艾滋合并乙肝感染用替諾福韋治療，少數人可能實現乙肝功能性治愈

HIV/HBV合并感染者，也可能實現乙肝功能性治愈。

紅楓灣APP：《聚焦藥學實踐：醫療系統》（Pharmacy Practice in Focus: Health Systems）刊發的一項研究顯示，HIV/HBV（乙肝病毒）合并感染者在接受含替諾福韋二吡呋酯（TDF）的抗逆轉錄病毒治療（ART）后，有機會實現乙肝“功能性治愈”。

乙肝功能性治愈：即乙肝表面抗原消失（HBsAg轉陰），是慢性乙肝治療的重要目標之一，但并不等于體內HBV所有痕跡都被徹底清除。

研究背景

美國約有120萬HIV感染者，其中約10%合并慢性乙肝感染。由于HIV和HBV有相似的傳播途徑（血液暴露、無保護性行為等），因此一般建議HIV感染者也要進行乙肝篩查。

與單純感染相比，HIV/HBV合并感染會增加死亡風險，并加速肝臟相關并發癥進展，如肝硬化、終末期肝病和肝細胞癌。

美國相關指南建議HIV/HBV合并感染者應接受具有抗HBV活性的ART方案，并每3-6個月進行一次HBV基線和常規實驗室監測。

目前可用于治療HIV/HBV感染的藥物包括：

·丙酚替諾福（TAF）

·富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）

·恩曲他濱（FTC）

·拉米夫定（3TC）

推薦治療骨架通常為：TAF或TDF聯合3TC或FTC。

紅楓灣小編：對HIV感染者來說，乙肝不是“小問題”。如果合并乙肝，治療方案、肝功能監測、HBV DNA、HBsAg和乙肝抗體等指標，都需要長期規范管理。

研究方法

這是一項單中心、前瞻性、經倫理審查批準的干預性研究，于2024年8月1日至2025年2月28日在美國北卡羅來納州格林斯伯勒的Cone Health區域感染病中心門診進行。

研究人員最初評估了111名HIV/HBV合并感染者，最終37人符合納入條件：

·年齡≥18歲；

·已確診HIV和HBV感染；

·正在該感染病門診接受治療；

·接受含TDF的ART方案。

研究主要觀察終點：在使用TDF進行ART的HIV/HBV合并感染者中，乙肝的功能性治愈率。

研究結果

?37人中2人實現乙肝功能性治愈

研究顯示，37名HIV/HBV合并感染者中，有2人實現乙肝功能性治愈，比例為5.4%（95%CI：0.7%—18.2%）。

這2人大約在乙肝診斷后5年、接受ART治療3—6年后，實現了乙肝功能性治愈。

不過，這一比例低于部分既往研究結果。例如：

·一項在中國開展的單中心研究納入了接受至少12個月ART的患者，在中位隨訪約5年后，HBsAg血清清除率為11.3%；

·一項贊比亞前瞻性觀察隊列顯示，HIV/HBV合并感染者堅持使用含TDF方案進行ART，在6年隨訪中觀察到約15.4%的HBsAg清除率，同時可見肝纖維化和肝硬化改善，且未觀察到肝細胞癌病例。

·研究認為，這可能與樣本量較小、排除人數較多、隨訪時間較短等因素有關。

紅楓灣小編：這說明，HIV/HBV合并感染者在長期規范使用含TDF方案后，確實有機會實現乙肝功能性治愈。但比例并不高，不能簡單理解為“吃了藥就一定能治愈乙肝”。

?功能性治愈后，也要關注乙肝表面抗體

研究中，有2位乙肝功能治愈患者，在HBsAg轉陰時體內均已產生乙肝表面抗體，因此不符合再次接種乙肝疫苗的條件。

其中1人的HBV表面抗體水平達到10mIU/ml，通常認為已達到具有保護性的水平。而另一人并未進行核實的定量抗體檢測，不知是否達到相似水平。

紅楓灣小編：這提醒我們，功能性治愈不能只看HBsAg是否轉陰，也要看乙肝表面抗體水平是否足夠。對于功能性治愈但抗體不足的人，是否需要補種乙肝疫苗，應由醫生根據檢測結果判斷。

?乙肝相關檢測執行并不理想

研究期間，實驗室檢查只在約74%的預約中完成，部分原因與門診和實驗室流程限制有關，比如：

·研究人員不能查看部分未來檢查醫囑；

·部分HIV/HBV合并感染者在乙肝初診后多年沒有進行HBV相關實驗室檢查。

紅楓灣小編：HIV/HBV合并感染者的隨訪不能只看HIV RNA和CD4。乙肝相關指標，包括HBV DNA、HBsAg、乙肝表面抗體、肝功能以及必要時的肝臟影像學檢查，也應納入長期管理。

研究局限

?大多數患者因失訪、無合并感染、死亡或參與其他研究而被排除在外，觀察到的乙肝功能性治愈率可能被低估；若延長研究周期或隨訪時間后，治愈率會更高。

?研究人員通常只能收集到患者就診當天開具的有效實驗室樣本，樣本數量有限。

?未能對研究方案中的再次接種疫苗部分進行測試，因此無法確定所有功能性治愈患者是否都已產生具有充分保護作用的抗體水平。

研究人員認為，未來應改進HIV/HBV合并感染者的乙肝實驗室監測流程，以便及時發現功能性治愈、判斷是否需要乙肝疫苗補種，并更好改善長期預后。

研究意義

?為HIV/HBV患者的乙肝功能性治愈率提供了新的本地證據；

?證實了在HIV/HBV合并感染者中規范開展乙肝治療和監測的必要性；

?為地方層面改進乙肝功能性治愈監測提供了新思路。

此外，研究人員還提醒，即使實現乙肝功能性治愈，仍存在HBV反彈和嚴重肝細胞損傷風險，因此不建議停止具有抗HBV活性的藥物。

紅楓灣小編：對HIV/HBV合并感染者來說，真正重要的是“三件事”：選對方案、長期堅持、定期復查。即使HIV病毒載量已經檢測不到，也不能忽略乙肝相關指標，更不能自行停藥或換藥。

此外，哪怕實現了乙肝功能性治愈，也不能擅自停用抗HBV活性藥物。規范治療和長期監測，才是降低肝硬化、肝癌等風險的關鍵。