2025NF大會揭示中國NF1-PN疾病高負擔，探索靶向藥物的治療路徑

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中國NF1-PN疾病負擔嚴峻。

Ⅰ型神經纖維瘤病（NF1） 是一種由NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳病，占所有神經纖維瘤病的96%[1]，全球新生兒發病率約為1/3000[2]。NF1患者可出現咖啡牛奶斑、神經纖維瘤、膠質瘤等一系列復雜的臨床表現，其中30~60%的患者會發生叢狀神經纖維瘤病（PN）[2]。NF1-PN作為一種進展性疾病，沿神經叢侵襲性生長，可累及頭頸部、眶內、四肢、胸腹盆腔、脊椎椎管內、神經根、周圍神經等部位[3]，年增長率可達15.9%[4]。

NF1-PN通常在出生時或出生后不久即可出現，可引發多種相關并發癥，包括皮膚增厚、色素沉著、疼痛，甚至出現嚴重的容貌畸形及功能障礙，致殘、致畸率高[2]，給患者及其照護者帶來了沉重的軀體、心理和經濟負擔。在2025年全球神經纖維瘤病（NF）大會上，多項研究揭示中國NF1-PN的流行病學數據和疾病特征，為中國目前面臨NF-PN1的疾病負擔提供參考數據。

中國NF1-PN患者的生存現狀：高發特征與不可切除困境

▌ 中國NF1-PN患者特征：疾病負擔重，常并發疼痛和面部畸形

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院王智超教授團隊發布的PROMISE研究[5]回顧性分析了我國NF1-PN的患病率和疾病特征。研究納入2277例NF1患者，其中51.08%(1163/2277)的NF1患者會發生PN，中位發病年齡為14歲，最常見的發生部位是頭頸部(51.5%)。55.03%（640/1163）的PN患者會發生PN相關并發癥，其中26.41%（169/640）患者出現1種以上并發癥，最常見的并發癥包括畸形（63.44%）、功能異常（31.88%）和疼痛（30.57%）。

圖1 PN常見并發癥

大會上另一項聚焦無法手術NF1-PN兒童患者使用司美替尼治療的有效性和安全性研究的基線特征分析顯示（PEDIA研究）[6]，207例接受司美替尼治療的患者中，55.9%為男性（n=124），中位年齡為9歲（6,12），PN中位體表面積為1.045m2（0.85,1.27），接受過手術治療的患者比例為31.4%。PN最常見部位為軀干、頭部及四肢，最常見的并發癥是疼痛，疼痛評定量表評分平均分達5.6分。其他并發癥包括外觀畸形（29.6%）、活動受限（6.8%）、面神經運動障礙（3.4%）、視力喪失（2.9%）、肌力減弱（1.5%）、感覺缺失（2.4%）、呼吸功能障礙（1.5%）及吞咽困難（1.0%）。

表1 患者PN發生部位和相關癥狀

據《中國1型神經纖維瘤病患者診療狀況及生命質量調研報告2025》[1]（以下簡稱調研報告），我國57.8%的未成年患者及42.0%的成年患者以PN為主要臨床表現，其中未成年患者高發于頸部、面部和腰背部，成年患者則以腰背部和下肢為主。疾病進展動態分析進一步揭示，在過去的三年中，病情穩定、無進展的患者比例較低，未成年患者僅10.3%，成年患者僅13.2%。這些數據共同表明了中國NF1-PN不僅發病率高，并發癥負擔重，且大多數呈進行性發展，需長期隨訪管理。

▌NF1-PN的手術困境：完全切除率低，術后并發癥多，疾病進展常見

根據最新專家共識[2]，手術干預雖被推薦用于改善PN相關生活質量損害、功能缺損、疼痛、危及生命的出血、外觀損毀、神經功能缺損或具有惡變的影像學證據、體積過大等癥狀。但由于PN沿主要神經干生長、延伸及發展，且常涉及多個神經和神經叢，缺乏包膜，與周圍組織邊界不清，具有局部侵襲性的特征，約1/4的患者術后會產生手術相關并發癥，短期并發癥包括術中出血、切口延遲愈合或感染等，長期并發癥包括神經損傷引起的運動或感覺功能障礙、骨骼畸形和外表美觀問題等[7]。

除并發癥外，術后復發也使患者面臨持續性治療挑戰。在PROMISE研究[5]中，22.79%（265/1163）的患者接受了手術治療，平均手術次數為1.14次，173例手術患者出現疾病進展，術后中位無進展生存期（PFS）僅23.33個月。盡管大部分的患者（43.85%，114/260）進行了PN部分切除，27.69%（72/260）的患者進行了PN完全切除。然而，超過50%部分切除的患者在2年內出現疾病進展，50%完全切除的患者也在4年內出現疾病進展。大會上另一項研究[8]數據進一步顯示，36%的患者接受了兩次或兩次以上的手術，總體復發率介于58.5~64%。

結論

上述研究共同描繪了中國NF1-PN患者面臨的嚴峻疾病負擔。手術作為傳統治療手段，受限于腫瘤侵襲性生長特性，完全切除率較低、復發率較高、無進展生存期較短，尤其對于兒童患者效果有限，近年來隨著靶向藥物的獲批，NF1-PN患者迎來更多治療選擇，或可減輕患者痛苦、提高生活質量。期待未來持續優化NF1-PN的診療策略，以全面改善患者的生存預后，減輕疾病負擔。

參考文獻：

[1]中國1型神經纖維瘤病患者診療狀況及生命質量調研報告2025.

[2]中華醫學會整形外科分會神經纖維瘤病學組. 叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識（2025版）[J]. 中華醫學雜志, 2025, 105(5): 331-345.

[3]中國罕見病聯盟Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診療協作組. Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診治指南(2023版)[J]. 罕見病研究，2023, 2(2) : 210-230．

[4]Gross AM, Singh G, Akshintala S, et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643-1651.

[5]2025 Global NF Conference Abstract Book;P5476.

[6]2025 Global NF Conference Abstract Book;P5676

[7]朱倍瑤,顧熠輝,王薇,等. 叢狀神經纖維瘤的手術原則及策略[J]. 中華整形外科雜志,2023,39(11):1244-1250.

[8]2025 Global NF Conference Abstract Book;

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審批編碼：CN-170022 過期日期：2026-02-06

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