無視光環自己闖：喬布斯之子創立美國優勝美地基金！專攻腫瘤領域

里德·喬布斯很容易讓人產生好感。他說話很快，善于自嘲，喜歡用電子游戲作比喻，也顯然熱愛自己的工作。他并不特別愿意談自己是史蒂夫·喬布斯之子的身份，但也并不回避。近日視頻連線時，制片人瑪吉問他是不是正在用一臺蘋果筆記本電腦，他立刻回了一句：“你在開玩笑嗎？”

相比自己的姓氏，他更愿意談的是優勝美地基金。這家專注腫瘤領域的風險投資機構由他于2023年創立，部分目標是借助慈善資金和外部投資資本，從早期學術研究出發，從零打造生物科技公司。

三年過去，喬布斯希望把優勝美地基金做成一家真正有分量的機構。他的雄心不只是因為想贏，也因為在他看來，擺在面前的機會正以快于預期的速度擴大，而推動這一變化的，正是人工智能對藥物發現和臨床試驗設計的影響。

在他最引以為傲的被投企業中，一家是阿扎莉婭。這家公司起步于對詹妮弗·杜德納實驗室的一筆資助，如今已進入臨床階段。另一家是夸里，公司由優勝美地基金與連續創業者克雷格·克魯斯共同打造，圍繞一種名為“誘導鄰近”的新型治療思路展開：藥物不是直接阻斷致病蛋白，而是把它物理性地拖到細胞自身的降解系統旁邊，使其被清除。

TC：你們今年早些時候宣布第二只基金完成首次募集，目標規模為3.5億美元。優勝美地基金現在的整體情況如何？里德·喬布斯：現在可以說是極其忙碌。我們的進展非常快，也吸引了很多非常重要的新合伙人。優勝美地基金之所以獨特，有兩個原因：第一，我們只做腫瘤領域，而這占整個生物科技行業的40%；第二，我們喜歡自己創建公司。

我們不認為癌癥療法只是躺在制藥公司里等人發現；我們的看法是，需要用新的知識把它們做出來。為了在這些想法還只是大學實驗室里很脆弱的早期概念時就降低風險，我們會用一部分完全不附帶條件的慈善資金來支持。我們第一只基金投出的20家公司里，有2家就是直接從資助項目中孵化出來的。

TC：這3.5億美元中，有多少會投向你們自己孵化的公司，又有多少會投向外部公司？里德·喬布斯：大約三分之一會投向我們自己創建的公司，包括我們自己的想法，或者與耶魯大學、加州大學伯克利分校、斯坦福大學等學術機構合作搭建的項目。這類工作非常耗費時間和精力，所以只占三分之一。

其余資金會投向別人已經創建、但我們希望參與的公司。除此之外，基金管理資產中的2.5%會進入一個捐贈者建議基金，這部分是完全不附帶條件的資助資金；另外，我們每年還會從管理費中拿出100萬美元投入其中。

TC：人工智能已經在哪些方面改變了醫療服務？里德·喬布斯：美國醫院是整個經濟中技術最落后的地方之一，很多工作現在還靠傳真機和軟盤完成。一個例子是呼叫中心，比如911分診系統，這類服務要24小時運轉，成本很高，非常適合用人工智能改造。還有電子病歷、放射科、病理科等領域。

但我真正感興趣的是臨床試驗。這是藥物開發中成本最高、最耗時的環節。一項三期癌癥臨床試驗大約要花2.6億美元，而且只有三分之一能成功。最大成本在于患者招募和留存。人工智能有可能幫助建立“合成對照組”，也就是基于現有患者數據生成一個計算機模擬的未治療對照組。這樣一來，試驗就不必再招募完整的對照組，只需要招募接受治療的一組，患者數量可以減半，速度也會大幅提升。美國食品藥品監督管理局目前正在積極推動這一方向。

TC：那人工智能在藥物發現中的作用，會不會被夸大了？里德·喬布斯：我認為這是一個非常重要的進步，它既讓科學更普及，也讓很多事情提速。人工智能現在主要做的，是把大量基礎而繁重的工作加快完成。它未必總是做得更好，但它做得極快，而且結果可重復。

人工智能也非常擅長發現我們過去從未能命中的結合位點。歷史上，我們只能針對大約15%的基因組開發藥物，因為蛋白與蛋白之間的相互作用太難處理，相關化學問題過于復雜。過去幾年里，這種情況和人工智能的發展一起發生了變化。

以革命醫藥為例，他們是第一家成功靶向KRAS的公司。幾十年來，這個靶點一直沒有適合藥物結合并加以阻斷的天然凹槽或裂隙，基本上就是一個光滑的橢圓體，像“死星”一樣。大約10年前，安進的科學家在其中發現了一個異常隱蔽的口袋結構，由此開發出首個針對它的藥物盧瑪克拉斯。但這款藥只對一種特定突變有效。人工智能的作用，是找到如今還能靶向的其他變體，并展示新的阻斷方式。

TC：你們現在的投資組合里有多少家公司？有沒有失敗案例？里德·喬布斯：兩只基金合計接近25家。有2家因為科學原因沒有做成。我們的投資是按科學里程碑分階段撥付的，而因為我們介入得非常早，有時項目會在科學上失敗。這正是我們預期中的情況。

TC：如果創業者面臨大型制藥公司的大額投資，你會怎么建議？拿到資金固然好，但也可能堵死其他選擇。里德·喬布斯：制藥公司是關鍵合作伙伴，但創業者需要把它看成一個不斷變化的目標。它們的優先事項會隨著管理層變化而頻繁調整。

TC：如果創業者想讓你看到他們的項目，應該怎么做？里德·喬布斯：我們是開放的。無論看資助申請還是看公司，我們都會把申請人的履歷先拿掉——我不想知道這個想法是誰提出的，也不想知道他有什么頭銜。我們既資助過諾貝爾獎得主的實驗室，也資助過第一次申請資助的人，對這兩種結果我都同樣滿意。

我們看所有技術路徑：小分子、放射性藥物、基因治療、免疫治療、人工智能、數字醫療。請給我們發郵件。只要一個想法有可能影響癌癥患者，我們就想知道。

TC：對生物科技創業者來說，講故事的能力是否和其他行業一樣重要？里德·喬布斯：不幸的是，是的。我見過一些科學很強的公司，因為首席執行官不會講故事而失敗。但通常創始人和首席執行官不是同一個人。創始人往往是學術界的人，也就是首席科學官或首席醫療官；首席執行官則是職業經理人，職責包括融資和對外講述公司故事。這種分工效果很好。

TC：經營優勝美地基金三年后，最大的意外是什么？里德·喬布斯：現在我們已經有了第一家市值達到1萬億美元的制藥公司——禮來，而這要歸功于GLP-1類藥物，它是全球銷售額最高的藥物類別。我們也開始看到一些早期跡象，顯示GLP-1可能對神經退行性疾病和癌癥具有保護作用，而且這種作用與減重無關。因為肥胖是僅有的兩種“跨疾病”風險因素之一，另一種是吸煙，它幾乎會提高所有疾病類別的風險。

這讓人們重新以新的眼光、更大的雄心和真正的資本，去看待那些曾經沉寂的大病種領域。像KRAS、Myc、β-連環蛋白和p53這樣的基因——這些幾十年來一直難以攻克的癌基因“神殿”——如今在我們看來，已經進入可觸及范圍。我沒想到優勝美地基金會推進得這么快。這個時代的重要性超出了原先的認識，這既更讓人害怕，也更讓人感到有力量。

TC：最后一個問題，你怎么看長壽產業？里德·喬布斯：我暫時還不想死，長壽對我個人當然很重要。但我不認為我們——或者任何人——現在真的搞清楚了自己在談什么。你去問遺傳學家，他會跟你講端粒；問免疫學家，他會說是T細胞效能下降；問代謝組學研究者，你又會得到完全不同的答案。

衰老并沒有像物理學那樣的“大統一理論”。我不認為一個人“有”一個長壽問題；我的看法是，身體在不同細胞類型中以不同方式衰老，而這些相互作用共同構成了我們所說的衰老。針對每個人去優化這一過程，本來就應該是醫療體系要做的事，但我不知道該如何把長壽做成一種適用于所有人的標準化生意。