北京
HIV病毒潛伏在大腦的病毒庫中，導致持續性炎癥和長期損害。
消滅大腦中的HIV病毒，可能比我們想象的更復雜。
紅楓灣APP：The Conversation消息，日前，匹茲堡大學病理學副教授Smita S. Iyer團隊與加州大學戴維斯分校的研究人員合作開展的一項研究發現，阻斷α4整合素并不能減少大腦內HIV病毒數量，部分腦區的病毒水平甚至還會升高。
α4整合素：允許CD4?T細胞進入大腦。
研究背景：HIV會損傷大腦
HIV主要攻擊和消耗CD4?T細胞，這類免疫細胞遍布全身，包括大腦。
當CD4?T細胞將HIV帶入大腦時，病毒會潛伏在細胞內并引起持續性炎癥，可能導致記憶力和認知能力下降、加速腦部衰老。而且一旦HIV進入大腦就難以清除。
雖然現有抗逆轉錄病毒藥物（ART）可以抑制HIV復制，但它們難以穿透大腦和脊髓，中樞神經系統仍可能成為病毒“藏身地”。
紅楓灣小編：很多感染者會發現，記憶力、注意力或反應速度下降，這很可能源于HIV引發的腦部慢性炎癥和免疫改變，而不僅僅是年齡或生活因素。
研究思路
T細胞通過整合素蛋白巡視大腦和脊髓。整合素位于細胞表面，使免疫細胞能進入身體各部位。
研究團隊原本假設：阻斷整合素，可能阻止CD4?T細胞將HIV帶入大腦，從而減輕炎癥。
實驗方法
團隊給感染SIV的恒河猴（SIV是猴免疫缺陷病毒，類似HIV）服用針對整合素的多發性硬化癥藥物，觀察腦內病毒變化。
結果顯示：阻斷α4整合素后，大腦中的病毒數量不僅沒有下降，反而還在部分腦區升高了。
為什么會升高？
?阻斷α4整合素沒有降低大腦中攜帶HIV的CD4?T細胞數量，反而減少了CD8?T細胞（殺傷性T細胞）。
·CD4?T細胞：像“帶路人”，激活其他免疫細胞清除感染
·CD8?T細胞：像“狙擊手”，直接殺死被感染的細胞
缺乏足夠的CD8?T細胞時，就無力阻止CD4?T細胞繼續把病毒帶入大腦，病毒水平也就會升高。
紅楓灣小編：這就像本來想關上一扇“壞人進城”的門，結果卻把負責抓壞人的“警察”擋在了外面。
?進一步驗證試驗
·從大腦中分離出免疫細胞，檢測其中是否存在病毒以及細胞間通訊基因活性
·在海馬體（調節記憶和認知的重要腦區）做相同檢測
這兩種方法都指向相同的結論：
·腦內CD4?T細胞中的病毒水平升高
·CD8?T細胞與腦內關鍵免疫細胞相互作用的能力受損，導致持續性炎癥
?在研究經過基因改造、能夠產生缺乏α4整合素的T細胞的小鼠時發現：活化的CD8?T細胞需要整合素才能進入大腦，但攜帶HIV的CD4?T細胞不需要。
紅楓灣小編：這就像小偷不需要“入門許可”就能進房子，而警察卻需要。
研究結論與啟示
除了ART外，降低全身炎癥水平可能有助于減輕HIV對大腦的影響。研究提示：更精準地靶向免疫細胞的HIV療法，能夠更好地對抗神經退行性變，而不是造成進一步的損害。
需要加大投入，以研究如何利用和改造免疫系統來更好地對抗HIV和其他傳染病、改善患者生活。
紅楓灣小編：未來要進一步改善HIV感染者的記憶、認知和腦部炎癥問題，可能需要更精準的免疫調節策略。而目前，感染者能做的就是長期規范進行ART，提高整體免疫力，降低全身炎癥水平。
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