河北
來源：市場資訊
（來源：國投證券研究 國投證券研究）
馮俊曦
醫藥行業首席分析師
執業證號S1450520010002
LY03015Ⅱ期臨床療效優異，量效關系明確且統計學顯著：主要終點方面，治療6周后各劑量組AIMS減分值均超過4分，且較安慰劑組均具有統計學意義，呈現明確量效關系；治療2周時5mg、20mg組平均改善已超過2分，提示了LY03015起效較快，停藥2周后各組仍維持約3分的改善。與已上市產品Ⅱ期研究相比，本試驗在樣本量僅為其約70%的條件下即獲得三個劑量組與安慰劑組的顯著差異，體現了LY03015優異的療效特征。次要終點方面，6周末AIMS有效率呈明確量效關系，20mg組達76.5%，優于已上市產品歷史數據；在AIMS減分≥2分這一具有臨床意義的改善指標上，治療6周時各劑量組約80%患者達標。CGI-TD評分方面，20mg組為2.2分，顯著優于安慰劑組，29.4%患者達到“進步非常明顯”。PGI-C評分方面同樣呈現明確量效關系。
LY03015安全性特征總體良好，滴定給藥有望進一步提升耐受性：藥物暴露方面，試驗藥物組整體平均暴露時間為34.7天。高劑量組因未采用滴定設計，部分患者因不良事件提前退出，平均暴露時間有所降低，脫落集中于用藥前2周，在組患者依從性約為97%。TEAE方面，LY03015安全性良好，AE發生譜與同類藥物基本一致，5mg組AE發生率與安慰劑組相當，絕大多數為輕中度，轉歸為痊愈或好轉。因藥物相關不良事件導致永久停藥的比例在5mg、10mg、20mg組分別為0、6.7%和23.3%。20mg組靜坐不能、焦慮、嗜睡等事件增加，符合VMAT2靶點已知特征。TEAE多集中于治療前2周，提示滴定給藥有望提高耐受性。QTc間期方面，未發生QTcF延長相關不良事件，心臟安全性良好。
非頭對頭比較提示LY03015具備療效與安全性的雙重優勢，全球化開發可期：在非頭對頭比較中，10mg組有效率達43.5%，略優于現有TD治療水平，因藥物相關不良事件導致的永久停藥率僅為6.7%，在未滴定給藥的情況下仍低于已上市產品。20mg組有效率達76.5%，突破現有療法療效，停藥率為23.3%，與已上市產品80mg滴定給藥下日本人群因ADR停藥及劑量下調的總比例相當，即在相近安全耐受性水平下有效率有望實現翻倍。健康志愿者非頭對頭比較中，INGREZZA 80mg組有40%受試者因AE退出，而LY03015所有劑量組均未出現因安全性問題導致的停藥。中國與高加索人群橋接研究顯示，高加索人群TEAE總體發生率低于中國人群，所有TEAE均為輕度且痊愈，支持其全球化開發。
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