無癌生存超五年！TIL療法讓宮頸癌、肺癌…患者看到治愈的可能

癌癥晚期，長期以來被視為“絕境”。當傳統放化療和免疫檢查點抑制劑（ICI）相繼失效，患者往往無計可施。然而，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法的出現，正在顛覆這一宿命。

2012年，美國一位名叫Sue Scott的宮頸癌患者，在接受根治性放化療后，病情卻迅速復發。PET-CT掃描顯示，整個腹腔布滿腫瘤：肝臟被腫瘤壓迫，宮頸原發灶再度生長，腹部甚至長出了李子大小的轉移灶。她回憶道：“我像圣誕樹一樣被點亮，癌細胞到處都是?！?/p>

醫生委婉地告訴她：“已經沒有有效的治療方案了?！碑敃r，她的預期生存不足一年。無路可退之際，Scott聯系到美國國立衛生研究院（NIH）的腫瘤免疫學家Christian Hinrichs博士。彼時，Hinrichs正在開展一項開創性的人體臨床試驗，研究對象正是像Scott這樣晚期HPV病毒相關癌癥的患者-而這項療法，就是TIL療法。

這不僅僅是一個關于科技的故事，更是一場人類利用自身免疫系統徹底清除癌癥的探索。Hinrichs博士本人曾是一位罕見的眼癌患者，因癌癥治療失去了左眼，無法繼續做外科醫生。正是這份從死里逃生的切身經歷，讓他在隨后幾十年轉向了腫瘤內科研究，立志尋找能夠“治愈癌癥”的辦法?！叭绻业陌┌Y復發，那將是致命的，”Hinrichs 說?！拔也幌胍荒軠p緩它或延長幾周生存期的東西。我想要能完全消除它的東西。能解決問題，讓我繼續活下去的東西。”

那么，TIL療法究竟是一種怎樣的療法？它有哪些突破性數據支撐？又適合哪些患者參與？

TIL療法是什么？

免疫系統通過識別抗原（即細胞表面的蛋白質）來發現外來物質。稱為淋巴細胞（T細胞和B細胞）的免疫細胞擁有自身的蛋白質-受體，這些受體能夠結合這些抗原，并觸發免疫系統的其他部分來摧毀外來物質。

抗原與免疫受體的關系就像鎖和鑰匙。正如鎖只能用正確的鑰匙打開一樣，每種外來抗原都有一個獨特的免疫受體能夠與之結合。

癌細胞也有抗原，但如果免疫細胞沒有正確的受體，就無法與抗原結合，也就無法幫助消滅癌細胞。

腫瘤浸潤淋巴細胞是免疫系統的一部分。它們是特定類型的白細胞（淋巴細胞），離開血流后進入（浸潤）腫瘤內部，以攻擊癌細胞。一旦進入腫瘤，TILs能夠識別癌細胞上的不同靶點并將其摧毀。

TILs療法通過利用患者自身的腫瘤浸潤淋巴細胞來幫助免疫系統對抗癌癥。在TILs療法中，會切除一小塊腫瘤組織，并在細胞療法實驗室中進行分析，以找到那些已自然發現并進入腫瘤的淋巴細胞（TILs），這表明它們攜帶了正確的受體，能夠識別患者癌細胞的抗原。TILs經過仔細測試，以挑選出對患者癌細胞反應最強烈的那些細胞。接著，它們在實驗室中被大量擴增，然后以巨大數量回輸給患者，以幫助免疫系統殺死癌細胞。

TILs療法與CAR-T細胞療法有何不同？

TILs療法和CAR（嵌合抗原受體）T細胞療法都是細胞療法，旨在刺激免疫系統尋找并攻擊癌細胞。然而，兩者存在差異：

1.TILs用于治療實體瘤，而CAR-T細胞用于治療血癌，如淋巴瘤、白血病和多發性骨髓瘤。

2.TILs直接從腫瘤中采集，而CAR-T細胞從血流中采集。

3.TILs已經能夠識別癌細胞，因此取出后無需對細胞進行特殊改造。CAR-T細胞則必須在實驗室中進行修飾，才能識別和攻擊癌細胞。

4.TILs療法是多克隆性的，意味著它可以攻擊癌細胞中的多種不同抗原；而CAR-T細胞療法是單克隆性的，意味著它只針對一種特定的癌癥抗原。

宮頸癌患者的5年無癌生存

2024年2月，一種名為Lifileucel（Amtagvi）的TILs療法才獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于治療黑色素瘤。

而當年Sue Scott的決定更像是一場豪賭。當時，Hinrichs博士的臨床試驗剛剛開始，總共只有3名患者入組，還沒有任何人顯示有效。但正是這僅有3名受試者的“孤注一擲”，拉開了改寫癌癥治療歷史的序幕。

經過腫瘤組織取材、體外擴增和清淋預處理后，Scott和另一位名叫Aricca Wallace的患者接受了單次TIL靜脈回輸，并配合高劑量IL-2治療。結果顯示，腫瘤消退速度極快，在短短幾周和幾個月內快速縮小。截至2018年，Scott和Wallace已經實現5年無癌生存。

圖片來源于WHYY

療效驗證：從黑色素瘤到多癌種的突破

婦科腫瘤

2022年，《Journal of Clinical Oncology》發表的一項臨床試驗中觀察到3例患者腫瘤客觀消退，包括1例完全緩解（現在持續超過5.5年）和2例部分緩解。

試驗中，患者4343腫瘤病灶減少52%，右側胸下淋巴結和皮下乳腺結節完全消失。細胞治療31個月后，沒有進一步的疾病證據。

國內多家企業的創新產品在臨床試驗中也取得了與國際比肩甚至更優的數據，覆蓋癌種不斷拓寬。

肺癌

君賽生物的GC101通過技術優化，使得TIL細胞在無需高強度清淋化療、無需IL-2給藥的情況下，也能在體內有效地攻擊腫瘤。這極大地降低了治療對患者身體的副作用。2025年歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學大會（ESMO-IO）上公布的一項GC101 TIL療法注冊Ⅰ期臨床數據引人矚目：12名晚期非小細胞肺癌患者實現了41.7%的客觀緩解率和66.7%的疾病控制率，12個月總生存率為66.7%。

頭頸癌

沙礫生物的GT101是中國首個進入臨床的TIL產品，在晚期頭頸部鱗癌的小樣本亞組中，實現了100%的客觀緩解率。上海九院開展的臨床研究中，一例晚期口腔癌患者在接受GT201聯合PD-1抑制劑治療后，僅9周所有病灶完全消失，達到完全緩解，生活質量顯著改善。

黑色素瘤

華賽伯曼的FAST-TIL產品（HS-IT101注射液）生產周期縮短至14天，相較傳統TIL產品可以大幅縮短患者等待時間。2026年美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布的Ⅰ期臨床試驗6個月隨訪數據顯示，在既往治療失敗的晚期黑色素瘤患者中，取得了客觀緩解率（ORR）50%、疾病控制率（DCR）100%、中位無進展生存期（mPFS）達8.4個月的優異結果。

肝癌

百吉生物的BST02是全球首個針對肝癌（包括肝細胞癌和膽管癌）的TIL細胞產品。達到了100%（2/2）的疾病控制率（DCR）和50%（1/2）的客觀反應率（ORR）。在反應最佳的患者中，觀察到多處病變持續顯著縮小。具體來說，輸注后84天，肝臟多處靶病變減少了57.1%，門靜脈腫瘤血栓減少了51.8%。

TIL療法在頭頸鱗癌、膽道癌、乳腺癌等領域的早期臨床研究中也觀察到了積極的腫瘤退縮信號。

結語

從Sue Scott參與試驗至今，TIL療法走過了從個案奇跡到標準化治療的漫長道路。它不再是遙不可及的“黑科技”，而是逐漸成為晚期實體瘤治療武器庫中一件極具潛力的新武器。然而，它并非“神藥”，其應用有嚴格的邊界，其過程充滿挑戰。這條路充滿挑戰，但它為那些用盡現有手段的晚期實體瘤患者，打開了一扇通往長期生存甚至治愈的真實大門。