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血脂異常是ASCVD核心致病因素,我國“三率”持續(xù)偏低。趙水平、葉平、陳紅、張大慶四位專家齊聚,共議篩查前移、斑塊干預(yù)與他汀安全性,為破解血脂困局提供臨床實踐參考。
血脂異常是我國動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)最核心的致病性危險因素。然而,當(dāng)前我國血脂異常防治面臨“三率”——知曉率、治療率、達(dá)標(biāo)率持續(xù)偏低的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。如何提高“三率”,從源頭防控心血管事件,是廣大臨床醫(yī)生和全社會共同面臨的重要課題。
近日,在一場主題為“聚焦血脂管理,共話管理新篇”的圓桌訪談中,醫(yī)學(xué)界特邀中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院趙水平教授、中國人民解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心葉平教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院陳紅教授、中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院張大慶教授四位國內(nèi)血脂領(lǐng)域頂尖專家,圍繞血脂篩查策略、斑塊評估管理、他汀安全性及未來治療創(chuàng)新等議題展開深度對話,為臨床實踐提供重要借鑒。
篩查之困:從“查誰”到“怎么查”
張大慶教授在開篇提到,血脂異常防治的首要環(huán)節(jié)在于篩查與風(fēng)險識別。我國成人血脂異常患病率持續(xù)處于較高水平,但人群知曉率與治療率仍不理想,大量高危個體在發(fā)生心血管事件前未能被有效識別。
趙水平教授回顧道,血脂管理自1993年國內(nèi)首次臨床血脂專題會議以來,已走過三十余年歷程。早期血脂異常受關(guān)注程度不及高血壓、高血糖,但近年來國家層面已將血脂管理提升至重要高度。針對當(dāng)前篩查現(xiàn)狀,趙水平教授指出,常規(guī)體檢雖普遍包含血脂檢測,但化驗單以“箭頭”標(biāo)識異常值的方式存在局限性——部分患者因箭頭提示過度焦慮,另一部分患者未見箭頭則忽視潛在風(fēng)險,長期未能建立正確的風(fēng)險認(rèn)知。
趙水平教授強(qiáng)調(diào),提升篩查效能的關(guān)鍵在于推動個體化風(fēng)險評估:不同心血管風(fēng)險層級的人群,其血脂控制目標(biāo)存在顯著差異,建立基于個體風(fēng)險的“適宜值”認(rèn)知,而非依賴統(tǒng)一參考范圍,是實現(xiàn)精準(zhǔn)篩查與早期干預(yù)的關(guān)鍵。
葉平教授則從分級診療角度提出分層篩查體系。她指出:“目前最重要的篩查指標(biāo)為血脂四項:總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。對于40歲以上成年人,LDL-C應(yīng)作為每年篩查的重要指標(biāo)。此外,載脂蛋白B、非HDL-C、脂蛋白(a)以及頸動脈斑塊篩查等風(fēng)險增強(qiáng)因素,有助于推動更精準(zhǔn)的血脂異常管理。”葉平教授援引一項隨機(jī)對照試驗指出,將頸動脈斑塊篩查結(jié)果可視化告知患者后,他汀使用率及LDL-C達(dá)標(biāo)率均獲得顯著提升[1],這一發(fā)現(xiàn)為臨床實踐中通過影像反饋強(qiáng)化患者風(fēng)險認(rèn)知、進(jìn)而改善治療依從性提供了重要循證依據(jù)。
斑塊管理:從“治已病”到“治未病”
陳紅教授指出,近年來ASCVD管理理念正從關(guān)注缺血臨床癥狀轉(zhuǎn)向關(guān)注斑塊本身,這正是“上醫(yī)治未病”理念的體現(xiàn)。她引用一項早期病理學(xué)研究指出,動脈粥樣硬化病變在青年時期即已開始形成[2],因此防治陣線必須前移。
在斑塊篩查手段方面,陳紅教授介紹,頸動脈超聲和冠脈CTA(CT血管造影)是臨床常用工具。對于斑塊管理,現(xiàn)有證據(jù)顯示,他汀類藥物在延緩斑塊進(jìn)展方面積累了充分的臨床證據(jù),聯(lián)合治療方案等相關(guān)研究也在持續(xù)推進(jìn)中[3]。
葉平教授進(jìn)一步補(bǔ)充了斑塊篩查的優(yōu)化路徑。除頸動脈超聲外,她特別強(qiáng)調(diào)了冠脈鈣化積分(CAC)及肺CT機(jī)會性篩查的價值。“現(xiàn)在很多患者在體檢時都做肺CT,在非門控的縱隔窗中即可觀察冠脈走行部位的鈣化情況。”葉平教授指出,中國膽固醇教育計劃(CCEP)已將肺CT機(jī)會性篩查納入亞臨床動脈粥樣硬化斑塊評估體系,“只要有鈣化就說明有斑塊”,這對指導(dǎo)降脂治療具有重要預(yù)測價值。
葉平教授特別強(qiáng)調(diào),斑塊的穩(wěn)定主要取決于LDL-C的降幅和持續(xù)時間,而非特定藥物。無論是他汀類藥物還是膽固醇吸收抑制劑還是PCSK9抑制劑,其斑塊獲益均與LDL-C降低幅度密切相關(guān)。
他汀基石地位循證積累與臨床認(rèn)知深化
在降脂治療領(lǐng)域,他汀類藥物的基石地位是四位專家一致認(rèn)同的基本出發(fā)點。趙水平教授從他汀的作用機(jī)制底層邏輯出發(fā),進(jìn)行了生動闡釋:他汀通過抑制HMG-CoA還原酶,經(jīng)SREBP途徑誘導(dǎo)肝臟LDL受體合成增加,從而加速血液中LDL的清除。他特別指出:”PCSK9作為調(diào)控LDL受體降解的關(guān)鍵蛋白,其表達(dá)水平在他汀治療后可代償性升高,因此PCSK9抑制劑與他汀聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同增效的生理學(xué)基礎(chǔ)。”
“他汀既不是‘神藥’,也不會被新藥替換,它始終是降脂領(lǐng)域的基石。”趙水平教授總結(jié)道,他汀自1987年上市以來,4S研究于1994年首次在大規(guī)模人群中證實降膽固醇治療可顯著降低冠心病事件及死亡風(fēng)險[4],此后數(shù)十項研究一致驗證了其心血管獲益。
陳紅教授則從安全性角度為臨床醫(yī)生和患者答疑解惑。她指出,目前臨床上對他汀的不良反應(yīng)有所顧忌,實際上他汀是安全性良好的藥物。關(guān)于肝損害,轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率約為1%,其中約75%可自行恢復(fù)正常,“可能只是一個通透性的臨時變化”[5],不存在導(dǎo)致肝功能衰竭的風(fēng)險。關(guān)于肌肉不良反應(yīng),嚴(yán)重橫紋肌溶解的發(fā)生率約為十萬分之一[6]。陳紅教授進(jìn)一步指出:“他汀類藥物歷經(jīng)三十余年臨床廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)譜已得到闡明,臨床醫(yī)生對其安全性特征具有較為全面的認(rèn)知。”
在特殊人群用藥方面,陳紅教授提醒,老年人合并用藥較多,需注意經(jīng)CYP3A4代謝的藥物相互作用。葉平教授則指出,選擇半衰期較長的他汀——如瑞舒伐他汀、阿托伐他汀——可實現(xiàn)每日一次給藥,有助于簡化方案、提升長期依從性。
未來展望:從“單點突破”到“體系整合”
展望未來血脂管理方向,四位專家從不同維度提出了深刻見解。
趙水平教授認(rèn)為,血脂代謝極為復(fù)雜,目前臨床可干預(yù)的靶點僅占全部調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的一小部分。未來方向包括:開發(fā)ABCG5/G8等腸道膽固醇排泄靶點[7]、探索極低密度脂蛋白代謝通路的調(diào)控機(jī)制[8]、以及基因編輯、小分子干擾RNA等新技術(shù)在血脂領(lǐng)域的應(yīng)用。“人類在血脂防治方面,真正把基因改造用到疾病防治,可能首先從血脂方面突破。”葉平教授系統(tǒng)梳理了新型藥物進(jìn)展,如基因編輯VERVE-102研究已實現(xiàn)一次給藥后PCSK9長期抑制及LDL-C顯著降低[9];ANGPTL3靶點藥物通過不依賴LDL受體的途徑降LDL-C,為純合子家族性高膽固醇血癥患者帶來福音[9,10]。
陳紅教授則從公共衛(wèi)生視角提出,慢病管理最有效的措施是政策層面支持。她呼吁將血脂篩查納入基本醫(yī)療體系,從生命早期階段建立篩查網(wǎng)絡(luò)。同時,在期待新靶點的同時,應(yīng)充分用好現(xiàn)有手段——包括開發(fā)患者更友好的劑型,如口服PCSK9抑制劑為不愿注射的患者提供選擇。此外,陳紅教授指出,除了LDL-C管理外,甘油三酯靶點的進(jìn)一步研究也有助于促進(jìn)對動脈粥樣硬化的理解。近期研究表明,重度高甘油三酯血癥也具有極強(qiáng)的致動脈粥樣硬化性,但其機(jī)制可能與傳統(tǒng)認(rèn)知不同[11],這有待進(jìn)一步驗證。
張大慶教授在總結(jié)中強(qiáng)調(diào),血脂管理的未來突破不在于單一維度,而在于體系整合——篩查下沉是前端入口,新型藥物可及性是后端補(bǔ)充,依從性管理貫穿全程,三者互為支撐、協(xié)同推進(jìn),方能構(gòu)建從“碎片化”走向“一體化”的完整血脂管理體系。
結(jié)語
從1993年的首次血脂專題會議到2026年的今天,中國血脂管理已走過三十余年征程。四位專家的深度分享揭示了一個清晰的路徑:以篩查為入口、以他汀為基石、以斑塊管理為核心、以殘余風(fēng)險管控為補(bǔ)充、以體系整合為方向。正如趙水平教授所言,“血脂領(lǐng)域還有相當(dāng)長的路要走”,但“道阻且長,行則將至”——唯有醫(yī)患聯(lián)動、全生命周期管理,方能真正實現(xiàn)ASCVD的源頭預(yù)防,守護(hù)國民心血管健康。
專家簡介
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趙水平教授
中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院
中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院心血管內(nèi)科教授(1992年)
一級主任醫(yī)師
內(nèi)科學(xué)博士生導(dǎo)師(1997年)
國務(wù)院有突出貢獻(xiàn)專家(2001年)
全國有突出貢獻(xiàn)中青專家(2007年)
中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會常委(2006-2012年)
中華心血管病分會合作工作委員會副主任(2020-2024年)
中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會心臟病控制與預(yù)防專委會副主委(2011-2025年)
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葉平教授
解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心心血管內(nèi)科主任醫(yī)師,教授,博士生導(dǎo)師,享受國務(wù)院政府特貼
國家心血管中心心臟代謝專業(yè)委員會副主任委員
中華醫(yī)學(xué)會心血管病專業(yè)委員會發(fā)展工作委員會副主任委員等
《中華老年心腦血管病雜志》執(zhí)行主編,《慢性病學(xué)雜志》,《中華老年多器官疾病雜志》副主編
《中華心血管病雜志》,《中華內(nèi)科雜志》等多個雜志的編委
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陳紅教授
北京大學(xué)人民醫(yī)院教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師
北京大學(xué)心血管學(xué)系主任
北京大學(xué)人民醫(yī)院心血管重癥中心名譽(yù)主任
中國研究型醫(yī)院學(xué)會心血管循證與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會主任委員
中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會心血管分會副主委
中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會心血管病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分會副會長
中國基層急救能力建設(shè)分會副會長
中華心血管病學(xué)會血脂異常組副組長
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張大慶教授
主任醫(yī)師,教授,博士研究生導(dǎo)師
醫(yī)學(xué)博士、美國TEMPLE大學(xué)心血管、血栓、藥理學(xué)中心博士后
研究方向為動脈粥樣硬化性心血管疾病
遼寧省醫(yī)學(xué)會內(nèi)科學(xué)分會副主任委員
遼寧省細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會心血管代謝醫(yī)學(xué)與細(xì)胞學(xué)研究專委會主任委員
中國膽固醇教育計劃(CCEP)專家指導(dǎo)委員會 常務(wù)委員
國家心血管病專家委員會心血管與代謝疾病中心專家委員會委員
中國心胸血管麻醉學(xué)會檢驗與臨床分會常務(wù)委員
中國醫(yī)師協(xié)會心血管分會動脈粥樣硬化工作委員會專業(yè)委員
中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會專家委員會委員
中國藥理學(xué)會藥源性疾病委員會委員
北美中華心臟學(xué)會(CAAC)國際專業(yè)委員
本文受訪專家:趙水平教授、葉平教授、陳紅教授、張大慶教授
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審批編碼:CN-186489 過期日期:2026-09-30
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