深度！看懂疫苗佐劑，技術(shù)演進、商業(yè)驗證與產(chǎn)業(yè)格局（下）

PART 01

AS01，GSK疫苗集大成者！

TECHNOLOGY

AS01是最值得研究的上市佐劑系統(tǒng)之一，它由MPL和QS-21組成，并以脂質(zhì)體形式遞送。

MPL是TLR4激動劑，QS-21是皂苷類免疫刺激成分。

二者組合可同時調(diào)動先天免疫識別和免疫增強，并通過脂質(zhì)體系統(tǒng)改善遞送和耐受性。

AS01最具商業(yè)代表性的產(chǎn)品是GSK的 重組帶狀皰疹疫苗 Shingrix。

帶狀皰疹疫苗適用于中老年人群，疾病與水痘-帶狀皰疹病毒再激活相關(guān)，保護效果需要在免疫衰老背景下成立。

Shingrix已在61個國家上市，2025年美國外市場貢獻了66%的銷售額；美國推薦接種人群約1.2億成人，其中44%已接種。

AS01還被用于瘧疾疫苗RTS,S/AS01中，于2022年獲得預(yù)認證。瘧疾疫苗的意義在于，它代表了AS01佐劑系統(tǒng)在全球公共衛(wèi)生難題上的應(yīng)用。

雖然瘧疾疫苗的商業(yè)模型與發(fā)達市場成人疫苗不同，但對監(jiān)管、制造、采購和國際組織準入的要求更復(fù)雜。

AS01的劣勢也值得說一下。

強免疫反應(yīng)常伴隨更高反應(yīng)原性，QS-21等關(guān)鍵原料供應(yīng)并非無限。皂苷類原料來源、純化、穩(wěn)定性和可持續(xù)供應(yīng)，是必須面對的問題。

GSK是討論疫苗佐劑繞不開的公司，它的優(yōu)勢不只是AS01，它有完整的佐劑系統(tǒng)開發(fā)能力。

AS01、AS03、AS04 等平臺分別服務(wù)于不同疫苗場景，這背后是長期免疫學(xué)研究、制劑工程、臨床驗證和監(jiān)管溝通的積累。

GSK在佐劑方面的壁壘主要有四層。

第一，配方know-how，尤其不同免疫刺激成分組合比例、脂質(zhì)體系統(tǒng)和穩(wěn)定性控制；

第二，人體數(shù)據(jù)庫，特別是老年人、兒童、全球公共衛(wèi)生場景中的長期安全性和有效性數(shù)據(jù)；

第三，監(jiān)管文件和審評溝通經(jīng)驗，新佐劑上市路徑極其依賴歷史數(shù)據(jù)。

第四，全球制造和商業(yè)化能力，疫苗不是小分子藥，供應(yīng)、批簽發(fā)、冷鏈和公共衛(wèi)生采購都構(gòu)成實際壁壘。

PART 05

C p G1018， 賦能乙肝

TECHNOLOGY

CpG 1018是Dynavax的核心佐劑資產(chǎn)，通過TLR9激活先天免疫，促進偏Th1的免疫反應(yīng)。

其最重要的商業(yè)應(yīng)用是乙肝疫苗HEPLISAV-B。

FDA說明書顯示，HEPLISAV-B用于成人預(yù)防乙肝的重組佐劑疫苗，采用0和1個月兩劑程序。

與傳統(tǒng)三劑乙肝疫苗相比，兩劑、較短接種周期是非常重要的差異化。

成人乙肝疫苗市場的關(guān)鍵問題之一是接種完成率和低反應(yīng)人群。

更短程序可改善依從性，更高或更快的血清保護率可以提高臨床和公共衛(wèi)生價值。

CpG 1018不在新的疾病市場發(fā)力，而在成熟疫苗領(lǐng)域用佐劑和接種程序重構(gòu)競爭。

Dynavax的看點在于CpG 1018是否能從HEPLISAV-B外溢為更廣泛的平臺，如果被大疫苗公司納入體系，CpG 1018的價值可能會被釋放出來。

大公司擁有更多管線、全球臨床開發(fā)能力和商業(yè)渠道。

基于這一點， Dynavax這類公司具有典型并購價值，如果CpG 1018可被嵌入更大的研發(fā)、臨床和商業(yè)化體系，絕對是 1+1＞2 的爆款！

正是基于上述考量，Dynavax于2025年12月被賽諾菲以$15.50/股現(xiàn)金 收購，總價22億美元。

PART 06

MatriX-M

TECHNOLOGY

Matrix-M是Novavax最重要的佐劑平臺，其化學(xué)本質(zhì)是皂苷類納米顆粒佐劑，由皂苷與膽固醇、磷脂等形成顆粒結(jié)構(gòu)。

與游離QS-21或傳統(tǒng)皂苷相比，顆粒化設(shè)計有助于改善遞送、增強免疫刺激并控制反應(yīng)原性。

Matrix-M的商業(yè)驗證主要來自R21/Matrix-M 瘧疾疫苗，與Serum Institute of India等合作，進入全球公共衛(wèi)生采購和兒童疫苗市場。

WHO于2023年12月將 R21/Matrix-M 加入預(yù)認證疫苗清單，指出這有助于緩解瘧疾疫苗供應(yīng)不足的問題。

Sanofi在2024年和Novavax達成了基于Matrix-M合作協(xié)議，Novavax 獲得5億美元預(yù)付款，并有機會獲得最高 7億美元開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑，還可獲得Sanofi聯(lián)合開發(fā)的疫苗銷售的雙位數(shù)分成，以及因 Sanofi 其他使用 Matrix-M的疫苗產(chǎn)品獲得額外里程碑和個位數(shù)銷售分紅。

這說明大型疫苗公司是愿意為已被人體和監(jiān)管驗證的新型佐劑支付平臺支付溢價的。

PART 07

成熟佐劑平臺的稀缺性！

TECHNOLOGY

成熟佐劑平臺為什么稀缺？

新佐劑論文很多，上市的很少，這是疫苗行業(yè)的基本現(xiàn)實。

供給端還疊加了很強的頭部集中。

WHO 2025年市場報告顯示，2024年全球疫苗銷量超過78%集中在前十大制造商，財務(wù)價值超過84%集中在前十大制造商；

這說明疫苗不是低壁壘分散市場，是典型的“產(chǎn)品驗證 + 產(chǎn)能 + 渠道 + 監(jiān)管 + 公共衛(wèi)生準入”共同決定的格局。

成熟佐劑平臺要真正兌現(xiàn)價值，必須得進入大藥企、頭部疫苗產(chǎn)品或全球采購體系。

新佐劑要出頭難度很大！主要原因有五個。

第一預(yù)防性疫苗 用于健康人群， 安全性門檻極高，風(fēng)險收益容忍度非常低。強免疫刺激帶來的反應(yīng)原性、自身免疫疑慮和特殊人群風(fēng)險，會顯著增加開發(fā)難度。

第二，佐劑不能獨立獲批，要與具體抗原共同驗證。 一個佐劑在A抗原中成功，不代表在B抗原中自動成立， 這使平臺擴展速度受限。

第三，制劑工藝復(fù)雜。乳劑、脂質(zhì)體、皂苷顆粒、納米顆粒等系統(tǒng)對粒徑、分布、穩(wěn)定性、無菌、批間一致性和儲存條件要求很高。配方本身就是工藝資產(chǎn)。

第四，關(guān)鍵原料可能受限。QS-21、Quillaja皂苷、角鯊烯、特定脂質(zhì)和高純免疫刺激分子，都可能面臨成本、來源、純化和供應(yīng)可持續(xù)性問題。

第五，監(jiān)管和長期數(shù)據(jù)積累慢。一個佐劑平臺真正被行業(yè)信任，往往需要多年人體使用數(shù)據(jù)。上市產(chǎn)品越多，平臺可信度越高；但沒有平臺可信度，又很難獲得更多上市機會。這形成了強者恒強的循環(huán)。

PART 08

國內(nèi)以及未來的機會

TECHNOLOGY

國內(nèi)疫苗市場在佐劑領(lǐng)域有明顯需求。

重組蛋白疫苗、帶狀皰疹疫苗、流感疫苗、RSV、HPV、多聯(lián)苗、腫瘤治療性疫苗，都需要更強或更精準的佐劑系統(tǒng)。

如果仍依賴鋁鹽或傳統(tǒng)佐劑，在高端成人疫苗和治療性疫苗中可能面臨差異化不足。

但國內(nèi)市場的佐劑機會不能簡單等同于國產(chǎn)新佐劑替代進口，真正能放量的仍然是有明確疾病認知、支付能力、接種場景和渠道承接的產(chǎn)品。

但現(xiàn)實也很骨感，新佐劑要長期安全性數(shù)據(jù)，監(jiān)管路徑長；高端原料和制劑工藝需持續(xù)投入；如果沒有強抗原管線，佐劑平臺難以獨立證明價值；如果只停留在動物數(shù)據(jù)，投資吸引力有限。

國內(nèi)企業(yè)要避免把佐劑做成概念庫，應(yīng)盡早綁定大產(chǎn)品。

疫苗產(chǎn)業(yè)的下階段競爭，不會只發(fā)生在抗原層面。

對許多疾病而言，抗原只是起點，真正決定產(chǎn)品表現(xiàn)的是抗原構(gòu)象、遞送系統(tǒng)、佐劑、接種程序、目標(biāo)人群和生產(chǎn)供應(yīng)的整體組合。

佐劑在其中的角色不再是配角，而是決定疫苗能否跨過免疫學(xué)、臨床、監(jiān)管和商業(yè)四道門檻的關(guān)鍵技術(shù)模塊。

把佐劑從實驗室機制做成可監(jiān)管、可生產(chǎn)、可銷售、可復(fù)用的平臺，就會成為下一代疫苗競爭中的戰(zhàn)略資產(chǎn)。

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