雙抗ADC新“食”代｜李寶生教授：倫康依隆妥單抗將重塑食管鱗癌二線治療新格局，開啟雙抗ADC治療新時代

導語

2026年7月16日，NMPA官網顯示，百利天恒自主研發的全球首創（First-in-class）全新概念EGFR×HER3雙抗ADC藥物，iza-bren（商品名：宜澤康，通用名：倫康依隆妥單抗）獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于治療既往經PD-1/PD-L1單抗聯合含鉑化療治療失敗的復發性或轉移性食管鱗狀細胞癌的成人患者。

圖1 截圖來自NMPA官網

作為食管癌領域全球首個獲批上市的雙抗ADC藥物，其臨床價值已通過PANKU-Esophagus01研究的陽性結果獲得證實1：與標準化療相比，倫康依隆妥單抗可將中位無進展生存期（PFS）延長至4.17個月（化療組1.97個月），疾病進展風險降低50%（HR=0.50，P<0.0001），6個月PFS率32.7%，為化療（14.7%）的2倍多；中位總生存期（OS）達9.79個月（化療組7.20個月），死亡風險降低36%（HR=0.64，P=0.0004），12個月OS率34.8%，較化療（22.5%）顯著提升；客觀緩解率（ORR）更是化療組的近3倍（35.3% vs 13.1%）。目前，倫康依隆妥單抗是國際首個食管鱗癌免疫治療耐藥方案，將重塑食管鱗癌二線治療格局，開啟雙抗ADC治療新時代。值此之際，醫脈通特邀青島大學附屬醫院腫瘤醫院李寶生教授，圍繞中國高發瘤種如何驅動本土創新證據生成、免疫經治失敗后的二線治療決策路徑，以及PFS與OS雙終點陽性的臨床轉化價值等議題展開深度解析。

中國高發瘤種與高質量臨床證據

首個中國患者數據驅動的全球首創方案獲批食管鱗癌

問題一：食管鱗癌是我國的高發瘤種，全球近一半的新發病例在中國。倫康依隆妥單抗作為全球首個獲批的雙抗ADC，率先在中國獲批食管鱗癌適應證。您如何看待這一藥物與中國高發瘤種之間的關聯？

李寶生教授

食管鱗癌的疾病負擔在中國尤為沉重。全球食管癌年新發病例約51萬例，死亡約44.5萬例，其中近半數新發病例發生于中國2。中國食管癌患者中鱗癌占比約90%，與歐美以腺癌為主的流行病學特征顯著不同。長期以來，這一瘤種的藥物研發多依賴于對其他瘤種經驗的延伸，而非針對食管鱗癌生物學特征的原創性探索，臨床治療選擇的突破相對有限。

從臨床研究的角度來看，倫康依隆妥單抗的證據體系具有鮮明的特征。從Ⅰb期研究發表于《Nature Medicine》3，到Ⅲ期PANKU-Esophagus01研究入選ASCO口頭報告，全部由中國學者主導完成，研究人群全部來自中國患者。該藥的療效與安全性證據全部源自中國食管鱗癌患者群體，在證據來源與研究人群之間具有高度的一致性，這一特征使其研究結論在臨床實踐中具備更強的可轉化性，為臨床決策提供了更為可靠的循證依據。

從更宏觀的視角審視，這一藥物的價值不局限于其所提供的單一治療選擇。過去數十年間，中國食管鱗癌患者的治療策略，從化療方案到免疫治療，大多沿循以西方人群為主的臨床研究證據。倫康依隆妥單抗在食管鱗癌二線治療中的成功，確立了中國在該瘤種臨床研究中的引領地位。中國患者不再需要等待國外研究完成后才能獲得新藥，而是成為全球首批獲益者。

精準錨定免疫耐藥人群

倫康依隆妥單抗確立二線治療新標準

問題二：當前一線標準治療已明確為免疫聯合化療，因此二線治療面對的患者絕大多數為免疫經治失敗者。在此臨床現實下，倫康依隆妥單抗如何實現對這一人群的精準覆蓋？其獲批對食管鱗癌二線治療格局帶來了怎樣的重塑？

李寶生教授

一線免疫聯合化療已成為食管鱗癌的標準方案，但長期以來， “免疫經治失敗”這一特定人群的二線治療，國內外指南均無明確的標準方案推薦，存在顯著的未被滿足的臨床需求。倫康依隆妥單抗的獲批，恰好在適應證層面精準覆蓋了這一人群。

此種精準覆蓋的臨床意義在于改變了二線治療的決策邏輯。在倫康依隆妥單抗獲批之前，免疫耐藥后的治療選擇缺乏高級別循證證據支撐，臨床決策常面臨方向不明確的困境。PANKU-Esophagus01研究為此提供了確證性循證依據：在免疫經治人群中，倫康依隆妥單抗的ORR達35.3%（化療組13.1%），中位PFS延長至4.17個月（化療組1.97個月，HR=0.50），中位OS達9.79個月（化療組7.20個月，HR=0.64），且各預設亞組獲益一致，不受PD-L1表達水平影響。上述數據首次以高級別證據回答了免疫耐藥后治療策略選擇的臨床迫切問題。

倫康依隆妥單抗對二線治療邏輯的重塑體現在兩個層面。其一，填補了免疫經治失敗人群無標準方案的治療空白，為該人群者提供了首個具有高級別循證依據的治療選擇。其二，簡化了二線決策路徑，一線免疫聯合化療進展后無需額外生物標志物篩選，在患者體能狀態允許的前提下，倫康依隆妥單抗可作為標準方案選擇。

PFS與OS雙獲益

雙終點陽性確認二線治療獲益，支持影像學進展后盡早啟動

問題三：PANKU-Esophagus01研究采用PFS和OS雙主要終點設計，這兩個終點的陽性結果在臨床實踐中應如何解讀，對二線治療策略的制定有何啟示？

李寶生教授

PFS和OS作為腫瘤臨床試驗中最常用的兩個終點，其臨床意義各有側重，在二線治療場景中的解讀權重尤需審慎。

從PFS獲益看臨床價值。該研究中倫康依隆妥單抗組中位PFS為4.17個月，化療組為1.97個月，風險比為0.50。PFS的改善包含兩層臨床意義。其一，它反映了藥物在控制腫瘤生長方面的直接效應，意味著約半數患者在接受倫康依隆妥單抗治療后4個多月內未出現疾病進展，而化療組僅不到2個月；6個月PFS率分別為32.7%，約三分之一的患者在使用倫康依隆妥單抗后半年內維持無進展生存，而化療組這一比例不足15%。其二，PFS獲益為后續治療的銜接創造了時間窗口。二線治療中更長的無進展時間意味著患者有機會恢復體能、參與后續臨床研究或等待新的治療選擇。在食管鱗癌這一進展迅速、體能狀態易在短期內惡化的瘤種中，PFS的延長本身即構成有獨立臨床意義的獲益指標。

圖2 PANKU-Esophagus01研究倫康依隆妥單抗組對比化療組的PFS

OS獲益的確證價值。該研究顯示中位OS從7.20個月延長至9.79個月，風險比為0.64，死亡風險降低36%。12個月OS率分別為34.8%與22.5%，超三成的患者在接受倫康依隆妥單抗治療后生存超過一年。OS作為腫瘤藥物療效評價的金標準，其陽性結果不受后續治療偏倚的影響，是評價抗腫瘤藥物臨床價值的最有力證據。值得注意的是，該研究允許對照組患者在進展后接受后續抗腫瘤治療，化療組后續治療比例達53.7%，高于試驗組的37.3%，在此條件下試驗組仍取得OS優效性，進一步增強了該藥作為二線標準治療的證據說服力。

圖3 PANKU-Esophagus01研究倫康依隆妥單抗組對比化療組的OS

從二線治療時機角度考量，該研究結果支持在免疫聯合化療進展后盡早啟動倫康依隆妥單抗治療。研究中納入的患者均為經影像學確認進展的病例，研究方案未要求進展后等待特定洗脫期，提示在確認疾病進展后即可考慮轉換治療。PFS曲線在治療早期即呈現分離，提示該藥的療效在啟動后較短時間內即可顯現。上述證據共同提示，對于一線免疫聯合化療經治患者，影像學確認進展后無需延遲換藥，應盡早啟動二線治療以最大程度把握治療窗口。

結語

倫康依隆妥單抗的食管鱗癌適應癥獲批，是雙抗ADC技術路徑的首次臨床驗證。該藥全部數據源自中國食管鱗癌患者群體，使中國患者成為全球首批獲益者，體現了中國學者在該領域臨床研究中的引領地位。作為首個面向免疫經治失敗患者的獲批方案，該藥為一線免疫聯合化療進展后的治療選擇提供了明確方向。PFS與OS雙終點的陽性結果相互佐證，為臨床獲益構建了完整的證據體系。隨著生物標志物研究的深入和真實世界數據的積累，該藥在更廣泛人群及更前線治療中的應用價值值得持續關注。

專家簡介

李寶生教授

• 博士、博士生導師、二級教授、泰山學者攀登專家

• 山東第一醫科大學臨床與基礎醫學院副院長

• 全國重點實驗室副主任

• 青島大學附屬醫院腫瘤醫院院長

• 青島大學胸部腫瘤研究院院長

• 曾任山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院副院長

• 中華醫學會腫瘤放射治療學分會 主任委員

• 中國醫師協會腫瘤放射治療醫師分會 榮譽會長

• 中國醫師協會畢業后教育放療專委會 主任委員

• 山東省醫學會肺癌食管癌多學科聯合委員會 主席

• 山東省醫學會腫瘤學分會 主任委員

• 北方腫瘤放射治療協作組 主席

• 《國際腫瘤學雜志》 總編輯

• 《中華腫瘤防治雜志》 副總編

參考文獻：

[1]Zhihao Lu, et al. 2026 ASCO. 4008.

[2]Bray, Freddie et al CA: a cancer journal for clinicians vol. 74,3 (2024): 229-263

[3]Liu C, et al. Nat Med. 2025;31(10):3485-3491.

撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Atai

執行：Zelda

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