上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
透明細胞腎細胞癌（ccRCC）是腎癌中最常見的類型，約占所有腎癌病例的75%。其發病機制主要由缺氧誘導因子2α（HIF-2α）驅動，VHL抑癌基因失活導致HIF-2α累積，驅動腫瘤增殖、血管生成與轉移。
目前，首款HIF-2α抑制劑Belzutifan已獲批用于既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和VEGF-TKI治療的晚期ccRCC患者，但其臨床緩解率不足25%。
Casdatifan，是一種新型口服、強效、高選擇性HIF-2α抑制劑，通過優化設計實現了更優的組織穿透能力和更深的靶點抑制，具備優于同類藥物的靶點抑制潛力。
2026年7月1日，哈佛醫學院研究人員在"Nature"期刊上發表了一篇題為" Casdatifan shows durable response linked to HIF-2α biology in kidney cancer "的1期臨床研究。
研究顯示，新型HIF-2α抑制劑Casdatifan，在晚期ccRCC中展現持久療效與良好安全性，客觀緩解率達35%，顯著優于現有同類藥物。
圖源：參考文獻
在這項多中心、I期、開放標簽、劑量遞增與劑量擴展研究研究中，在美國、澳大利亞和韓國的多個臨床中心開展。
在劑量遞增階段，納入32例晚期患者，最終確定50mg QD（每日一次）、50mg BID（每日兩次）、100mg QD、150mg QD四個劑量組，100mg QD被確立為3期推薦劑量。
在劑量擴展階段，納入127例經治轉移性患者，既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和VEGF-TKI治療，中位治療線數為3線，屬于重度經治、預后較差的人群。
結果發現，在總人群中，客觀緩解率（ORR）為31%，100mg QD推薦劑量隊列ORR為35%，疾病控制率（DCR）均超過80%，中位起效時間為2.6-2.8個月，超過12個月仍觀察到腫瘤持續縮小。
相比之下，已獲批的Belzutifan客觀緩解率（ORR）僅19-23%。
在安全性方面，治療相關不良事件與HIF-2α抑制劑類效應一致，主要為貧血和缺氧，但臨床管理可控。
重要的是，研究還建立了HIF-2α靶點抑制深度與臨床獲益的直接關聯，明確靶點抑制深度直接決定臨床療效，血清促紅細胞生成素（sEPO）降幅越大，臨床結局越好。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10718-x
助力醫學研究高質量發展，推動醫療科技創新轉化！
研究設計|課題申報|數據挖掘|統計分析
生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導
選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓
定制化研究設計|真實世界研究（RWS）實施
致力于生命科學和醫學領域最前沿、最有趣的科研進展。
醫諾維，一站式科研平臺，助力醫學科研成功轉化。
轉載、進群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請添加小編，注明來意。
（請注明來意）
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
