進度上，依然是最大的問題，尚不清楚默沙東這次轉變口徑是不是一個啟動點。

而另一張PPT上我們看到 MK-2010計劃聯用的分子包括科倫博泰sac-TMT（以及其他ADC）、 貝組替凡（Welireg，用于腎細胞癌、神經腫瘤)。

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從科倫博泰聯用得到的信號？

在默沙東的交流會上，也有分析師追問公司如何打算將 sac-TMT和PD-1/VEGF雙抗更好的組合并實現盡早上市，也提到了科倫博泰自己也引進了一款PD-1/VEGF雙抗的國內權益。

默沙東對此給了一個模棱兩可甚至不算回答的一堆話，真正有效的可能就是“對此態度開放”。

或許科倫博泰引進 Crescent Biopharma的 PD-1/VEGF雙抗 SKB118（又稱CR-001）也給了 默沙東一些啟示， 科倫博泰/ Crescent 在 SKB118推進速度也非常快，近日不僅國內臨床批準了， 全球ASCEND I/II期臨床也啟動了，Crescent 初步計劃入組約290例局部晚期或轉移性實體瘤患者。

過往部分投資者認為 科倫博泰引進 SKB118可能是默沙東未來BD的先行信號，但如果康方H armoni-3真的成了，我想 默沙東大概率會明確BD/收購一個進度在第一梯隊或者明確BIC產品，畢竟K藥這種免疫骨架大單品的腫瘤基本盤還是要守住的。

結語：雖然國內的機構對 Harmoni-6的影響給出了自己的用腳投票，但是我們從默沙東對 MK-2010口徑變化和“將其視為腫瘤學重要組成部分”能夠看得出來，這位全球腫瘤一哥因為 Harmoni-6的成功而“重視PD-1/VEGF雙抗”這個對手，這是實實在在的。

AI敘事確實很大，但回頭看看中國創新藥產業，我們也確實在崛起，價值和市值的嚴重錯配，我們讓時間慢慢見證這一次如何演繹修復。

（如果有朋友想獲取文中提到的默沙東會議紀要，關注我們并私信索取）

風險提示： 本文僅基于公開信息討論相關行業及公司經營情況，不構成任何投資建議，也不作為買賣決策的依據。股票投資需綜合考慮公司基本面、估值水平、管理層能力及市場環境等多重因素。文中觀點存在時效性與認知局限，請投資者獨立判斷、審慎決策并自行承擔風險。

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