賈建平教授：打破檢測壁壘，AD腦脊液生物標志物臨界值有望全球統(tǒng)一｜AAIC 2026

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有望統(tǒng)一腦脊液生物標志物臨界值，解決實驗室檢測結果不互通行業(yè)痛點

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撰文：醫(yī)學界會議報道組

阿爾茨海默病（AD）腦脊液（CSF）生物標志物是疾病早期診斷、病理確認及病程評估的核心依據(jù)，但其檢測結果長期存在實驗室間、檢測平臺間差異大的行業(yè)痛點，極大地限制了多中心研究、國際臨床試驗的數(shù)據(jù)可比性，也阻礙了標志物在全球臨床場景的標準化應用。建立全球統(tǒng)一且具有種族穩(wěn)健性的臨界值仍是一項亟待滿足的關鍵需求。

今日，在2026年阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC 2026）上，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院賈建平教授匯報了一項覆蓋近萬例多種族人群的重磅研究，該研究建立并驗證了全球統(tǒng)一、適配不同種族的AD CSF生物標志物臨界值體系，成功破解標志物檢測標準化、跨人群通用的核心難題，為AD全球同質化精準診斷奠定重要基礎。

研究方法：萬例多種族群體大樣本，標準化構建權威臨界值體系

本研究為大規(guī)模多種族群體隊列研究，共納入10194例全球受試者，最終完成9773例有效樣本分析，人群覆蓋亞洲、白人、黑人三大族群，其中亞洲人群5549例、白人人群3860例、黑人人群3640例。研究人群涵蓋認知正常人群（CN）、AD源性輕度認知障礙（MCI）、AD癡呆患者三大疾病階段，覆蓋AD全病程人群特征。

研究數(shù)據(jù)整合中國多中心隊列數(shù)據(jù)及國際公開數(shù)據(jù)集，依托CentiMarker標準化框架開展標志物校準，將腦脊液Aβ42、p-tau181、t-tau、p-tau181/Aβ42、t-tau/Aβ42等核心指標，統(tǒng)一轉化為0-100分的生物學錨定標準化量化評分體系，有效校準并縮減了不同檢測體系帶來的數(shù)據(jù)偏差，實現(xiàn)標志物結果的標準化歸一化處理。

圖：CentiMarker標準化方法論

研究通過受試者工作特征（ROC）曲線分析篩選最優(yōu)診斷臨界值，并分種族驗證診斷效能。同時將淀粉樣蛋白PET成像（1141例受試者）與神經(jīng)病理檢查（481例受試者）作為診斷金標準，驗證臨界值的生物學有效性，最終通過瑞士、韓國、中國前瞻性三大外部隊列完成獨立驗證，確保結果的穩(wěn)定性與普適性。

核心結果：單一/雙臨界值方案兼顧精準性與通用性，跨種族效能穩(wěn)定

1. p-tau181/Aβ42為最優(yōu)診斷指標

效能分析顯示，p-tau181/Aβ42在區(qū)分AD患者與CN方面表現(xiàn)出最佳診斷效能（AUC 0.93，95% CI 0.93-0.94），具備極高的診斷準確度。

圖： p-tau181/Aβ42優(yōu)于所有個體生物標志物

2. 兩套臨界值方案適配不同臨床場景

研究構建了兩種標準化診斷方案，可靈活適配臨床篩查與精準診斷需求：

單一臨界值（12.0）：整體診斷準確率87.7%（靈敏度88.3%、特異度87.3%），操作簡便，適合大規(guī)模臨床初篩、人群流行病學調研；

雙臨界值方法（9.7/15.7）：進一步將整體診斷準確率提升至89.4%，僅5.9%的受試者歸為不確定區(qū)間，大幅減少誤診、漏診，適配臨床精準診斷與臨床試驗入組評估。

圖： 單一臨界值與雙臨界值方法對比

3. 跨種族診斷效能高度穩(wěn)定

多種族人群驗證結果證實，該標準化臨界值體系無明顯種族差異，各人群診斷準確率均處于高水平（亞洲人群90.6%、白人人群87.7%、黑人群92.4%），有效改善了既往多數(shù)標志物閾值人群適用性單一、種族通用性較差的問題。

圖：跨種族穩(wěn)健性與生物有效性

4. 與病理、影像金標準高度契合，外部驗證可靠

以淀粉樣PET影像為對照，臨界值診斷結果與影像結果吻合度達85.4%；與神經(jīng)病理診斷結果吻合度高達91.7%，充分證實其堅實的生物學有效性。

三大獨立外部隊列驗證結果亮眼：瑞士隊列準確率100%、韓國隊列89.4%、中國前瞻性隊列91.2%，再次證明該標準在全球不同人群、不同檢測體系下的穩(wěn)定性與可靠性。

圖： 在三個國際隊列中獨立驗證

研究意義：為AD CSF生物標志物標準化解讀與跨人群應用提供重要循證依據(jù)

該研究一定程度上緩解了不同實驗室、不同檢測平臺導致的CSF生物標志物結果差異問題，可為全球不同地區(qū)、醫(yī)療機構的AD CSF生物標志物檢測結果提供相對統(tǒng)一的解讀標準。同時，標準化的臨界值體系能夠提升國際多中心臨床研究數(shù)據(jù)的可比性，為AD診療方案優(yōu)化、相關臨床試驗開展及診療標準統(tǒng)一提供可靠的循證學參考。

經(jīng)多種族人群、多外部隊列及影像、病理金標準驗證的這套臨界值方案，具備良好的穩(wěn)定性與普適性，有望為臨床AD早期篩查、診斷評估及病情監(jiān)測提供標準化參考工具，為全球AD精準診療與科研工作的規(guī)范化推進提供重要支撐。

責任編輯：老豆芽

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