北京
HIV廣譜中和抗體疫苗研發，又向前邁了一步。
紅楓灣APP：拉霍亞免疫學研究所和斯克里普斯研究所合作研發的一種新型HIV疫苗策略，在非人靈長類動物中取得重要進展——可誘導機體產生針對HIV的廣譜中和抗體（bNAbs），為未來HIV疫苗研發提供了新的證據支持。相關研究已發表于權威期刊《Nature》。
研究背景
HIV會通過快速變異、糖基化外殼等方式逃避免疫系統識別，而傳統疫苗往往只能誘導針對特定病毒株的抗體，難以提供持久或廣譜的保護。
bNAbs是一類能識別并中和多種HIV變異株的特殊抗體，通常靶向HIV包膜蛋白上相對保守、不容易改變的區域，從而規避了病毒的抗原變異性。但在沒有慢性感染或疾病進展的情況下，人體免疫系統很少能自然產生這類抗體。
為此，研究團隊希望研發一種能夠誘導產生高滴度的bNAbs的新型疫苗。
紅楓灣小編：普通抗體可能只認識“某一種HIV毒株”，而bNAbs希望能識別“更多種HIV”。這也是為什么bNAbs長期被視為HIV預防性疫苗研發的關鍵目標之一。
研究方法
這項研究采用的是一種“生發系靶向”（germline-targeting）疫苗設計策略。
簡單來說，它不是直接讓免疫系統隨機產生抗體，而是先精準激活體內極少數具有bNAbs潛力的初始B細胞，再通過后續加強免疫，引導這些B細胞逐步成熟，最終產生更接近目標的廣譜中和抗體。
具體設計如下：
?使用經過基因工程改造的穩定型HIV包膜三聚體，使其結構更接近天然病毒刺突蛋白；
?將免疫原與新型佐劑結合，以增強免疫激活；
?通過連續免疫，引導B細胞沿著特定發育路徑成熟，從而促進bNAbs產生；
?結合結構生物學分析，包括冷凍電鏡技術，觀察疫苗誘導抗體與HIV包膜蛋白之間的結合方式。
紅楓灣小編：這類疫苗不是簡單地“打一針讓身體產生抗體”，而是一步步“訓練”免疫系統，讓B細胞沿著設定的方向成熟，最終產生有效的bNAbs。
研究結果
在非人靈長類動物中，研究人員觀察到了較為明確的bNAbs相關免疫反應。結果顯示：
?該疫苗誘導出了在這些模型中記錄到的最強效的HIV中和抗體反應
·誘導出bNAbs類記憶B細胞
·在超過半數動物中產生bNAbs譜系
·最高可達到參考bNAbs約67%的中和廣度
·44%的動物出現血清bNAbs活性
?動物模型表現出靶向多種病毒株的抗體反應
?在表現最突出的個體中，抗體滴度達到預期可對多種HIV毒株提供保護的水平
研究人員表示，研究結果證明，在非人靈長類動物中，通過疫苗誘導HIV bNAbs是可行的，也支持繼續推進后續人體臨床研究。但該疫苗是否能在人群中安全、持久、有效地預防HIV感染，仍需進一步臨床試驗驗證。
紅楓灣小編：該研究最重要的意義是證明——通過疫苗，有可能把免疫系統一步步引導到產生HIV bNAbs的方向上。
研究意義
?證明了生發系靶向疫苗策略的可行性。通過精確設計免疫原，研究人員有可能引導B細胞沿著特定路徑成熟，逐步產生更接近目標的bNAbs。
?研究中的結構生物學分析顯示，疫苗誘導出的抗體能夠識別HIV包膜蛋白上的關鍵保守區域。這意味著，未來疫苗設計可以進一步利用這些結構信息，對免疫原進行優化，使其更穩定、更精準地激活具有bNAbs潛力的初始B細胞。
?縱向免疫原性研究觀察到的抗體進化過程，為后續“分階段免疫”“序貫加強免疫”等疫苗策略提供了參考。
目前的臨床前數據顯示該疫苗具有良好的安全性，在靈長類動物受試者中未觀察到不良反應。但要將這些發現應用于人體，需要進行嚴格的分階段臨床試驗，以評估其潛在的反應原性、免疫持久性以及對流行地區不同HIV亞型的保護作用。
紅楓灣小編：現有的動物研究結果良好，但并不意味著HIV疫苗已經可以用于人體預防。當下最現實、最有效的HIV預防，仍是正確使用安全套、篩查檢測、暴露前預防（PrEP）和暴露后阻斷（PEP）。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10837-5
DOI：10.1038/s41586-026-10837-5
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