湘雅三醫院專家團隊在國際知名期刊發表原創研究，揭示炎癥性腸病發病的多重打擊機制

近日，中南大學湘雅三醫院消化內科王曉艷/陳杰教授團隊聯合瑞金醫院孫菁教授團隊及國內外多家單位專家，在國際知名期刊《先進科學》（Advanced Science，IF=14.10）發表原創性研究成果《感染在炎癥性腸病發生風險中的作用：宿主遺傳因素的調節作用及多重打擊發病模型》（Risk of Inflammatory Bowel Disease Following Hospital-Treated Infections and Modulatory Role of Host Genetics to Support a Multi-hit Pathogenesis Model）。該研究系統揭示了不同類似感染與宿主免疫遺傳背景如何共同影響炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）的發生風險，為理解IBD發病起源提供了新的“多重打擊”理論依據，也為感染后高危人群的精準識別和早期監測提供了新的思路。

染與宿主遺傳因素在IBD發病中的共同作用

炎癥性腸病包括克羅恩病（Crohn’s disease，CD）和潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC），是一類以慢性、復發性腸道炎癥為主要特征的免疫介導性疾病。近年來，全基因組關聯研究已鑒定出320余個與IBD相關的遺傳易感位點，但這些位點總體僅能解釋約10%的疾病遺傳度，提示環境因素及其與宿主遺傳背景的相互作用在IBD發生發展中同樣發揮關鍵作用。臨床上，感染常被視為短期急性事件，越來越多研究提示，嚴重感染可能引發長期免疫擾動，并導致多種慢性免疫相關疾病風險升高。然而，既往研究更多關注IBD患者在免疫抑制治療背景下的感染風險，而對感染是否可作為疾病發生前的重要環境觸發因素，仍缺乏大規模前瞻性證據。針對這一關鍵問題，研究團隊基于大型前瞻性人群隊列開展研究，發現需住院治療的感染與后續炎癥性腸病發生風險顯著相關。

為什么同樣經歷嚴重感染，僅有部分個體最終發展為IBD？研究結果提示，這種差異可能與個體免疫遺傳背景不同密切相關：感染并非單獨決定長期發病風險，而是在特定遺傳易感性基礎上觸發異常免疫反應，從而增加IBD風險。基于這一認識，團隊構建了感染相關炎癥性腸病評分（IIS），用于評估個體在感染后的風險水平。結果顯示，IIS越高，感染后發生IBD的風險越大，且較傳統遺傳評分更能捕捉感染背景下的風險差異。整體而言，這些發現支持IBD發生的“多重打擊模型”，即宿主遺傳易感性與感染等環境因素相互作用，共同驅動疾病發生，并為識別感染后IBD高危人群提供了更具合理性的依據。

值得一提的是，該研究前期成果曾在2026年歐洲克羅恩病和結腸炎組織年會（ECCO）上入選Congress Abstract Highlights演講環節，并榮獲Y-ECCO Abstract Awards，體現了該研究在國際IBD領域的創新性和學術影響力。

該研究是王曉艷/陳杰教授團隊圍繞IBD環境暴露、遺傳易感與精準防控持續布局的重要成果。王曉艷教授現任湖南省消化病學專委會主任委員、中華醫學會消化病學分會委員及IBD學組委員，主持國家自然科學基金區域創新發展聯合基金項目和面上項目等多項重大課題，參與《中國克羅恩病診治指南》《中國潰瘍性結腸炎診治指南》等13部全國指南的制定。陳杰副教授在IBD精準營養領域取得突出成績，入選2025年“全球前2%頂尖科學家榜單”，當選歐洲克羅恩和結腸炎組織（ECCO）首屆國際委員（任期2026—2029），為中國大陸唯一入選專家，并作為核心專家參與歐洲IBD臨床營養指南的制定。團隊依托中南大學湘雅三醫院消化內科、芙蓉實驗室及IBD多組學營養及環境綜合研究隊列（ONE-IBD Study），持續開展IBD精準營養、環境暴露、遺傳易感和多組學整合研究，系統解析IBD發生發展的關鍵機制。近年來，團隊指導多名學生在歐洲消化疾病周（UEGW）、亞太消化病學年會（APDW）、歐洲克羅恩和結腸炎組織年會（ECCO）及全國消化年會等國內外重要學術會議作大會發言，多次獲得最佳研究獎、最佳青年學者獎等榮譽，在國際國內產生了廣泛影響。

瀟湘晨報·晨視頻記者劉暢 通訊員唐岸柳

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