死亡風險降57%！無需ICU監護的TIL療法來了，安全且強效！

近日，在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會這一全球腫瘤學界極高規格的會議上，北京大學腫瘤醫院斯璐教授代表研究團隊公布了全球首款無需高強度清淋化療、無需白介素-2（IL-2）給藥的自體天然腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法GC101（Nolgileucel，諾吉侖賽）的關鍵II期臨床研究（MIZAR-003）結果。

突破性臨床數據：療效碾壓傳統化療，降低近六成進展風險

此次公布的數據顯示，在既往PD-1抗體治療失敗的晚期黑色素瘤患者中，GC101較化療顯著延長無進展生存期（PFS），客觀緩解率大幅提高，同時憑借去高劑量IL-2與低強度預處理的創新方案，展現出更為突出的安全性。

結果顯示：GC101試驗組中位無進展生存期（PFS）為4.3個月，化療對照組為1.6個月，疾病進展或死亡風險降低57%。總生存期（OS）數據尚未成熟，但已顯示明顯獲益趨勢。

圖片來源于君賽生物

GC101試驗組ORR達42.0%，遠高于對照組的6.1%。瀑布圖顯示，試驗組多數患者靶病灶明顯縮小，且部分處于長期部分緩解（PR）的患者后續轉化為完全緩解（CR），展現出深度且持久的腫瘤應答特征。

圖片來源于君賽生物

黑色素瘤是起源于黑素細胞的致命的皮膚癌，不同國家晚期黑色素瘤患者的預后差異很大，過去幾十年來，全球范圍內黑色素瘤的發病率呈上升趨勢，皮膚黑色素瘤在白種人群中更為常見，2020年其發病率最高的是澳大拉西亞地區，其次是北美。此外，年齡較大的人群黑色素瘤發病率更高，與此同時，最年長患者組的死亡率也在持續上升。據預測，中國將成為全球老齡化人口增長最快的國家之一，未來將面臨沉重的黑色素瘤負擔。

TIL療法帶來希望

2024年，Lifileucel成為全球首個獲批上市的TIL療法，用于PD-1抗體治療失敗的晚期黑色素瘤。它的出現一度點燃了無數患者的希望。腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）是那些已經自發遷移到腫瘤組織內部、試圖攻擊癌細胞的免疫細胞。它們本是人體對抗腫瘤的“天然軍隊”，但往往因數量不足或功能被抑制而敗下陣來。

TIL療法可以比喻為一場“特種兵擴編與特訓”。醫生通過手術獲取患者的一小塊腫瘤組織，從中分離出這些具有天然抗腫瘤活性的T淋巴細胞。隨后，在實驗室的特定條件下，對這些細胞進行大量擴增，使其數量達到數十億乃至上百億級別。最后，這支經過“擴編”和“激活”的免疫大軍被回輸到患者體內，對全身的腫瘤發起全面、精準的攻擊。

與近年來廣為人知的CAR-T療法（主要針對血液腫瘤）相比，TIL療法在實體瘤治療領域展現出獨特優勢。因為它利用的是患者自身腫瘤中已存在的、能識別多種腫瘤抗原的T細胞，理論上對實體瘤具有更廣譜的靶向性。

Lifileucel的5年隨訪數據顯示：Lifileucel能使79.3%的患者腫瘤縮小。5.9%的患者達到完全緩解(體內已無癌癥跡象)。在出現治療反應的患者中，31.4%在5年時仍維持療效。5年隨訪期結束時，仍有19.7%的患者存活。

針對中國高發的肢端/粘膜型黑色素瘤

與歐美以皮膚型為主的黑色素瘤不同，中國黑色素瘤患者多為肢端型和粘膜型，對靶向治療和免疫檢查點抑制劑獲益有限。數據顯示，帕博利珠單抗在歐美一線黑色素瘤研究中客觀緩解率（ORR）為47%，42個月持續緩解率達65%。而在中國一線試驗中單藥ORR僅16.4%，12個月持續緩解率僅58.4%。

已上市的Lifileucel為了讓回輸的TIL細胞在體內存活并擴增，在治療前需要進行高強度清淋化療，用大劑量化療藥物把患者體內的淋巴細胞“清空”，為即將進入的TIL細胞騰出空間。治療后還需要反復注射大劑量IL-2，如同給回輸的免疫細胞持續打“強心針”，刺激它們增殖和攻擊腫瘤。

而這一行為可能導致嚴重的生命危險。高強度清淋可能導致患者白細胞、血小板急劇下降，嚴重感染風險驟升；大劑量IL-2則可能引發高燒、低血壓、毛細血管滲漏綜合征等危及生命的反應。因此，這樣的治療對醫院硬件和醫護團隊的要求極高。對于絕大多數患者來說，這不僅意味著沉重的經濟負擔和身體考驗，更意味著這種療法遙不可及。

安全性突破，讓頂尖療法走入尋常病房

正是在這樣的背景下，MIZAR-003研究的意義格外凸顯。這項研究由北京大學腫瘤醫院副院長郭軍教授牽頭，聯合全國25家頂尖腫瘤中心共同開展，是全球首個針對TIL治療后線黑色素瘤的注冊性隨機對照試驗。它所驗證的GC101，從設計之初就錨定了一個目標：在保持強效抗腫瘤活性的同時，把毒副作用降下來。不僅降低了57%的疾病進展與死亡風險，更加大幅減少了治療相關的不良事件。

GC101徹底顛覆傳統TIL模式，采用低強度預處理方案且全程無需IL-2給藥，從機制上避開了既往TIL療法相關嚴重毒性。整體安全性結果顯示，試驗組不良反應可控，≥3級不良反應主要為預處理相關的血液學毒性，但中位恢復時間甚至短于化療對照組（8天 vs 13天）。與國外已上市TIL療法已公布數據相比（非頭對頭比較），GC101未發生治療相關死亡事件（0% vs 7.5%），未觀察到30天以上持續性≥3級血細胞減少（0% vs 45.5%），血小板和紅細胞回輸率顯著更低（<5% vs >70%），多數患者無需額外干預即可血液學恢復，實現快速出院。

憑借優異的安全性特征，GC101的應用不再依賴重癥監護室（ICU）及高規格特殊醫護條件，臨床使用門檻與醫療資源消耗大幅降低。這一特質使創新TIL治療有望在更多醫院落地，覆蓋更廣泛的患者群體，同時也為后續聯合治療策略的探索奠定了堅實基礎。

結語

君賽生物GC101的研究成果，不僅是中國創新藥企在全球舞臺上的精彩亮相，更是將前沿科學轉化為患者切實臨床獲益的典范。它通過技術革新，解決了傳統TIL療法的安全性和可及性瓶頸，讓更多患者有望從這種強大的個體化治療中受益。也許在不遠的將來，那些曾因“清淋化療太傷身體”“IL-2反應太兇險”而對TIL療法望而卻步的患者，將能坦然走進腫瘤科病房，用自己的免疫細胞，與癌癥打一場不再“殺敵一千、自損八百”的仗。