科普：盤點(diǎn)外泌體在疼痛管理中的臨床價(jià)值（內(nèi)附案例）

本文重點(diǎn)摘要

近期，2026版《中國膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腔注射治療專家共識(shí)》正式發(fā)布，其中明確指出：外泌體治療膝骨關(guān)節(jié)炎已進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)化階段，并在制備工藝、質(zhì)量控制、成分解析及作用機(jī)制等方面取得了階段性成果。

與此同時(shí)，美國疼痛與神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)（ASPN）最新發(fā)布的再生醫(yī)學(xué)治療慢性疼痛指南，也將細(xì)胞外囊泡（含外泌體）列入可注射生物制劑類別，與PRP、間充質(zhì)干細(xì)胞等并列。

這意味著，干細(xì)胞外泌體在改善疼痛方面的潛力，正在被國內(nèi)外權(quán)威專家共識(shí)和臨床指南所認(rèn)可。

今天我們就通過最新文獻(xiàn)進(jìn)展，來為大家綜述干細(xì)胞外泌體在疼痛管理中的臨床價(jià)值。

本期撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

慢性疼痛久治不愈、反復(fù)遷延，傳統(tǒng)止痛藥、理療、激素干預(yù)僅能臨時(shí)鎮(zhèn)痛，無法修復(fù)受損組織，長期用藥易產(chǎn)生耐藥性、肝腎損傷、腸胃刺激等副作用，全球超五分之一人口深陷“痛不止、藥不停”的惡性循環(huán)[1]。

近期發(fā)表于《World Journal of Stem Cells》權(quán)威綜述系統(tǒng)證實(shí)，

間充質(zhì)干細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡（MSC-EVs）是一種安全、高效的新型無細(xì)胞治療手段，

可通過抗炎調(diào)控、神經(jīng)保護(hù)、組織修復(fù)、重塑免疫微環(huán)境多重作用機(jī)制，靶向干預(yù)各類急慢性疼痛，從根源改善疼痛問題[2]。

相較于傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛方式，MSC-EVs優(yōu)勢顯著：無免疫排斥、無致瘤風(fēng)險(xiǎn)、安全性高、靶向性強(qiáng)、可標(biāo)準(zhǔn)化批量制備。

目前已在腰痛、骨關(guān)節(jié)炎疼痛、神經(jīng)病理性疼痛等場景中得到臨床驗(yàn)證，為難治性慢性疼痛患者擺脫藥物依賴、實(shí)現(xiàn)長效鎮(zhèn)痛修復(fù)提供了全新的臨床方向。

數(shù)億人的隱痛：慢性疼痛，不止是“疼”那么簡單。

在臨床上，疼痛不只是單純的體感不適，更是一種遷延不愈的慢性疾病。

世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球超15億人遭受慢性疼痛困擾，涵蓋腰椎間盤突出、骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)損傷、術(shù)后遺留痛等多種類型。

多數(shù)患者的治療陷入固定困境：

吃止痛藥、貼膏藥：僅能暫時(shí)麻痹神經(jīng)、緩解表面疼痛，停藥即復(fù)發(fā)；

激素、理療、針灸：治標(biāo)不治本，無法修復(fù)受損神經(jīng)與病變組織；

長期保守治療：不僅疼痛反復(fù)，還會(huì)累積藥物副作用，損傷肝腎功能、擾亂機(jī)體免疫。

傳統(tǒng)治療的核心短板，是只鎮(zhèn)痛、不修復(fù)。

而間充質(zhì)干細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡（MSC-EVs）的出現(xiàn)，徹底打破了這一局限，

實(shí)現(xiàn)了從“臨時(shí)止痛”到“根源修復(fù)鎮(zhèn)痛”的醫(yī)學(xué)跨越，成為再生醫(yī)學(xué)疼痛管理領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

干細(xì)胞外泌體：從源頭阻斷疼痛持續(xù)發(fā)作

間充質(zhì)干細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡（MSC-EVs），是間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的納米級(jí)細(xì)胞外囊泡，也是干細(xì)胞發(fā)揮修復(fù)、抗炎、調(diào)節(jié)作用的核心功能載體。

它內(nèi)部富集大量活性物質(zhì)，包括功能性蛋白質(zhì)、抗炎因子、脂質(zhì)、mRNA、microRNA等，可高效介導(dǎo)細(xì)胞間信息傳遞，精準(zhǔn)靶向受損病灶，復(fù)刻干細(xì)胞的抗炎修復(fù)功能。

區(qū)別于傳統(tǒng)治療“壓制疼痛”的邏輯，MSC-EVs的核心治療邏輯是：消除炎癥根源+修復(fù)損傷組織+重塑疼痛微環(huán)境，從源頭阻斷疼痛持續(xù)發(fā)作，其作用機(jī)制包括以下幾方面：

外泌體從源頭阻斷疼痛的機(jī)制

1. 免疫抗炎：重塑局部修復(fù)微環(huán)境

慢性炎癥與免疫紊亂是慢性疼痛持續(xù)發(fā)作的核心誘因。

MSC-EVs攜帶豐富的功能性miRNA、蛋白及脂質(zhì)，可精準(zhǔn)調(diào)控免疫平衡：

1）抑制M1巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、Th1/Th17等促炎免疫細(xì)胞活化，促進(jìn)其向抗炎修復(fù)型細(xì)胞轉(zhuǎn)化；

2）同時(shí)阻斷TLR4/NF-κB、NLRP3炎癥小體關(guān)鍵通路，下調(diào)TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子，上調(diào)IL-10、TGF-β抗炎因子，終止炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，重塑局部修復(fù)微環(huán)境，從根源消除炎癥性疼痛。

2. 神經(jīng)保護(hù)修復(fù)：逆轉(zhuǎn)神經(jīng)病理性損傷

針對神經(jīng)損傷、退變、炎癥誘發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛，MSC-EVs具備顯著的神經(jīng)保護(hù)與修復(fù)能力：

1） 通過調(diào)控氧化應(yīng)激、抑制神經(jīng)元凋亡，激活PI3K/AKT神經(jīng)保護(hù)通路，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷；

2） 同時(shí)抑制膠質(zhì)細(xì)胞異?；罨档蜕窠?jīng)毒性介質(zhì)釋放，修復(fù)受損神經(jīng)元與突觸結(jié)構(gòu)，

3） 可直接糾正感覺神經(jīng)元異常興奮，改善麻木、刺痛、放射痛等頑固癥狀，適用于退變疼痛、化療相關(guān)性神經(jīng)痛等多種難治性疼痛。

3. 抑制痛覺敏化：阻斷疼痛持續(xù)與反復(fù)

痛覺感受器敏化是慢性疼痛反復(fù)發(fā)作、久治不愈的關(guān)鍵機(jī)制。

組織損傷和炎癥會(huì)激活免疫細(xì)胞釋放大量致痛介質(zhì)，誘發(fā)痛覺離子通道異常激活，導(dǎo)致痛覺閾值降低、疼痛信號(hào)持續(xù)放大，形成外周與中樞痛覺敏化。

MSC-EVs可調(diào)控神經(jīng)-免疫雙向信號(hào)傳導(dǎo)，抑制致痛介質(zhì)釋放、阻斷異常離子通道激活，逆轉(zhuǎn)痛覺感受器高敏狀態(tài)，切斷持續(xù)性疼痛信號(hào)傳導(dǎo)，徹底打破“損傷—炎癥—痛覺敏化—慢性疼痛”的惡性循環(huán)。

外泌體改善慢性疼痛經(jīng)典案例

目前，MSC-EVs療法已在椎間盤源性腰痛、骨關(guān)節(jié)炎疼痛、難治性神經(jīng)病理性疼痛三大主流慢性疼痛領(lǐng)域，收獲真實(shí)、可驗(yàn)證的治療效果。

案例一：

頸腰椎神經(jīng)根性疼痛｜硬膜外囊泡注射，顯著緩解長期放射性疼痛

患者與試驗(yàn)基線：該前瞻性、單中心、開放標(biāo)簽非隨機(jī)臨床研究，共納入10名成年患者，包含5名腰椎、5名頸椎神經(jīng)根病患者。

所有患者均存在多年頑固性神經(jīng)根放射痛，經(jīng)MRI確診為輕中度椎間盤突出、神經(jīng)孔受壓，長期保守治療無法緩解疼痛。

治療方案：所有患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）椎板間硬膜外注射，濃度為100–800億囊泡/mL，全程無激素、無止痛藥物輔助。

研究設(shè)置多時(shí)間節(jié)點(diǎn)隨訪：注射后24小時(shí)、3天、1周、3周、1個(gè)月，通過多項(xiàng)國際通用評(píng)分量表評(píng)估療效與安全性。

臨床療效與安全性：

1個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)顯示，患者各項(xiàng)功能與疼痛評(píng)分顯著改善：

1）疼痛量表BPI平均改善55%、

2）上肢功能QD評(píng)分改善55.2%、

3）下肢功能LEFS評(píng)分改善26%

4）上肢功能UEFS評(píng)分改善25.4%、

5）腰椎功能障礙ODI指數(shù)改善19.75%，6）肢體活動(dòng)功能、日常行動(dòng)能力大幅恢復(fù)。

安全性方面，僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微注射部位酸痛、頭痛，均在5天內(nèi)自行消退，未發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，治療安全性優(yōu)異[3]。

星期二

重度膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛｜修復(fù)軟骨損傷，恢復(fù)行走功能

患者基線情況：56歲女性，長期站立工作，確診Ⅱ級(jí)膝骨關(guān)節(jié)炎。患者以膝關(guān)節(jié)疼痛為主癥，行走受限（僅可步行40米），無膝關(guān)節(jié)手術(shù)、注射史，存在典型關(guān)節(jié)磨損癥狀，BMI 30.2 kg/m2，屬于中度癥狀性膝關(guān)節(jié)炎，日常活動(dòng)嚴(yán)重受限。治療方案：患者接受臨床標(biāo)準(zhǔn)化臍帶MSC細(xì)胞外囊泡（sEV）膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。

制劑經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)控，外泌體標(biāo)志性蛋白表達(dá)達(dá)標(biāo)，無菌、內(nèi)毒素、支原體等檢測全部合格，滿足臨床安全使用標(biāo)準(zhǔn)。

臨床療效與影像學(xué)結(jié)果：

治療前患者疼痛與關(guān)節(jié)功能嚴(yán)重受損，VAS疼痛評(píng)分60 mm，WOMAC關(guān)節(jié)炎功能指數(shù)79.6分。

治療后療效顯著且長期穩(wěn)定：

（1）6個(gè)月時(shí)VAS降至0 mm、WOMAC指數(shù)僅2分，疼痛、僵硬基本完全消退；

（2）12個(gè)月隨訪仍維持良好狀態(tài)，患者可無限制行走200米。

第三方專業(yè)影像分析證實(shí)，治療后股骨透明軟骨體積穩(wěn)定，無進(jìn)一步退變磨損，可有效保護(hù)關(guān)節(jié)、延緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展。

安全性表現(xiàn)：僅出現(xiàn)一過性輕微注射疼痛，對癥處理后快速緩解，無關(guān)節(jié)積液、紅腫及全身不良反應(yīng)，為期1年的隨訪無任何并發(fā)癥，長期安全性良好[4]。

同時(shí)，該綜述也提出MSC-Evs用于疼痛干預(yù)研究需要關(guān)注的問題：研究設(shè)計(jì)，隨訪時(shí)長，給藥劑量，制造標(biāo)準(zhǔn)及監(jiān)管等五大挑戰(zhàn)，有待未來進(jìn)一步完善。

小結(jié)

長期以來，慢性疼痛被視為“不死的絕癥”，無數(shù)患者困于終身服藥、疼痛反復(fù)、副作用纏身的困境。

近年來，越來越多的臨床研究證實(shí)：MSC-Evs療法打破了傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛的局限性——以“無細(xì)胞、高安全、可修復(fù)、長效鎮(zhèn)痛”的獨(dú)特優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)了從“治標(biāo)止痛”到“治本修復(fù)”的跨越，為無數(shù)難治性慢性疼痛患者提供了擺脫藥物依賴、告別反復(fù)疼痛的全新出路。

隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的持續(xù)迭代，MSC-Evs有望改寫慢性疼痛的臨床管理格局，讓更多人遠(yuǎn)離疼痛困擾，重拾高質(zhì)量生活。

參考文獻(xiàn)：

[1] Lyndon S. Pathophysiology of Chronic Pain. Clin J Pain. 2026;42(6):e1362. Published 2026 Jun 1. doi:10.1097/AJP.0000000000001362

[2] Khan SA, Gangadaran P, Tiwari P, et al. Therapeutic applications of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in pain management: A narrative review of emerging evidence and future directions. World J Stem Cells. 2026;18(2):116184. doi:10.4252/wjsc.v18.i2.116184

[3] One month safety study of ExoFlo injection for the treatment of lumbar or cervical radiculopathy in the epidural space. Phillips A, Wong A, Chen G, LaSalle J, Kuo J. IJSRA. 2021;4:119–124.

[4] Figueroa-Valdés AI, Luz-Crawford P, Herrera-Luna Y, et al. Clinical-grade extracellular vesicles derived from umbilical cord mesenchymal stromal cells: preclinical development and first-in-human intra-articular validation as therapeutics for knee osteoarthritis. J Nanobiotechnology. 2025;23(1):13. Published 2025 Jan 13. doi:10.1186/s12951-024-03088-x