上海
上海光源 。受訪者供圖
上海是觀察我國創(chuàng)新活力的最佳窗口之一。從這扇窗口看，今年一季度，上海科學(xué)家在《科學(xué)》《自然》《細(xì)胞》三大國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊上共發(fā)表論文54篇，占全國34.2%，高水平論文從“開門紅”變“長紅”。
一批高質(zhì)量基礎(chǔ)研究成果加速涌現(xiàn)，全球首個(gè)侵入式腦機(jī)接口三類醫(yī)療器械注冊(cè)證、全球首個(gè)CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤產(chǎn)品、國際領(lǐng)先水平的中性原子量子計(jì)算機(jī)研制、國際首例空氣捕集二氧化碳加氫合成可持續(xù)航空燃料（SAF）實(shí)現(xiàn)公斤級(jí)驗(yàn)證等在此誕生……
基礎(chǔ)研究是整個(gè)科學(xué)體系的源頭，是科技創(chuàng)新的原動(dòng)力，決定著一個(gè)地區(qū)創(chuàng)新體系的深度和厚度。近年來，上海面向國家戰(zhàn)略需求和前沿科學(xué)問題，深入推進(jìn)高風(fēng)險(xiǎn)高價(jià)值基礎(chǔ)研究，強(qiáng)化基礎(chǔ)研究戰(zhàn)略布局，積極承接國家重點(diǎn)任務(wù)，探索以選題為基礎(chǔ)的選人機(jī)制，深化基礎(chǔ)研究先行區(qū)建設(shè)。
不久前，記者跟隨“2026活力中國調(diào)研行（上海站）”的采訪隊(duì)伍走進(jìn)布局在上海各處的基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)，探尋創(chuàng)造上?？苿?chuàng)活力的“動(dòng)力源”。
回答“真問題”
“原理都搞不清楚，做什么創(chuàng)新藥?！?1年前，陳椰林放棄美國某知名生物制藥公司的工作，來到中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心，開始從源頭做他心心念念的研究——弄清氯胺酮抗抑郁活性機(jī)制，開發(fā)一款能快速抗抑郁、副作用更小的“完美藥物”。
當(dāng)前，世界上唯一一款能夠快速起效的抗抑郁藥物，是2019年獲美國食藥監(jiān)局批準(zhǔn)的強(qiáng)生公司旗下鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑（速開朗）。然而，這款藥物的臨床應(yīng)用始終受限，一方面是由于致幻性、成癮性等副作用，而更根本原因在于，其抗抑郁作用是臨床偶然發(fā)現(xiàn)的，分子機(jī)制長期不明。
一個(gè)念頭始終在陳椰林腦中盤桓——致幻是否為氯胺酮抗抑郁起效的必要條件。從2017年起，陳椰林研究組與同中心的朱繼東研究組進(jìn)行生物與化學(xué)交叉研究，合作開發(fā)了一系列副作用遠(yuǎn)小于艾司氯胺酮的快速抗抑郁藥物候選分子。在交叉中心孵化下，2022年他成立了生物醫(yī)藥公司斯萊普泰，并于當(dāng)年就拿到了天使輪融資。2023年，陳椰林研究組在國際上首次提出：氯胺酮的抗抑郁效果與致幻副作用分屬不同的作用通路，二者并不綁定。
機(jī)制清楚了，新藥研發(fā)開始加速。陳椰林透露，基于全新機(jī)制開發(fā)的安全快速抗抑郁小分子藥物已在上海市精神衛(wèi)生中心完成臨床一期，數(shù)據(jù)非常好，一切順利的話，四到五年后可推進(jìn)至上市階段。
陳椰林的故事在交叉中心并非個(gè)例，這家成立于2012年，團(tuán)隊(duì)規(guī)模只有400人的跨學(xué)科綜合研究中心已孵化出申生元醫(yī)藥、思努賽生物、斯萊普泰等5家初創(chuàng)估值超億元、各具特色的原創(chuàng)新藥企業(yè)。坐鎮(zhèn)中心的是全球知名細(xì)胞生物學(xué)家袁鈞瑛，她有兩條主張：一是要勇于做100%不同的顛覆性研究，而不是追逐20%差異度的研究；二是論文不能只寫在紙上發(fā)表，更要轉(zhuǎn)化為可治療疾病的藥物和檢測方法，滿足臨床未被滿足的需求。
中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心實(shí)驗(yàn)室。沈湫莎攝
2012年成立交叉中心時(shí)，袁鈞瑛將研究重點(diǎn)定位為神經(jīng)退行性疾病。彼時(shí)，全球神經(jīng)退行性疾病的全年發(fā)表論文數(shù)量還很有限，后來全球?qū)υ擃I(lǐng)域的研究不斷升溫。交叉中心作為國內(nèi)唯一成建制地開展該疾病基礎(chǔ)研究的科研單元，已初步建成聚焦神經(jīng)退行性疾病的高水平人才高地，培育了一批青年科技人才，產(chǎn)出了一批具有國際影響力的原創(chuàng)成果和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
在2013年加入交叉中心前，劉聰專注于蛋白聚集體的原子結(jié)構(gòu)解析，交叉中心既有生物學(xué)家又有化學(xué)家，不同學(xué)科的交融與碰撞令他豁然開朗：既然已經(jīng)獲得了病理蛋白聚集體的結(jié)構(gòu)信息，能否實(shí)現(xiàn)對(duì)聚集體的精準(zhǔn)識(shí)別、靶向與調(diào)控，從而推動(dòng)疾病的早期診斷和干預(yù)，讓基礎(chǔ)研究真正走向臨床應(yīng)用？
α-突觸核蛋白是帕金森病公認(rèn)的致病元兇，這種蛋白在大腦內(nèi)病理性聚集會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞大量死亡，到了這一步，醫(yī)生也束手無策。能不能通過檢測α-突觸核蛋白在腦內(nèi)沉積來實(shí)現(xiàn)早期診斷帕金森病呢？
劉聰接受采訪。沈湫莎攝
經(jīng)過多年深入研究，劉聰團(tuán)隊(duì)破解了α-突觸核蛋白的病理性聚集機(jī)制，并與交叉中心藥物化學(xué)專家譚立合作研發(fā)“氟-18標(biāo)記FD4”核藥，首次實(shí)現(xiàn)了帕金森病病理蛋白的活體可視化。“它可以在人腦中追蹤蛋白聚集的蛛絲馬跡，讓醫(yī)生有望在特定人群中提前5到10年發(fā)現(xiàn)病理蛋白聚集信號(hào)?！眲⒙斦f。
今年1月，這款PET小分子示蹤劑獲美國食藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)許可；4月獲中國國家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了“中美雙批”。6月，該藥啟動(dòng)臨床一期試驗(yàn)，成為國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床階段的相關(guān)產(chǎn)品。
大裝置是“硬底座”
走進(jìn)上海光源，一片繁忙景象。在形似鸚鵡螺的巨大建筑內(nèi)，38條光束線從中心的儲(chǔ)存環(huán)向外延伸，如同螺殼的精密紋路，將高亮度的同步輻射光精準(zhǔn)地分送到55個(gè)實(shí)驗(yàn)站，一個(gè)個(gè)實(shí)驗(yàn)站比鄰而居，又自成天地，每一條光束線和實(shí)驗(yàn)站都擁有獨(dú)特的“本領(lǐng)”。
它是世界最繁忙的大科學(xué)裝置之一，自開放以來已服務(wù)來自全國高校、研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)院和企業(yè)等千家單位6萬多名用戶。截至2025年底，它支撐用戶完成約3萬個(gè)實(shí)驗(yàn)課題，發(fā)表研究論文約17000篇，其中包括《科學(xué)》《自然》《細(xì)胞》257篇。
上海光源內(nèi)部。受訪者供圖
中國科學(xué)院上海高等研究院副院長、上海光源科學(xué)中心常務(wù)副主任邰仁忠向記者透露了這樣一組數(shù)據(jù)：今年1至6月，上海光源開放運(yùn)行機(jī)時(shí)在同比增長16%的基礎(chǔ)上，企業(yè)用戶機(jī)時(shí)增長44.2%，面向長三角區(qū)域的開放機(jī)時(shí)增長22.3%。大科學(xué)裝置“滿格”的繁忙度足以印證整個(gè)區(qū)域科技創(chuàng)新的活力四射。
去年11月，中國石化上海光源能源化工科學(xué)實(shí)驗(yàn)室正式建成交付。這是國內(nèi)首家企業(yè)同步輻射技術(shù)應(yīng)用研究平臺(tái)，也在本次“調(diào)研行”中首次對(duì)外開放。中國石化全額投資3.78億元，建設(shè)了3條光束線站和輔助實(shí)驗(yàn)室，專門派員工入駐站點(diǎn)，與上海光源工作人員一起聚焦油氣勘探開發(fā)、石油煉制與化工、新能源、新材料等領(lǐng)域。
中石化（上海）石油化工研究院有限公司董事長、院長李應(yīng)成表示，企業(yè)研發(fā)技術(shù)已經(jīng)到了需要“知其所以然”的階段，比如一根碳纖維，只有在微觀層面“看到”它在什么條件下會(huì)發(fā)生什么變化、哪些地方有缺陷，才能有針對(duì)性地提升其強(qiáng)度，而上海光源的同步輻射光源，正好能夠“透視”原子、分子的微觀結(jié)構(gòu)。
同樣在“調(diào)研行”中首次亮相的，還有中國科學(xué)院上海高等研究院國家蛋白質(zhì)科學(xué)研究（上海）設(shè)施（簡稱“蛋白質(zhì)設(shè)施”）已建成的全球首個(gè)AI蛋白質(zhì)無細(xì)胞“智造”平臺(tái)。蛋白質(zhì)設(shè)施是全球首個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)域綜合性重大科技基礎(chǔ)設(shè)施，自2015年開放運(yùn)行以來，已累計(jì)服務(wù)150余家產(chǎn)業(yè)用戶。十年間國內(nèi)科研人員產(chǎn)出的蛋白質(zhì)研究，尤其是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究相關(guān)成果中，有一半以上都依托該設(shè)施的支撐完成。
全球首個(gè)AI蛋白質(zhì)無細(xì)胞“智造”平臺(tái)。沈湫莎攝
眼下，它正全面加速與AI技術(shù)深度融合，在AI4S時(shí)代繼續(xù)成為支撐未來蛋白質(zhì)科學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵“底座”。國家蛋白質(zhì)科學(xué)研究（上海）設(shè)施主任吳家睿說，AI蛋白質(zhì)無細(xì)胞“智造”平臺(tái)每日可實(shí)現(xiàn)一萬種蛋白質(zhì)的智造通量，若無該平臺(tái)助力，完成同樣數(shù)量的蛋白質(zhì)需要數(shù)年時(shí)間。
據(jù)上海市科委主任駱大進(jìn)介紹，上海聚焦前沿基礎(chǔ)科學(xué)問題和重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略需求，面向物質(zhì)、化學(xué)、生命、海洋等領(lǐng)域，已建、在建和規(guī)劃建設(shè)的重大科技基礎(chǔ)設(shè)施共20個(gè)，總投資達(dá)350余億元，數(shù)量和投資金額均居全國前列。其中已建成項(xiàng)目11個(gè)，10個(gè)在運(yùn)行。目前，張江已建成全球規(guī)模最大、種類最全、綜合能力最強(qiáng)的光子大科學(xué)設(shè)施集群，全面覆蓋從太赫茲長波長到伽馬射線短波長的各種光源，而這些大科學(xué)裝置也為源源不斷產(chǎn)出的原創(chuàng)科研成果夯實(shí)“底座”。
持續(xù)投入是“定心丸”
打造基礎(chǔ)研究先行區(qū)，是上海提高基礎(chǔ)研究整體效能的一項(xiàng)重要探索，目的是建立以選題為基礎(chǔ)的選人機(jī)制，長周期穩(wěn)定支持科學(xué)家開展高風(fēng)險(xiǎn)、高價(jià)值基礎(chǔ)研究。在上海推進(jìn)基礎(chǔ)研究先行區(qū)1+N布局中，上海尚思自然科學(xué)研究院正是那個(gè)“1”。
尚思踐行“把時(shí)間和品味交給科學(xué)家”的理念，讓他們不必每隔一兩年就為準(zhǔn)備下一輪項(xiàng)目申報(bào)而焦慮，能在一段比較長的時(shí)間里心無旁騖地做自己認(rèn)為有價(jià)值的科學(xué)研究。
上海尚思自然科學(xué)研究院。官網(wǎng)圖片
尚思在選人上有一套自己的準(zhǔn)則——不接受個(gè)人申報(bào)，不搞單位推薦，由科學(xué)官團(tuán)隊(duì)基于學(xué)術(shù)成果在全球范圍內(nèi)“找人”，主動(dòng)識(shí)別并邀請(qǐng)候選人。找到之后，為每名候選人單獨(dú)組建評(píng)審專家組：“小同行”（領(lǐng)域內(nèi)頂尖科學(xué)家）看技術(shù)可行性，“大同行”（戰(zhàn)略科學(xué)家）看全局核心學(xué)術(shù)價(jià)值。兩套視野疊加，最后交由戰(zhàn)略科學(xué)家決策。
整個(gè)過程中，科學(xué)官不看候選人的頭銜、論文數(shù)量和影響因子，只看他從事的研究是否已具備或瞄準(zhǔn)前沿性、開拓性、突破性和顛覆性。截至目前，尚思研究院已累計(jì)支持80余名“尚思”系列學(xué)者，支持領(lǐng)域從生命科學(xué)拓展到化學(xué)與交叉。
“調(diào)研行”首日探訪的劉聰便是首批尚思探索學(xué)者，其入選頗具代表性?！昂芏嗳税l(fā)了文章就結(jié)束了，但劉聰始終關(guān)心這個(gè)新發(fā)現(xiàn)怎么用到臨床上去，他不斷走出‘舒適區(qū)’，如今極有可能摘得全球最大帕金森病藥物研發(fā)資助機(jī)構(gòu)之一設(shè)立的‘早期診斷技術(shù)’獎(jiǎng)項(xiàng)。”上海尚思自然科學(xué)研究院首席科學(xué)官李黨生透露，不久前，劉聰已通過另一輪評(píng)審，提前結(jié)束“探索學(xué)者”周期，成為“尚思學(xué)者”，資助期從此前的2年變?yōu)?年。
尚思于2024年在上海成立并非偶然，其背后是基礎(chǔ)研究發(fā)展環(huán)境正在發(fā)生的深刻變化。隨著我國科技創(chuàng)新逐步轉(zhuǎn)向更加重視原始創(chuàng)新，新一輪科技革命加速演進(jìn)，也使得支持高風(fēng)險(xiǎn)、長周期基礎(chǔ)研究的緊迫性更加凸顯。
對(duì)于站在基礎(chǔ)研究一線的科研人員來說，穩(wěn)定的持續(xù)性投入至關(guān)重要。錢從哪里來？過去三年，上海財(cái)政科技投入年均增長了23.7%。新修訂的《上海市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步條例》明確市級(jí)財(cái)政科技創(chuàng)新資金用于基礎(chǔ)研究的比例原則上不低于1/3，此為剛性制度安排。除上海首創(chuàng)的基礎(chǔ)研究先行區(qū)外，基于選題的選人機(jī)制、探索者計(jì)劃、項(xiàng)目經(jīng)理制、未來產(chǎn)業(yè)基金等一系列創(chuàng)新政策已落地生根。目前，上?；A(chǔ)研究支出占全社會(huì)研發(fā)經(jīng)費(fèi)的比重從2020年的7.94%提高至12%左右，上海財(cái)政基礎(chǔ)研究投入達(dá)到92.53億元，較2020年增長3.2倍。
激活“最初一公里”
作為產(chǎn)業(yè)“最初一公里”的基礎(chǔ)研究，原本與“最后一公里”往往相隔數(shù)十年。早期的諾貝爾獎(jiǎng)得主往往要在他們的研究做出來的二三十年后，才被授予這項(xiàng)榮譽(yù)。但如今，成果發(fā)表兩三年后即獲諾獎(jiǎng)已成現(xiàn)實(shí)——例如，AlphaFold2蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測的關(guān)鍵論文在2021年發(fā)表，僅3年后研究團(tuán)隊(duì)便摘得2024年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
上海創(chuàng)智學(xué)院就是在此背景下的重要落子。作為人工智能領(lǐng)域高層次拔尖創(chuàng)新人才培養(yǎng)改革“試驗(yàn)區(qū)”，該學(xué)院成立不到兩年，已孵化26家AI企業(yè)、估值超40億元，其中17家由學(xué)生創(chuàng)辦。
上海創(chuàng)智學(xué)院。沈湫莎攝
在這家機(jī)構(gòu)有兩個(gè)關(guān)鍵詞與眾不同，一是時(shí)間、二是空間。傳統(tǒng)大學(xué)制度的三大核心特征——固定長周期的人才培養(yǎng)制度、按工業(yè)流水線劃分的細(xì)分學(xué)科體系和大規(guī)模招生搭配師徒傳承的培養(yǎng)模式被一一打破，所有的改變都為了適應(yīng)時(shí)間流速比碳基快10倍的AI時(shí)代。
上海創(chuàng)智學(xué)院黨委書記、常務(wù)副院長丁曉東說，所有的基礎(chǔ)研究都要尋找前沿，而傳統(tǒng)的“找文獻(xiàn)”方式在AI領(lǐng)域是失效的，為此上海創(chuàng)智學(xué)院創(chuàng)建了一個(gè)前沿信號(hào)探測信息系統(tǒng)，匯聚了全球百余家人工智能科研機(jī)構(gòu)和前沿企業(yè)的研究關(guān)鍵詞，每天都有信號(hào)匯總，每周做一次信號(hào)分析，給學(xué)院里的師生傳閱，指引他們應(yīng)該往哪兒跑，應(yīng)該做什么。
丁曉東還觀察到，當(dāng)下正在涌現(xiàn)出研究型企業(yè)推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步的趨勢，這類企業(yè)的核心特征是科學(xué)家、研究員直接下場成為創(chuàng)始人或合伙人?；诖?，原本產(chǎn)業(yè)中從0到1、1到10、10到100的“接力棒式”創(chuàng)新模式正變得邊界模糊，未來AI的創(chuàng)業(yè)可能沒有“前后方”。因此創(chuàng)智學(xué)院要求導(dǎo)師必須扎根科研一線，和學(xué)生共創(chuàng)共建項(xiàng)目，不能脫離實(shí)操場景。比起師生，這里導(dǎo)師與學(xué)生之間的關(guān)系更像“合伙人”。
比如，上海創(chuàng)智學(xué)院全時(shí)導(dǎo)師、復(fù)旦大學(xué)教授邱錫鵬的上海模思智能科技有限公司，就由他與60多名上海創(chuàng)智學(xué)院不同年級(jí)的學(xué)生組成。今年春節(jié)前，模思智能發(fā)布了國內(nèi)首個(gè)開源高質(zhì)量音視頻同步生成模型MOVA，目前該公司已完成數(shù)億元天使輪融資。而邱錫鵬也在他學(xué)生創(chuàng)立的公司中擔(dān)任首席科學(xué)家。
在人才選拔上，上海創(chuàng)智學(xué)院并不只需要“六邊形戰(zhàn)士”，也偏愛有抱負(fù)、認(rèn)知迭代速度快、敢于冒險(xiǎn)的偏才、奇才、怪才。丁曉東說：“在遴選項(xiàng)目時(shí)，10個(gè)專家評(píng)審中有8個(gè)認(rèn)同的項(xiàng)目不一定被支持，因?yàn)樯鐣?huì)上做同一問題的一定很多；反倒是8個(gè)反對(duì)、只有2個(gè)認(rèn)同的項(xiàng)目，我們會(huì)把這個(gè)項(xiàng)目挑出來仔細(xì)看。”學(xué)院還給學(xué)生多次試錯(cuò)機(jī)會(huì)，允許落選項(xiàng)目完善后再次申請(qǐng)，“小步快跑”倒逼項(xiàng)目快速迭代。
眼下，上海創(chuàng)智學(xué)院“創(chuàng)智未來中心”孵化器已滿負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，10多名學(xué)生拿著創(chuàng)業(yè)提案，排隊(duì)等著被孵化，還有各種基金密切關(guān)注著學(xué)院里的“好苗子”，確?！皬?到1”階段剛一“冒泡”，后續(xù)資源就能供應(yīng)上。漕河涇開發(fā)區(qū)為學(xué)院在園區(qū)里又找了一層樓，未來上海創(chuàng)智學(xué)院在孵企業(yè)數(shù)很快就能突破30家。
打通裉節(jié)問題
敏捷地捕捉前沿趨勢、長期穩(wěn)定的支持、包容失敗的環(huán)境、良好的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)生態(tài)……調(diào)研中，袁鈞瑛和中國科學(xué)院院士張杰都發(fā)出了這樣的感慨：現(xiàn)在是基礎(chǔ)研究最好的時(shí)代。
越是如此，我們就越要更細(xì)心地審視：是否還有“細(xì)繩子”沒有“松綁”，是否還有裉節(jié)沒有打通，這也是此次“調(diào)研行”的意義所在。
上海創(chuàng)智學(xué)院全職導(dǎo)師馮思遠(yuǎn)是被“搶下”的，他博士畢業(yè)時(shí)手握國內(nèi)外多個(gè)優(yōu)質(zhì)錄用通知，最終被創(chuàng)智學(xué)院的理念和氛圍所吸引，留下?lián)稳殞?dǎo)師。如今他帶著八九名博士生與主流芯片、模型廠商開展深度合作，“項(xiàng)目多到做不過來”。
上海創(chuàng)智學(xué)院內(nèi)部。沈湫莎攝
馮思遠(yuǎn)的研究方向是AI推理優(yōu)化，他主導(dǎo)的AI編譯器項(xiàng)目具備大模型跨芯片編譯部署、分布式訓(xùn)練與推理系統(tǒng)搭建的相關(guān)能力。目前這個(gè)方向的專業(yè)工程人才十分稀缺。
吳家睿向記者坦言，他們一般會(huì)和企業(yè)合作，借用企業(yè)的AI人才來彌補(bǔ)相關(guān)工程人才的不足?！艾F(xiàn)有人才評(píng)價(jià)體系更偏向傳統(tǒng)科研人員，從事技術(shù)服務(wù)、大數(shù)據(jù)管理等支撐類工作的人員在職稱評(píng)定中容易處于劣勢?！?/p>
當(dāng)大部分的目光都集中在金字塔塔尖的人才之時(shí)，也有人已經(jīng)關(guān)注到：腰部的支撐人才需要更多的機(jī)會(huì)和通道。商湯科技董事長徐立就呼吁過重視大模型的工程人員短缺問題。而在AI加持下，“作嫁衣裳”的工程人員能力對(duì)于基礎(chǔ)研究的突破越來越重要。
當(dāng)前，科研范式正在發(fā)生根本性變革，誰率先擁抱這場變革，誰就能在未來的科技競爭中占據(jù)主動(dòng)。一趟“調(diào)研行”，我們看到上海正舉全市之力，立足國家急迫需要和長遠(yuǎn)需求，統(tǒng)籌推進(jìn)原始創(chuàng)新和關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)，保障科學(xué)家能夠心無旁騖地潛心科研，為產(chǎn)生更多“從0到1”的顛覆性成果創(chuàng)造“火種”。
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