浙大校友一作兼通訊Nature：生酮飲食，竟會促進腸道腫瘤

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

生酮飲食（Ketogenic-diet，KD）是一種脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白質及其他營養素合適（80% 脂肪、15% 蛋白質、5% 碳水化合物）的配方飲食，當人們進行生酮飲食時，身體會代謝產生更多酮體代謝物——β-羥基丁酸（BHB）、丙酮和乙酰乙酸（AcAc），以用作能量來源。如今，生酮飲食已成為一種“網紅”飲食模式， 許多人通過這種飲食模式來幫助減肥和降糖，還有大量研究顯示，生酮飲食能夠帶來多種健康益處，甚至被認為是一種潛在抗癌飲食模式。

飲食成分通過調控營養物質的可利用性、代謝狀態和細胞動態，影響組織功能和疾病風險。在胃腸道中，促肥胖的高脂飲食會增強小腸干細胞活性并促進腫瘤發生，然而，高脂肪含量的生酮飲食的這種影響目前尚不明確，而這對于家族性腺瘤性息肉病患者尤為重要，因為他們面臨著小腸腫瘤的高風險。

2026 年 7 月 15 日，麻省理工學院?mer H. Yilmaz團隊（博士后遲方濤為共同第一作者兼共同通訊作者），在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：Ketogenic diet mediates intestinal tumorigenesis through lipids not ketones 的研究論文。

該研究表明，在易患腸道腫瘤的小鼠中，生酮飲食反而增加了小腸腫瘤的發生率。令人意外的是，這一效應并非由生酮飲食帶來的酮體水平升高引起，而是由生酮飲食中高含量的脂肪所致，癌細胞利用這些脂肪促進腫瘤生長。

遲方濤博士

遲方濤，2014 年本科畢業于浙江大學生命科學學院，2020 年博士畢業于加州大學洛杉磯分校，2020 年至今在麻省理工學院進行博士后研究工作。

飲食成分直接影響組織穩態和癌癥風險。腸道上皮是體內代謝最活躍的組織之一，在穩態條件下每 4-5 天完成一次完全更新。這一再生過程在很大程度上由位于小腸和結腸隱窩底部的 LGR5+ 腸道干細胞（IS 細胞）調控。營養物質的可利用性及飲食組成正日益被認為是影響腸道干細胞行為的關鍵調控因素，越來越多的證據表明，代謝狀態會直接調控干細胞的命運、再生能力以及致瘤潛能。

在這項最新研究中，研究團隊結合飲食、遺傳和代謝干預手段，利用自發性腸道腺瘤小鼠模型，解析全身性和上皮細胞生酮作用在腸道癌變中的作用。

該研究發現，生酮飲食（KD）會加速腫瘤負荷并縮短生存期，且這些作用與酮體代謝物無關。

通過基因調控酮體生成通路，研究團隊調控了局部和全身性的酮體代謝物的產生；然而，無論是抑制還是增強酮體生成關鍵酶 HMGCS2，或破壞酮體分解，均未改變腫瘤的發生。聯合缺失 PPARα/δ/γ 會減弱生酮飲食驅動的腸道干細胞擴增、增殖和克隆形成能力，而通過 CPT1A 缺失抑制下游脂肪酸氧化，則特異性地限制了在生酮飲食條件下的腺瘤形成。這些發現將腫瘤起始機制與飲食脂質的脂肪酸氧化聯系起來，而非脂質積累。

飲食中的脂肪，而非酮體，是推動小腸腫瘤生長的主要因素

總的來說，這些發現表明，飲食中的脂質含量通過脂肪酸氧化而非酮體代謝影響腸道腫瘤的發生，并強調了在遺傳易感人群中制定癌癥預防飲食策略時需進行細致考量。

2025 年 10 月 1 日，遲方濤作為第一作者，在Nature期刊發表了題為：Dietary cysteine enhances intestinal stemness via CD8+ T cell-derived IL-22 的研究論文。

該研究證實，飲食中的半胱氨酸，通過刺激CD8+T 細胞分泌IL-22，增強腸道損傷后腸道干細胞介導的損傷修復和腸道再生，這一發現凸顯了半胱氨酸在作為蛋白質的結構組分的傳統功能之外的作用，為再生醫學開辟了新前景，尤其是對于因放療或化療而遭受腸道損傷的患者而言。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10779-y

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09589-5