北京
近日，清華大學基礎醫學院郭曉歡團隊在Cell Reports期刊發表了題為“The multifaceted ILC3s: Key regulator of mucosal defense and homeostasis”的綜述文章，系統梳理了小鼠3型天然淋巴樣細胞（Group 3 innate lymphoid cell, ILC3）在抵御多種病原體感染和維持黏膜穩態中的功能，全面總結了ILC3在黏膜免疫中的最新研究進展。
黏膜組織長期處于各種外部環境挑戰之下，既要有效防御病原體入侵，也要避免對無害抗原產生過度炎癥反應。3型天然淋巴樣細胞（Group 3 innate lymphoid cell, ILC3）是一類富集于黏膜組織、依賴轉錄因子RORγt的天然免疫細胞，可快速響應環境信號并分泌效應細胞因子，在應對感染的早期階段發揮關鍵免疫防御作用。
在這篇綜述中，課題組全面回顧并總結了ILC3抵抗不同類型病原體感染的關鍵作用。對于檸檬酸桿菌等胞外細菌的感染，ILC3主要通過IL-22促進腸上皮修復、誘導抗菌肽表達、調控黏液分泌及上皮糖基化，從而加固物理屏障并限制細菌擴散。此外，ILC3產生的淋巴毒素和GM-CSF與髓樣細胞相互作用，形成正反饋循環，增強抗菌免疫反應。面對白色念珠菌等真菌，ILC3可通過IL-17直接殺傷真菌、IL-22誘導上皮抗菌肽生成以及MHC-II介導的T細胞耐受等多方面協調抗真菌免疫反應。面對蠕蟲感染，ILC3通過RANK-RANKL軸促進腸上皮干細胞向Tuft細胞分化，從而增強Tuft細胞─ILC2的正反饋環路，控制蠕蟲感染。對于病毒的防御，ILC3來源的IL-22可與IFN-λ協同作用，激活STAT1并誘導干擾素刺激基因表達。同時，綜述也指出ILC3在不同感染背景中是一把“雙刃劍”。例如沙門氏菌會利用ILC3產生的IL-22促進自身感染；在呼吸道合胞病毒感染中，過度激活的ILC3可能通過分泌IL-17A加重免疫病理損傷。這提示ILC3在感染中的功能高度依賴于病原體類型、感染階段和組織微環境。
ILC3在維持黏膜免疫穩態方面，同樣發揮著復雜而精密的調節作用。一方面，ILC3通過分泌IL-22或HB-EGF、TGF-β1等非IL-22依賴的途徑維持黏膜上皮穩態。另一方面， ILC3可通過GM-CSF、IL-2、CTLA4等效應分子以及MHC-II分子直接遞呈抗原來促進調節性T細胞（Treg），從而調控免疫耐受和穩態維持。此外，近期包括郭曉歡課題組在內的多個研究團隊發現了一群表達RORγt的抗原呈遞細胞，它們在誘導針對共生菌和食物抗原的外周特異Treg的分化中起著關鍵作用。然而當前對這些不同RORγt+ APC亞群是否以及如何協同調控腸道穩態尚不完全清楚，仍需繼續探索。
ILC3作為黏膜免疫的守護者，在宿主防御與免疫穩態中發揮關鍵作用。然而當前對于ILC3在人類中的作用與機制研究以及應用探索仍然存在諸多挑戰，未來期待更多原創性研究能深入闡明ILC3作用機理，為黏膜疾病的治療提供新的干預思路。
清華大學基礎醫學院郭曉歡副教授為本文的通訊作者，山西醫科大學-清華大學前沿醫學協同創新中心博士生謝青澎為本文的第一作者。本課題獲得了國家自然科學基金、國家重點研發計劃、山西醫科大學-清華大學前沿醫學協同創新中心、邯鄲-清華聯合專項研究等項目的支持。
文章鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(26)00550-4
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