上海
不少人受傷后，傷口早就愈合，卻長期反反復復刺痛、灼痛，碰一下都難受，這就是神經損傷帶來的神經病理性疼痛。這種疼不靠止痛藥很難緩解，嚴重影響睡覺、日常活動。
基于此，2026年6月23日，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院羅艷、黃洪軍團隊在《Brain, Behavior, and Immunity》雜志發表了“STK40 contributes to neuropathic pain by modulating macrophagic glycogen metabolism and inflammatory responses through the AKT/GSK3β/GYS1 axis”揭示了STK40通過AKT/GSK3β/GYS1軸調節巨噬細胞的糖原代謝和炎癥反應，從而促進神經病理性疼痛的發生。
神經受損引發的神經病理性疼痛很難治，急需更好的診治手段。已有研究發現糖原代謝和這種疼痛關系密切，但具體原理不明。作者分析患者基因數據，篩出三個糖原代謝相關基因，組合起來判斷疼痛的準確度很高。動物實驗發現，只有STK40基因會在受損神經節的巨噬細胞里明顯變多。抑制這個基因，小鼠的疼痛癥狀就能減輕。該研究印證了糖原代謝參與神經痛，同時找到了STK40這個有望用來治療神經痛的新靶點。
圖一 篩選神經痛糖原代謝關鍵基因
作者首先調取坐骨神經痛患者血液基因數據，統一校正后對比患者與健康人基因差異，找出3303個疼痛相關差異基因，一半上調、一半下調。
再提取46個糖原代謝相關基因，取兩者交集得到5個關鍵基因：STK40、AGL、UGP2、PHKA1、PRKAG2。結果顯示患者體內STK40、PRKAG2變多，另外三個變少，五個基因都能較好區分患者和健康人。
圖二 神經痛模型中STK40主要表達于巨噬細胞
坐骨神經痛的關鍵部位是背根神經節。小鼠組織數據驗證，三個糖原代謝基因里只有Stk40明顯升高且和促炎因子正相關。
損傷后7-14天神經節內Stk40達到高峰；熒光染色顯示STK40只大量存在于巨噬細胞中，固有、浸潤兩類巨噬細胞都有表達。
體外細胞實驗證實，炎癥刺激激活巨噬細胞后，Stk40基因和蛋白都會顯著增多。
圖三 抑制STK40可緩解神經病理性疼痛
給小鼠神經節注射病毒抑制STK40，能明顯緩解神經損傷帶來的痛感，同時神經組織炎癥因子、UDP葡萄糖含量同步下降；
如果敲除巨噬細胞里的STK40，雌雄小鼠疼痛癥狀都減輕，但不影響巨噬細胞吞噬功能。
也就是說，STK40依靠調控巨噬細胞糖原代謝與炎癥，加重神經病理性疼痛。
總結
綜上，本研究發現STK40是調控巨噬細胞糖原代謝、誘發神經炎癥并加重神經痛的核心基因，完整理清了它調控AKT/GSK3β/GYS1通路的作用機制。研究首次點明巨噬細胞糖原代謝參與神經痛發病，證明STK40與UDP-葡萄糖通路有望成為治療神經痛的新靶點。
文章來源：
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106877
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