ASCO觀察｜三項(xiàng)快速口頭報(bào)告，硬仗選手亞盛醫(yī)藥

氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 蔡九

資本市場(chǎng)呈現(xiàn)鮮明的割裂態(tài)勢(shì)。

作為當(dāng)之無(wú)愧的朝陽(yáng)行業(yè)，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基本面在加速向上。本屆ASCO年會(huì)上，再一次佐證了這一點(diǎn)。以康方生物、亞盛醫(yī)藥為代表的一批本土藥企，集中交出重磅臨床數(shù)據(jù)。

例如，亞盛醫(yī)藥已是連續(xù)第九年登臺(tái)，本次共有六大研究、三款核心產(chǎn)品入選，三項(xiàng)成果更是登上快速口頭報(bào)告舞臺(tái)，充分展現(xiàn)出攻堅(jiān)難治病癥的硬實(shí)力。

但二級(jí)市場(chǎng)的走勢(shì)卻截然相反。利好落地并未帶動(dòng)行情走強(qiáng)，康方生物上演典型的高開(kāi)低走，創(chuàng)新藥板塊整體承壓。

這種情緒，只是創(chuàng)新藥板塊的一個(gè)縮影。經(jīng)歷持續(xù)的退潮，創(chuàng)新藥板塊成了“牛夫人”，包括亞盛醫(yī)藥在內(nèi)的一批企業(yè)，股價(jià)甚至回到2024年年中的水位。

但，這也進(jìn)一步印證了，當(dāng)前板塊走勢(shì)和企業(yè)基本面出現(xiàn)明顯背離。畢竟，以當(dāng)下的企業(yè)質(zhì)地來(lái)看，如今早已不可與兩年前同日而語(yǔ)。

資本市場(chǎng)短期是情緒驅(qū)動(dòng)的“投票機(jī)”，長(zhǎng)期則是價(jià)值兌現(xiàn)的“稱重機(jī)”。穿越短期情緒擾動(dòng)，行業(yè)價(jià)值的回歸，終究只是時(shí)間問(wèn)題罷了。

耐立克：攻克“絕癥級(jí)”耐藥，沖擊標(biāo)桿地位

一直以來(lái)，亞盛醫(yī)藥在市場(chǎng)中始終樹(shù)立著“擅長(zhǎng)攻克難治腫瘤”的行業(yè)認(rèn)知，而今年ASCO年會(huì)公布的最新研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步強(qiáng)化了這一特點(diǎn)。

在慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）及費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ALL）的治療領(lǐng)域，CML淋系急變期（CML-LBP）與復(fù)發(fā)難治Ph?BCP-ALL是臨床上公認(rèn)的治療絕境與高危難治亞型。

其中，CML-LBP為CML終末期疾病，復(fù)發(fā)難治Ph?BCP-ALL則是成人急性淋巴細(xì)胞白血病中預(yù)后最差、治療難度最高的亞型之一，兩類高危疾病存在高度相似的臨床痛點(diǎn)：一是單純傳統(tǒng)化療或一、二代TKI靶向治療難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期、持久的深度分子學(xué)緩解；二是即便經(jīng)誘導(dǎo)治療獲得緩解，患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍居高不下。

目前，異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是現(xiàn)階段唯一有望根治上述兩類疾病的手段，而移植前充分降低腫瘤負(fù)荷、達(dá)到MRD陰性深度緩解，是改善移植預(yù)后的核心關(guān)鍵。傳統(tǒng)治療方案難以實(shí)現(xiàn)深度降瘤與持續(xù)疾病控制，多數(shù)患者無(wú)法滿足橋接移植的最佳前置條件。

本次ASCO年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥公布的耐立克聯(lián)合貝林妥歐單抗的無(wú)化療聯(lián)合方案，有望突破上述兩類高危難治血液病的治療困境。

研究結(jié)果展現(xiàn)了極佳的響應(yīng)率和緩解深度。91%（10/11）的患者達(dá)到完全緩解（CR）或完全緩解伴血細(xì)胞計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)（CRi）；67%（8/12）的患者實(shí)現(xiàn)BCR::ABL1轉(zhuǎn)陰（≤0.01%）；80%（8/10）的患者達(dá)到流式檢測(cè)微小殘留?。∕RD）陰性狀態(tài)（≤0.01%）。

上述結(jié)果表明，該聯(lián)合方案可快速清除白血病原始細(xì)胞、助力患者短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)造血功能恢復(fù)，讓絕大多數(shù)高危難治患者獲得橋接移植的基礎(chǔ)條件，同時(shí)通過(guò)深度清除腫瘤負(fù)荷，有望降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、改善患者移植后預(yù)后。

而安全性結(jié)果顯示，該聯(lián)合方案整體安全可控，絕大多數(shù)不良事件為1–2級(jí)輕中度反應(yīng)，不良事件譜與各單藥已知毒性特征一致，未出現(xiàn)新增、非預(yù)期的特異性毒性，也無(wú)明顯的毒性疊加效應(yīng)。良好的安全性可支撐患者規(guī)律、足程完成治療，為該方案的臨床落地應(yīng)用及橋接造血干細(xì)胞移植提供了堅(jiān)實(shí)的安全保障。

盡管本研究樣本量相對(duì)有限，但初步研究結(jié)果已充分展現(xiàn)了該無(wú)化療聯(lián)合方案在多重耐藥、高危難治患者群體中的突出應(yīng)用潛力。更為關(guān)鍵的是，該研究首次在國(guó)際患者人群中，驗(yàn)證了耐立克聯(lián)合免疫療法治療CML-LBP及復(fù)發(fā)難治Ph?BCP-ALL的可行性與有效性，進(jìn)一步提升了該創(chuàng)新方案的臨床應(yīng)用價(jià)值與推廣前景。

與此同時(shí)，本次ASCO年會(huì)更新的耐立克二線治療CML慢性期的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，進(jìn)一步夯實(shí)了其在CML治療領(lǐng)域的標(biāo)桿地位。作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，耐立克的適應(yīng)癥不僅覆蓋伴有T315I突變的CML患者，也適用于一代、二代TKI耐藥或不耐受的CML慢性期成人患者。

本次大會(huì)上，耐立克二線治療CML慢性期的最新有效性與安全性研究成功入選快速口頭報(bào)告。最新隨訪數(shù)據(jù)顯示，CML慢性期患者接受耐立克治療24個(gè)周期時(shí)，完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（CCyR）達(dá)91.3%，主要分子學(xué)緩解率（MMR）達(dá)60.9%，且隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，患者疾病緩解深度持續(xù)提升。

在安全性方面，長(zhǎng)期隨訪結(jié)果證實(shí)，耐立克長(zhǎng)期用藥安全性穩(wěn)定可控，未出現(xiàn)新增的安全性信號(hào)，患者整體耐受性良好。

隨著隨訪周期不斷延長(zhǎng)，該研究披露的成熟數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)，耐立克對(duì)于無(wú)T315I突變的耐藥/不耐受CML慢性期患者，具備優(yōu)異的長(zhǎng)期療效與可靠的安全性。這不僅為一線TKI治療失敗的CML慢性期患者提供了重要的二線優(yōu)選方案，也為該藥物向CML更前線治療布局推進(jìn)，提供了扎實(shí)的循證醫(yī)學(xué)支撐。

APG-115+利生妥：

填補(bǔ)兒童罕見(jiàn)肉瘤全球空白，攻克“無(wú)藥之癥”

亞盛醫(yī)藥之所以給外界留下“擅長(zhǎng)打硬仗”的深刻印象，核心原因在于其并非依靠單品突圍，而是持續(xù)深耕高難度臨床領(lǐng)域，穩(wěn)定產(chǎn)出多元化的高質(zhì)量臨床成果。

本次ASCO年會(huì)，亞盛醫(yī)藥公布的APG-115聯(lián)合利生妥（APG-2575）兒童實(shí)體瘤臨床數(shù)據(jù)，再次印證了這一特質(zhì)。

從機(jī)制與全球創(chuàng)新格局來(lái)看，APG-115作為中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床的MDM2?p53抑制劑，同時(shí)具備全球FIC潛力。截至目前，全球尚無(wú)任何MDM2?p53抑制劑獲批上市，該靶點(diǎn)屬于公認(rèn)為難成藥靶點(diǎn)，多年來(lái)全球多家藥企的在研產(chǎn)品均未能突破臨床瓶頸。APG?115憑借全新自主化學(xué)骨架、高選擇性與優(yōu)異口服藥代特性，成為這一高壁壘賽道中最具推進(jìn)潛力的候選藥物之一，這本身說(shuō)明了實(shí)力。

尤為關(guān)鍵的是，APG?115與亞盛醫(yī)藥自研Bcl?2抑制劑利生妥的聯(lián)合方案，又屬于全球范圍內(nèi)首次臨床驗(yàn)證了 “MDM2?p53+Bcl?2” 雙凋亡靶點(diǎn)協(xié)同的聯(lián)合路徑具備明確臨床可行性，進(jìn)一步體現(xiàn)了硬核屬性。

而從臨床探索角度出發(fā)，肉瘤本身屬于臨床難治性實(shí)體瘤，其中兒童復(fù)發(fā)難治性橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤的治療困境尤為突出。該類腫瘤惡性程度高、侵襲性強(qiáng)，易發(fā)生早期隱匿遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；患者在一線標(biāo)準(zhǔn)放化療失敗后，化療敏感性會(huì)大幅下降。

同時(shí)，受既往放療劑量閾值、兒童臟器發(fā)育不成熟、耐受性有限等因素制約，患者再次接受根治性局部治療的空間極為有限。此外，該類腫瘤缺乏明確靶向靶點(diǎn)，臨床可選靶向藥物稀缺，導(dǎo)致整體挽救治療有效率偏低，長(zhǎng)期生存預(yù)后極差。總的來(lái)看，復(fù)發(fā)難治型的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤，特別是多線失敗的兒童患者，當(dāng)前極度缺乏有效治療手段。

而在這一背景下，亞盛醫(yī)藥APG-115+利生妥的組合，有望為上述難治罕見(jiàn)腫瘤領(lǐng)域帶來(lái)了突破性希望。

研究數(shù)據(jù)顯示，單藥組1例難治性橫紋肌肉瘤患者達(dá)到完全緩解（CR）；在聯(lián)合組17例可評(píng)估的復(fù)發(fā)/難治兒童實(shí)體瘤患兒中，客觀緩解率（ORR）達(dá)23.5%，其中包含1例尤文肉瘤患兒達(dá)到CR，2例橫紋肌肉瘤患兒、1例神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒達(dá)到部分緩解（PR），整體疾病控制率（DCR）高達(dá)70.6%。

安全性方面，單藥組與聯(lián)合組均未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT）。研究整體不良反應(yīng)以胃腸道、血液學(xué)毒性為主，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低，無(wú)治療相關(guān)死亡事件，也無(wú)患者因不良反應(yīng)停藥。

盡管仍需更大樣本、更長(zhǎng)隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證，但上述結(jié)果充分表明，該聯(lián)合方案在多線治療失敗的復(fù)發(fā)難治性橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤中展現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性。

對(duì)于已無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療可選的這類高危患兒而言，該方案無(wú)疑提供了全新的治療選擇與生存希望。鑒于上述適應(yīng)癥存在高度未滿足的臨床需求，這一組合具備明確的進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)價(jià)值。

事實(shí)上，今年4月份，APG?115已被CDE正式納入 “兒童抗腫瘤藥物研發(fā)鼓勵(lì)試點(diǎn)計(jì)劃（星光計(jì)劃）”。此次納入，一方面是對(duì)APG?115臨床價(jià)值與研發(fā)實(shí)力的權(quán)威認(rèn)證。該計(jì)劃是CDE專為破解兒童抗腫瘤藥物研發(fā)困境設(shè)立的核心試點(diǎn)，2025年5月29日才正式啟動(dòng)，準(zhǔn)入門檻高、示范效應(yīng)強(qiáng)。另一方面，APG?115也將獲得專屬政策通道，顯著加速兒童適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)。畢竟，被納入星光計(jì)劃，可以享受 CDE“提前介入、一企一策、全程指導(dǎo)、研審聯(lián)動(dòng)” 全周期支持。

依托FIC機(jī)制優(yōu)勢(shì)+星光計(jì)劃政策加持的多重合力，APG?115的臨床推進(jìn)，毫無(wú)疑問(wèn)會(huì)進(jìn)入快車道。

短期是投票機(jī)，長(zhǎng)期是稱重機(jī)

眼下，企業(yè)價(jià)值與資本市場(chǎng)的預(yù)期錯(cuò)位變得更加直觀。企業(yè)基本面與內(nèi)在價(jià)值不斷夯實(shí)，亞盛醫(yī)藥的現(xiàn)狀便是如此。

一方面，是越來(lái)越穩(wěn)的基本盤，耐立克國(guó)內(nèi)市場(chǎng)納入醫(yī)保后快速放量，利生妥獲批后加速滲透血液腫瘤市場(chǎng)，公司“雙十億美元分子”格局初現(xiàn)；另一方面，是加速的全球化進(jìn)程，耐立克、利生妥歐美試驗(yàn)均進(jìn)入關(guān)鍵階段。

其中，耐立克正在全速推進(jìn)三項(xiàng)全球注冊(cè)III期臨床研究：

• POLARIS-1研究：獲美國(guó)FDA和歐洲EMA許可，評(píng)估耐立克治療新診斷費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ ALL）患者；

• POLARIS-2研究：獲美國(guó)FDA和歐洲EMA許可，評(píng)估耐立克治療經(jīng)治CML-CP成年患者的；

• POLARIS-3研究，評(píng)估耐立克?治療SDH-缺陷型GIST患者。

而利生妥更是在同步推動(dòng)四項(xiàng)全球注冊(cè)III期臨床研究：

• GLORA研究：獲美國(guó)FDA和歐洲MEA許可，評(píng)估利生妥聯(lián)合BTK抑制劑治療既往接受BTK抑制劑治療超過(guò)12個(gè)月且應(yīng)答不佳的CLL/SLL患者；

• GLORA-2研究：評(píng)估利生妥一線治療初治CLL/SLL患者；

• GLORA-3研究：評(píng)估利生妥一線治療新診斷老年或不耐受的AML患者；

• GLORA-4研究：獲美國(guó)FDA和歐洲EMA許可，評(píng)估利生妥一線治療新診斷中高危MDS患者。

另一方面，藥企基本面的價(jià)值兌現(xiàn)，正在持續(xù)提速。

在今年ASCO年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥密集披露多項(xiàng)關(guān)鍵數(shù)據(jù)，直觀展現(xiàn)出臨床研發(fā)突破不斷提速的硬實(shí)力。從高危血液腫瘤 CML-LBP、復(fù)發(fā)難治 Ph?BCP-ALL，再到多線失敗的兒童肉瘤，多項(xiàng)研究成果落地，持續(xù)為全球難治腫瘤領(lǐng)域輸出源自中國(guó)的創(chuàng)新治療方案。

除此之外，公司還有兩項(xiàng)核心競(jìng)爭(zhēng)力格外突出。其一為扎實(shí)的國(guó)際化落地能力，耐立克聯(lián)合免疫藥物用于CML-LBP與復(fù)發(fā)難治Ph?BCP-ALL的臨床試驗(yàn)，入組受試者以海外患者為主，在國(guó)際人群中完成療效驗(yàn)證；其二是成熟、領(lǐng)先的聯(lián)合用藥研發(fā)布局，公司多年搭建多靶點(diǎn)豐富管線的戰(zhàn)略，落地后持續(xù)釋放靶點(diǎn)協(xié)同潛力，本次多項(xiàng)聯(lián)合方案臨床出彩正是管線協(xié)同價(jià)值的具象體現(xiàn)。

更關(guān)鍵的是，這份實(shí)力正不斷獲得外界認(rèn)可。本屆ASCO公布的口頭報(bào)告，疊加公司6月1日在港交所成功“摘B”的里程碑，從研發(fā)能力到商業(yè)化價(jià)值，亞盛醫(yī)藥正在收獲一輪又一輪權(quán)威背書。

不難判斷，當(dāng)前行情更多是情緒主導(dǎo)的非理性行情這背后，資金追捧AI賽道、板塊資金分流等多重因素形成的明顯擾動(dòng)，而非創(chuàng)新藥板塊價(jià)值兌現(xiàn)的難產(chǎn)。

而資本市場(chǎng)的情緒壓制永遠(yuǎn)是階段性的，而非趨勢(shì)性的。歷史規(guī)律反復(fù)印證，行業(yè)估值與基本面長(zhǎng)期終將匹配，過(guò)度悲觀的情緒擠壓，往往會(huì)積蓄更強(qiáng)的反彈動(dòng)能，如同彈簧承壓越久、修復(fù)力度越強(qiáng)，正如2025年初創(chuàng)新藥板塊的快速修復(fù)行情一樣。

當(dāng)前創(chuàng)新藥板塊雖持續(xù)情緒退潮、估值低位震蕩，但行業(yè)創(chuàng)新迭代、臨床兌現(xiàn)、價(jià)值升級(jí)的核心邏輯并未發(fā)生改變。相信隨著更多重磅臨床數(shù)據(jù)持續(xù)落地、差異化創(chuàng)新價(jià)值不斷被市場(chǎng)認(rèn)知，行業(yè)終將擺脫短期情緒擾動(dòng)，迎來(lái)確定性的價(jià)值回歸與估值修復(fù)。

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