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用系列“減法”研究重新定義治療邏輯
整理 |羊羊
審核專家 | 蔡修宇教授
“2026年中國臨床腫瘤學年度新進展學術研討會(BOC)暨Best of CSCO 2026 China”在內蒙古呼和浩特落幕。本次大會匯聚全國腫瘤領域專家學者,聚焦中國原創成果與學科前沿。會議期間,醫學界特邀中山大學腫瘤防治中心蔡修宇教授進行分享,從鼻咽癌放療減毒、ADC新藥突破、免疫聯合策略及六年發展歷程等維度,解讀頭頸腫瘤領域變革的深刻洞察。
醫學界:您認為頭頸腫瘤領域目前有哪些亟待解決的問題?最值得關注的突破點在哪里?
蔡修宇教授
今年BOC年會期間,我們匯報了過去一年中國頭頸腫瘤原創性臨床研究的進展。回顧過去八年,我深切感受到中國頭頸腫瘤的研究重心已從單純追求治愈率的提升,逐步轉向精準減毒與個體化治療。當前,在治愈率已取得顯著成果的背景下,臨床關注的核心正逐步過渡至如何為患者精準地降低治療毒性。尤其對于鼻咽癌這類具有長期生存預期的瘤種,治療目標不應僅局限于生存期的延長,更需關注患者生活質量的維持與功能狀態的恢復,這充分體現了以患者為中心的治療理念。
在本屆BOC的匯報中,中山大學腫瘤防治中心馬駿院士團隊的兩項研究具有里程碑意義。其中一項發表于CA: A Cancer Journal for Clinicians的研究,核心探討了在化療縮瘤后縮小放療靶區的可行性。鼻咽癌對化療高度敏感,在縮小靶區照射范圍后,患者口干、黏膜炎等嚴重影響生活質量的毒副反應得到顯著緩解。既往我們主張大范圍覆蓋與預防性照射,而當前精準縮野的策略在長期隨訪中顯示,局部復發率未受顯著影響,但嚴重黏膜炎、中耳炎及口干的發生率均顯著下降。
另一項研究同樣值得關注,其核心在于探討在免疫治療保障的前提下,能否省略同期順鉑這一對患者生活質量影響顯著的藥物。復旦大學附屬腫瘤醫院胡超蘇教授團隊開展的序貫治療研究,與我院開展的去除同期順鉑方案的研究,均指向同一趨勢:這并非治療強度的簡單降級,而是治療策略的智能化與精準化升級。由此可見,在免疫治療時代,頭頸腫瘤的整體治療范式正在經歷深層次的變革。
醫學界:關于有望落地臨床實踐的關鍵靶點,如HER2、B7-H3等,其相關進展如何?
蔡修宇教授
在本屆BOC的重點內容中,頭頸腫瘤領域最受矚目的進展之一即針對EGFR/HER3的雙靶點ADC藥物。該藥物已在國內獲批上市,其首個適應證即為鼻咽癌。臨床數據顯示,在后線治療患者中,其客觀緩解率由標準化療的27.0%提升至54.6%,這一顯著提升與頭頸腫瘤中EGFR/HER3的表達特征密切相關,該藥物已成為鼻咽癌領域獲批且臨床可及的ADC藥物。
此外,B7-H3 ADC亦展現出良好的前景。該靶點最早在前列腺癌中驗證,頗具潛力。我中心的研究數據顯示,在頭頸腫瘤后線治療中,其客觀緩解率達48.6%,中位無進展生存期為4.8個月,且療效似乎與B7-H3的表達水平無顯著相關性,類似PD-L1表達對PD-1/PD-L1抑制劑療效的不完全預測性。
關于LAG-3抑制劑聯合PD-1抑制劑,該策略在黑色素瘤中已有成熟數據,但在頭頸腫瘤后線患者中療效尚不理想。然而,LAG-3的機制與T細胞耗竭密切相關,仍需更大規模的確證性研究明確該靶點在頭頸腫瘤中的成藥價值。此外,TOP2 ADC及我本人較為關注的EGFR/c-MET雙抗亦在積極探索中。EGFR/c-MET雙抗已獲批肺癌適應證,且頭頸腫瘤中EGFR表達率較高,同行的II期研究結果提示其在頭頸腫瘤中療效顯著,但需關注血栓及過敏反應。目前皮下注射劑型的出現可能改善其安全性,我們期待其III期全球確證性數據的最終公布。
醫學界:頭頸鱗癌領域,抗衰老藥物聯合免疫治療這一方向頗具新意,可否請您簡要介紹?
蔡修宇教授
該研究由中山大學孫逸仙紀念醫院范松教授團隊主導,我們亦有參與合作。研究采用抗衰老藥物(包括達沙替尼及部分中成藥成分),旨在激活免疫微環境。該新輔助治療研究在誘導治療后進行手術切除,結果顯示主要病理緩解率達33.3%,病理完全緩解率為16.7%,與現有免疫新輔助治療數據相當。研究同時開展了深入的轉化醫學研究及單細胞測序,最終發表于Nature Medicine。該研究提示,抗衰老藥物作為免疫佐劑,可能與PD-1抑制劑產生協同效應,未來有待更多轉化與機制研究進一步突破。
醫學界:您介紹的諸多研究,其對全球的啟示及患者的真正臨床獲益體現在哪些方面?
蔡修宇教授
在頭頸腫瘤,尤其是鼻咽癌領域,包括馬駿院士在TNM分期方面的貢獻及CSCO指南的更新,目前已與國際標準趨同。中國在頭頸腫瘤領域已不再是國際標準的單純追隨者,而在部分方向上具備了輸出自主治療方案、分型體系及原研藥物的能力。
這是今年重要的進步,也向全球傳遞了明確信號:頭頸腫瘤的治療,一方面在于追求根治,另一方面,由于頭頸腫瘤解剖部位特殊、神經分布密集,對患者心理與社會功能影響深遠,其生活質量問題尤為突出。該領域患者的抑郁、自殺風險及醫患糾紛發生率較高,因此我們不僅要關注疾病控制,更應將生活質量的維護置于同等重要的位置。
醫學界:自2020年起您牽頭中國頭頸腫瘤年度進展總結,回首六年,您如何評價中國頭頸部腫瘤的發展歷程?
蔡修宇教授
過去六年,在劉志剛教授、金婷教授、東莞人民醫院團隊、中山二院團隊以及曾益新院士、曾木生院士、麥海強教授、馬駿院士等前輩與同道的指導與支持下,頭頸腫瘤領域經歷了長足發展。早期頭頸腫瘤屬于關注度較低的小瘤種,相較于肺癌、結直腸癌、乳腺癌等大瘤種,制藥企業的關注與投入相對有限。
多數大型適應證研究,如PD-1抑制劑的注冊研究,最早均非在頭頸腫瘤中開展,我們更多是從其他瘤種中借鑒經驗。例如,奠定鼻咽癌一線治療地位的GP方案,最初源于肺鱗癌的治療經驗,后被引入鼻咽癌并成為基礎性化療方案;PD-1抑制劑亦最早在黑色素瘤及肺癌中取得成功,隨后拓展至頭頸腫瘤。
在制藥企業傾向于“做加法”——聯合用藥、多特異性抗體的研發趨勢下,頭頸腫瘤因商業回報預期有限,其進展更多依賴研究者發起的研究,源自學者的學術興趣與對患者需求的回應。大量研究以“做減法”為特征,探討靶區縮減、化療降強度及器官功能保護等方向。因此,頭頸腫瘤雖是“小瘤種”,但我們的研究路徑日趨精細化。
過去六年的歷程表明,頭頸腫瘤的研究更切實地從醫療本質與患者需求出發。同時,新藥的引入對該領域的影響亦不容忽視,包括今年已獲批的ADC藥物、我中心正在開展的雙抗及雙抗聯合ADC研究,以及EGFR/c-MET雙抗等。展望未來,頭頸腫瘤的發展空間依然廣闊。
結語
從“提高治愈率”到“精準減毒”,從跟隨國際標準到輸出中國方案,蔡修宇教授對本屆BOC的解讀清晰傳遞了中國頭頸腫瘤研究的深層轉變。以鼻咽癌為代表,中國學者正用一系列“減法”研究重新定義治療邏輯——在保證療效的前提下,最大程度保護患者的長期生活質量。
與此同時,ADC、雙抗等原創新藥的涌現,也為復發轉移患者打開了新的治療窗口。正如蔡修宇教授所言,頭頸腫瘤雖為小瘤種,卻正在走出一條以患者為中心的精細化之路,其探索范式對腫瘤整體治療理念的升級具有深遠意義。
專家簡介
蔡修宇 教授
中山大學腫瘤防治中心
主診教授,主任醫師,博士生導師
CSCO基金會理事、CSCO理事
“廣東特支計劃”青年拔尖人才
廣東省自然科學基金卓越青年團隊
國家衛健委高層次人才評審專家
國家自然科學基金評審專家
國家教育部博士論文評審專家
廣東省保健協會免疫治療分會 主任委員
廣州市抗癌協會腫瘤復發與轉移委員會 主任委員
廣州抗癌協會腫瘤康復專委會 名譽主委
以第一/共一/通訊作者在BMJ/Lancet Oncology/Nat Commun/ EJC/ IJC等期刊發表多篇論文
第一作者論文被NCCN指南收錄為2B類證據
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責任編輯:Sheep
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