PCSK9降脂針，依洛尤單抗和托萊西單抗，哪個更好？來看全面對比

在介紹PCSK9抑制劑類降脂藥物的科普文章后臺，有讀者朋友留言問，和依洛尤單抗相比，托萊西單抗是不是更好？

作為首個原研的PCSK9抑制劑（依洛尤單抗），和首個國產(chǎn)自主研發(fā)的PCSK9抑制劑（托萊西單抗），這兩個藥物，都是通過抑制PCSK9蛋白活性，從而減少低密度脂蛋白受體溶酶體降解，增強肝臟對于低密度脂蛋白膽固醇清除能力的藥物，從降脂作用機理上來說，兩者是完全相同的。

除此之外，這兩個單抗類的“降脂針”，其藥物設(shè)計全都是來自于人源單克隆IgG2抗體。雖然作用機理相同，抗體類型都一樣，但由于藥物設(shè)計、生產(chǎn)工藝等方面的不同，也使得兩個藥物在代謝、藥效、安全性、便捷性等方面存在一定的差異性。今天就來為大家全面對比下這兩個藥物。

2周給藥VS6周給藥

相信朋友們都知道，相比他汀類口服藥物每天用藥，單抗類PCSK9抑制劑降脂針，雖然需要注射，但給藥間隔卻更長了，大大減少了用藥次數(shù)。

依洛尤單抗與托萊西單抗在用藥間隔方面，有一定的差異性，通常依洛尤單抗用藥，每2周或4周注射一次，而托萊西單抗，除了每2周、4周給藥間隔外，還可以每6周給藥一次。

之所以托萊西單抗的用藥間隔可以更長，是因為托萊西單抗在藥物設(shè)計時通過優(yōu)化分子空間構(gòu)象，延長了藥物代謝時間，相比依洛尤單抗3~4天的達峰時間，托萊西單抗的達峰時間更加平緩，長達5天到7.5天左右，這也使其即使間隔6周給藥，也能起到持續(xù)的降脂作用。

因此，如果想要減少用藥次數(shù)，托萊西單抗相比伊洛尤單抗更具優(yōu)勢。

降脂療效

在降脂療效方面，首先需要說明的一點是，對于兩種藥物的不同間隔時間給藥，一般間隔時間越短的用藥方式，降脂效果越強。因此，想要達到最佳降脂效果的朋友，不管是依洛尤單抗還是托萊西單抗，都應(yīng)優(yōu)先考慮選擇低劑量間隔2周的用藥方式。

從臨床數(shù)據(jù)來看，在低密度脂蛋白膽固醇降幅方面，兩者可以說不相伯仲。多項大型臨床研究都表明，依洛尤單抗可以使低密度脂蛋白降幅達到60%以上，而托萊西單抗的三期臨床研究也表明，托萊西單抗每4周一次的給藥方式，持續(xù)48周用藥，可使患者的低密度脂蛋白較基線水平下降65%。

PCSK9抑制劑除了能降低低密度脂蛋白，還能降低脂蛋白a。在脂蛋白a降幅方面，依洛尤單抗能夠使脂蛋白a降幅在30%左右，而托萊西單抗的臨床數(shù)據(jù)表明，4周一次用藥12周后，用藥者脂蛋白a的降幅達到了43.3%~45.5%。

這個數(shù)據(jù)可以說是優(yōu)于依洛尤單抗的，但在實際用藥過程中，也有臨床患者反映，依洛尤單抗的降低脂蛋白a效果要優(yōu)于托萊西單抗，這也說明，在PCSK9抑制劑降低脂蛋白a的效果方面，可能存在較大的個體差異性。

對于存在脂蛋白a升高問題，有殘余心血管疾病風險的朋友來說，使用具有脂蛋白a降低作用的PCSK9抑制劑，是能夠帶來更大心血管獲益的，這一點已經(jīng)在依洛尤單抗的臨床試驗中被證實。兩種藥物到底選哪種，大家結(jié)合自身用藥后脂蛋白a的具體降幅來合理選擇即可。

心血管保護效應(yīng)

在心血管保護作用方面，從作用機理上來說，這兩個都具有強效降脂作用的“降脂針”，都能夠通過降血脂來降低心血管風險。但從臨床證據(jù)方面，最早上市的依洛尤單抗在這方面積累了更充分的臨床數(shù)據(jù)。

在著名FOURIER 試驗，納入了超過2萬名已有穩(wěn)定性心血管疾病的參與者，通過長達2.2年的隨訪后發(fā)現(xiàn)，在原降脂治療基礎(chǔ)上加用依洛尤單抗，可以使心血管事件發(fā)生風險降低15%。此外，在后續(xù)長達8.4年的隨訪中，早期啟用依洛尤單抗強效控制低密度脂蛋白帶來的心血管保護“遺留”效應(yīng)仍然存在。

在2026年新發(fā)表的一項大型觀察性研究中，研究結(jié)果顯示，對于尚無心血管疾病的高風險人群，啟動依洛尤單抗治療，可使心血管終點事件發(fā)生風險降低31%。

這些研究證明了，無論是心血管疾病的二級預(yù)防，還是一級預(yù)防，無論是單用依洛尤單抗還是合并他汀用藥，加用依洛尤單抗，都能夠進一步強化降脂，具有明確的心血管保護作用。

此外，對于合并多支血管病變的極高危風險患者中，對于存在超重與肥胖問題的心血管高風險患者，早期使用依洛尤單抗，都能夠帶來顯著的額外獲益，降低緩冠脈血運重建的風險。

這些臨床研究結(jié)果，都強調(diào)了一個“早”字，越早使用PCSK9抑制劑，越早實現(xiàn)強化的低密度脂蛋白控制，能夠有助于直接重構(gòu)并穩(wěn)定斑塊，這種作用還能長期保持，帶來長期獲益。

相比依洛尤單抗，托萊西單抗目前缺乏心血管保護方面的大型臨床心血管結(jié)局隨訪數(shù)據(jù)，但這并不代表該藥物沒有心血管保護方面的獲益，相信隨著臨床數(shù)據(jù)的不斷積累，托萊西單抗的心血管保護作用也會被進一步全面證實。

其他方面對比

在用藥安全性方面，相比他汀類藥物，不管是托萊西單抗，還是依洛尤單抗，在長期用藥臨床實踐中，都沒有增加肌肉不良反應(yīng)，血糖升高等方面的風險，主要不良反應(yīng)包括注射部位不良反應(yīng)，上呼吸道感染等，長期用藥安全性還是很好的。

相比依洛尤單抗需要在冷藏條件下，托萊西單抗結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性方面存在優(yōu)勢，可在30℃以下條件下存放30天，這樣的室溫穩(wěn)定性，增強了藥物在外出隨行攜帶和居家用藥的便捷性。

目前依洛尤單抗和托萊西單抗，都是已經(jīng)納入醫(yī)保的單抗類藥物，醫(yī)保的全面進入，大大減少了用藥者的經(jīng)濟負擔，提升了此類藥物的用藥經(jīng)濟性。但真實世界的用藥依從性數(shù)據(jù)卻非常不理想，一項中國的多中心變量分析顯示，心血管疾病患者中，啟動PCSK9抑制劑單抗治療的患者，在6個月后治療中斷率高達86.1%，由于這么高的中斷率，也使其真實的降脂效果下降到了38%左右。

因此在這里要提醒大家，不管是依洛尤單抗，還是托萊西單抗，都是很好的降脂藥物，到底選哪個，可以結(jié)合自身實際情況，合理選用，但比起選擇哪個更重要的是，盡早用藥，堅持用藥，保持好長期用藥的依從性，才能為我們帶來更顯著的更持久的心血管保護作用。