“老藥新用”能幫助抗衰、延壽？《自然》子刊：一些藥物的潛力不小

健康衰老、延長壽命是當下許多人追求的目標，從間歇性飲食，到特定補劑，科學(xué)家探索了許多有望在日常生活中幫上忙的策略。除此之外，研究人員還在嘗試設(shè)計一些藥物分子，來重新激活衰老細胞活力，或者減少DNA損傷累積的影響。

不過，現(xiàn)有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)千個與衰老相關(guān)的基因，也有許多與衰老相關(guān)的特征需要解決。相較研發(fā)新的藥物，一種相對迅速且經(jīng)濟的研發(fā)方式就是“老藥新用”，那些已經(jīng)用于治療其他疾病的現(xiàn)有藥物，或許存在對抗衰老的潛在作用。

但要怎么從大量藥物中來確認它們的抗衰效果呢？

圖片來源：123RF

最近，《自然-衰老》的一項研究提出了一種新思路，研究團隊不再選擇單獨分析單個衰老相關(guān)基因，而是針對不同基因構(gòu)建了一個巨大的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，它能關(guān)聯(lián)那些具有相互作用、功能連接的不同蛋白。他們發(fā)現(xiàn)，與同一個衰老特征有關(guān)的基因，往往會聚集在網(wǎng)絡(luò)的同一個區(qū)域里。比如，和細胞衰老有關(guān)的基因，在網(wǎng)絡(luò)上的位置非常接近。而與線粒體障礙有關(guān)的基因，也會形成一個緊密連接的群落。而那些作用靶點與這些特定區(qū)域相近的藥物，或許就有望能夠幫助解決區(qū)域所對應(yīng)的衰老特征。

根據(jù)論文，研究人員共總結(jié)了11個衰老相關(guān)的特征，包括DNA損傷累積、細胞分裂停止、干細胞耗竭、細胞間通訊紊亂等，并且他們確認了每個特征在網(wǎng)絡(luò)中對應(yīng)的基因聚集區(qū)域。接下來，研究者開始分析現(xiàn)有藥物的作用靶點與這些不同的聚集區(qū)的距離，以及影響的方向。

在自然衰老過程中，不同的基因會出現(xiàn)表達上升或下降的不同趨勢，例如促炎癥的基因表達會升高，與增殖相關(guān)的基因表達會降低。如果使用一種藥物之后，那些本該隨衰老升高的基因反而降低了，而那些本該降低的基因反而升高了，就說明這種藥物在逆轉(zhuǎn)衰老過程。如果效果剛好反過來，那這種藥物則是促衰老的。

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在確認這一分析模型的準確性之后，研究人員對超過6000種藥物進行了篩選。他們共找到了370種藥物，與至少一個衰老特征關(guān)系密切。進一步分析顯示，有21種顯示出正向促進作用，是潛在的“促長壽藥物”；另外有23種則顯示負向值，提示可能加速衰老。

在“干細胞耗竭”特征上，研究找到了9種抗衰潛力藥物，包括降壓藥、抗抑郁藥物等類別；在“細胞間通訊紊亂”方面，鼻塞噴霧劑成分——羥甲唑啉，以及降壓藥特拉唑嗪等5種藥物也表現(xiàn)出了抗衰潛力。以羥甲唑啉為例，它雖然不直接作用于衰老相關(guān)基因本身，但通過網(wǎng)絡(luò)上的一連串傳遞，最終影響到了多個關(guān)鍵的衰老相關(guān)蛋白，并成功逆轉(zhuǎn)了衰老過程中出現(xiàn)的炎癥相關(guān)基因表達變化。

不過，研究人員也強調(diào)，這些結(jié)果并不代表證明了某種藥物可以延長壽命。但這一方式能讓科學(xué)家從一個新角度來探索“老藥”的潛在抗衰作用，為挖掘更多抗衰潛力藥物提供了一種新途徑。

參考資料：

[1] Bnaya Gross et al, Network-driven discovery of repurposable drugs targeting hallmarks of aging, Nature Aging (2026). DOI: 10.1038/s43587-026-01161-8

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