上海
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前言
潰瘍性結(jié)腸炎（UC）不是普通拉肚子。很多患者會(huì)反復(fù)腹痛、腹瀉，甚至出現(xiàn)黏液血便，生活節(jié)奏常常被打亂。
這類疾病難纏的地方在于，腸道長(zhǎng)期處在發(fā)炎狀態(tài)，腸壁容易受損，腸道菌群也可能跟著失衡。
馬光輝院士與魏煒研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)第一醫(yī)院崔一民教授團(tuán)隊(duì)，在《細(xì)胞·宿主與微生物》發(fā)表研究，把目光放到一種“升級(jí)版益生菌”上。
01普通補(bǔ)菌之外，研究盯上了腸道環(huán)境
很多人熟悉益生菌，酸奶、益生菌制劑里都常聽到這個(gè)詞。
但在腸道炎癥環(huán)境里，研究人員關(guān)注的不只是“補(bǔ)進(jìn)去多少菌”，還包括這些菌能不能順利經(jīng)過胃酸，能不能在腸道里停留。
潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)作時(shí)，腸道環(huán)境往往比較復(fù)雜。局部炎癥、腸壁損傷、刺激性物質(zhì)增多，會(huì)讓腸道長(zhǎng)期處在不安穩(wěn)的狀態(tài)。
這個(gè)時(shí)候，單靠普通補(bǔ)菌，力量可能不夠集中。
▲圖文摘要。
研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道里的乳桿菌減少，同時(shí)腸道局部的氧化刺激增多。
簡(jiǎn)單理解就是，腸道一邊缺少有益力量，一邊又承受著持續(xù)刺激。
這也提示研究人員：想讓腸道慢慢回到穩(wěn)定狀態(tài)，既要關(guān)注菌群，也要關(guān)注腸道里面那個(gè)發(fā)炎、受刺激的環(huán)境。
02給干酪乳桿菌加一層“含硒裝備”
這次研究的主角，是干酪乳桿菌。它本身屬于常見益生菌，過去在腸道健康研究中也經(jīng)常出現(xiàn)。
特別之處在于，研究人員在菌體表面加上了很小的含硒結(jié)構(gòu)，讓它變成一種工程化益生菌。
這個(gè)設(shè)計(jì)的目的，是讓它在進(jìn)入身體后更能耐受胃酸，也更容易黏附在腸道里。
含硒結(jié)構(gòu)還有一個(gè)重要作用，就是幫助清除炎癥環(huán)境里過多的氧化刺激。腸道長(zhǎng)期發(fā)炎時(shí)，這類刺激會(huì)增加腸壁負(fù)擔(dān)，也會(huì)影響腸道修復(fù)。
所以，這種“升級(jí)版益生菌”的思路很清楚：讓益生菌不只負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)菌群，還能參與改善腸道局部環(huán)境。
對(duì)反復(fù)發(fā)作的腸道炎癥來說，這是一條值得關(guān)注的新方向。
03從小鼠到食蟹猴，積極信號(hào)逐步出現(xiàn)
研究團(tuán)隊(duì)先在多種小鼠結(jié)腸炎模型中觀察效果。
結(jié)果顯示，這種工程化益生菌能夠改善結(jié)腸變短、炎癥細(xì)胞增多、炎癥因子升高等表現(xiàn)，說明腸道炎癥狀態(tài)出現(xiàn)了緩解信號(hào)。
這些指標(biāo)聽起來專業(yè)，其實(shí)可以理解為：腸道受損程度減輕了，炎癥反應(yīng)下降了，腸道環(huán)境也開始往更穩(wěn)定的方向變化。
為了進(jìn)一步觀察，研究還做了食蟹猴結(jié)腸炎模型。
▲腸道菌群的調(diào)節(jié)及其與活性氧減少的潛在相互關(guān)系。
食蟹猴和人體在生理結(jié)構(gòu)上更接近，因此這一步能提供更有參考價(jià)值的臨床前線索。
干預(yù)后，模型動(dòng)物的腸道菌群和腸道環(huán)境都有恢復(fù)跡象，腸腔出血、腸壁變厚等問題也有所改善。
這說明，未來腸道炎癥管理可能會(huì)從“調(diào)菌”和“穩(wěn)環(huán)境”兩個(gè)方向一起推進(jìn)。
04新型益生菌或可重塑腸道環(huán)境
這項(xiàng)研究讓人看到，益生菌未來可以通過更精準(zhǔn)的設(shè)計(jì)，幫助腸道菌群和腸道環(huán)境一起恢復(fù)穩(wěn)定。
從小鼠到食蟹猴模型，研究已經(jīng)釋放出積極信號(hào)，也為潰瘍性結(jié)腸炎干預(yù)提供了新的探索方向。
對(duì)于已經(jīng)確診的人，規(guī)范就醫(yī)、按醫(yī)囑用藥仍然是基礎(chǔ)。
日常護(hù)腸也要穩(wěn)住節(jié)奏：飲食規(guī)律，少熬夜，少亂用藥，給腸道一個(gè)更安穩(wěn)的恢復(fù)環(huán)境。
注明參考文獻(xiàn)
Engineered probiotic ameliorates ulcerative colitis by restoring gut microbiota and redox homeostasis
Peilin Guo, Guanghui Ma……
DOI: 10.1016/j.chom.2024.07.028
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