為什么得老年癡呆的女性更多？最新研究發(fā)現(xiàn)：?jiǎn)栴}或出在50歲大腦的一次“異常反彈”

六十五歲之后，女性患上阿爾茨海默病的概率幾乎是同齡男性的兩倍。這個(gè)懸殊的數(shù)字，僅僅是因?yàn)榕曰畹酶脝幔?/p>

一項(xiàng)近日發(fā)表于European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging的研究給出了新的線索。

研究團(tuán)隊(duì)利用一種名為[11C]K-2的PET示蹤技術(shù)，首次在活體人腦中精確追蹤了一種關(guān)鍵受體的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這種受體在男性和女性大腦中的衰老軌跡截然不同，尤其在女性50歲前后出現(xiàn)了一次異常的密度回升。

什么是AMPAR？

它為什么重要？

這種受體叫做AMPAR，全稱(chēng)是α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸受體。它是大腦中分布最廣的興奮性谷氨酸受體之一，承擔(dān)著一個(gè)非常具體的任務(wù)：接收并傳遞神經(jīng)元釋放的興奮信號(hào)。

日常生活中的每一項(xiàng)認(rèn)知活動(dòng)——記住一個(gè)新名字、集中注意力讀完一篇文章、調(diào)用已有的知識(shí)回答問(wèn)題，這背后都依賴(lài)AMPAR的正常工作。可以說(shuō)，AMPAR的密度和功能狀態(tài)，直接影響大腦處理信息的速度和效率。

過(guò)去關(guān)于AMPAR與衰老關(guān)系的研究主要依賴(lài)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或尸檢腦組織，前者無(wú)法完全模擬人類(lèi)大腦的復(fù)雜性，后者又難以反映活體狀態(tài)下的真實(shí)變化。

這項(xiàng)研究打破了這一局限，共納入了143名年齡在20至79歲之間的健康志愿者，繪制出了AMPAR密度隨年齡變化的完整圖譜。

男性平穩(wěn)下降，

女性50歲出現(xiàn)反轉(zhuǎn)

研究結(jié)果揭示了一個(gè)此前未被發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象。在男性中，AMPAR密度從20歲到70歲呈現(xiàn)平緩而持續(xù)的下降趨勢(shì)，幾乎貫穿整個(gè)成年期。而在女性中，這一過(guò)程要復(fù)雜得多——AMPAR密度在20至40歲間下降，但在50歲前后，多個(gè)腦區(qū)出現(xiàn)了一次顯著的回升，隨后在60至70歲再次回落。

年齡與性別對(duì)AMPAR密度的影響

研究者推測(cè)，這一獨(dú)特的波動(dòng)很可能與女性圍絕經(jīng)期雌激素水平的劇烈變化有關(guān)。雌激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用，其水平下降可能通過(guò)多種途徑影響AMPAR的表達(dá)和功能，但具體的分子機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

不同腦區(qū)的老化速度并不相同

進(jìn)一步分析顯示，大腦各區(qū)域?qū)λダ系捻憫?yīng)步調(diào)并不一致。研究通過(guò)層次聚類(lèi)分析，將各腦區(qū)AMPAR隨年齡的變化歸納為五種模式。

一部分腦區(qū)在整個(gè)生命周期中保持相對(duì)穩(wěn)定，這些區(qū)域主要包括蒼白球和腦干，它們恰好負(fù)責(zé)呼吸、體溫調(diào)節(jié)等維持基本生命活動(dòng)的功能。大腦似乎在優(yōu)先保護(hù)那些關(guān)乎生存的核心區(qū)域。

另一部分腦區(qū)則呈現(xiàn)快速下降趨勢(shì)：在男性中，這種快速下降廣泛分布于大腦皮層，涉及高級(jí)認(rèn)知功能的核心區(qū)域；而在女性中，快速下降的區(qū)域更為局限，主要集中在扣帶皮層和腦島等少數(shù)區(qū)域。

AMPAR密度年齡相關(guān)變化模式的性別差異

AMPAR密度與認(rèn)知表現(xiàn)的關(guān)聯(lián)

研究還利用RBANS認(rèn)知評(píng)估量表分析了AMPAR密度與實(shí)際認(rèn)知表現(xiàn)的關(guān)系。結(jié)果顯示，延遲記憶能力與全腦AMPAR密度在男女中均呈顯著正相關(guān)——AMPAR密度越高，一個(gè)人在延遲記憶測(cè)試中的表現(xiàn)就越好。這印證了AMPAR在長(zhǎng)期記憶鞏固中的核心地位。

但在即刻記憶和注意力等認(rèn)知維度上，性別差異再次浮現(xiàn)。男性的這些認(rèn)知表現(xiàn)與額葉、扣帶回、基底節(jié)等廣泛腦區(qū)的AMPAR密度相關(guān)，而女性的即刻記憶主要與頂葉和枕葉的AMPAR密度相關(guān)，注意力指標(biāo)則未顯示出顯著關(guān)聯(lián)。

AMPAR密度與認(rèn)知功能的相關(guān)性

這項(xiàng)研究帶來(lái)哪些啟示？

這項(xiàng)研究首次在活體人腦中證實(shí)了AMPAR密度隨年齡下降存在顯著的性別差異和區(qū)域異質(zhì)性。

女性50歲前后AMPAR的異常波動(dòng)，以及扣帶皮層、腦島等特定區(qū)域在老年階段的快速衰退，為理解女性阿爾茨海默病更高的發(fā)病率提供了新的分子層面線索。

研究建立的AMPAR年齡圖譜，也為未來(lái)區(qū)分生理性衰老和病理性衰老提供了一個(gè)重要的參考基準(zhǔn)。只有明確了健康人腦中AMPAR隨年齡的正常變化范圍，才能更準(zhǔn)確地判斷哪些變化屬于病態(tài)，進(jìn)而為早期診斷和干預(yù)提供依據(jù)。

參考資料：

[1]Hatano M, Nakajima W, Tsuchimoto S, et al. Age and sex-dependent alteration in AMPA receptor density in living human brain. Eur J Nucl Med Mol Imaging. Published online June 22, 2026. doi:10.1007/s00259-026-07963-7

來(lái)源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白