從單藥到生態(tài)構(gòu)建：解構(gòu)BMS的布棋之道

過(guò)去數(shù)十年，創(chuàng)新藥行業(yè)的成功故事幾乎圍繞著同一套模板展開：尋找下一個(gè)“超級(jí)分子”。從降脂藥到免疫治療，只要押中一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，建立長(zhǎng)期專利壁壘，企業(yè)便能在十年以上周期中維持增長(zhǎng)。

但今天，這套邏輯正在悄然松動(dòng)。

一方面，新靶點(diǎn)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)不再稀缺，但真正能夠轉(zhuǎn)化為臨床價(jià)值的突破卻越來(lái)越少；另一方面，專利懸崖、研發(fā)投入劇增與競(jìng)爭(zhēng)同質(zhì)化，使單一產(chǎn)品越來(lái)越難承擔(dān)長(zhǎng)期增長(zhǎng)的責(zé)任。創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在進(jìn)入一個(gè)新的階段——可以稱之為“后重磅時(shí)代”。在這個(gè)時(shí)代下，競(jìng)爭(zhēng)的核心不再只是發(fā)現(xiàn)一個(gè)改變世界的藥物，而是構(gòu)建一套能夠不斷生成新療法的創(chuàng)新生態(tài)；領(lǐng)跑者也并不一定是最激進(jìn)的那個(gè)，但一定是那些率先完成戰(zhàn)略重心轉(zhuǎn)移的公司。在這一浪潮中，百時(shí)美施貴寶（BMS）在血液學(xué)領(lǐng)域的布局，或?qū)槲覀兲峁┝死斫飧?jìng)爭(zhēng)新邏輯的鮮活范例。

“平臺(tái)”邏輯下的“乘數(shù)效應(yīng)”

5月9日，CDE官網(wǎng)顯示，mezigdomide被正式授予突破性治療藥物1。無(wú)獨(dú)有偶，就在2025年12月，iberdomide在中國(guó)遞交了新藥申請(qǐng)，并迅速被CDE納入優(yōu)先審評(píng)2。這兩個(gè)都是BMS基于靶向蛋白降解（TPD）平臺(tái)研發(fā)的創(chuàng)新藥，首個(gè)目標(biāo)適應(yīng)癥都是多發(fā)性骨髓瘤。

多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)第二大常見惡性腫瘤3，也是全球藥企創(chuàng)新競(jìng)爭(zhēng)密度極高的疾病領(lǐng)域之一。Ikaros、Aiolos等轉(zhuǎn)錄因子是多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞存活的重要致病蛋白，但因?yàn)檫@些蛋白缺乏可以穩(wěn)定結(jié)合的特異性位點(diǎn)，所以長(zhǎng)期被認(rèn)為屬于“不可成藥”的靶點(diǎn)。

TPD的治療邏輯就很“直球”——既然問(wèn)題出在這些蛋白上，那就解決這些蛋白。其理論基礎(chǔ)源自2004年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭示的基礎(chǔ)機(jī)制——人體內(nèi)天然存在的泛素-蛋白酶體降解機(jī)制。它就像是人體細(xì)胞自帶的一套“蛋白質(zhì)回收系統(tǒng)”，能識(shí)別、標(biāo)記并降解特定蛋白質(zhì)，是細(xì)胞維持穩(wěn)態(tài)的重要生理功能。TPD要做的就是讓這套“原生系統(tǒng)”自己給Ikaros、Aiolos打上標(biāo)簽、送去降解，用魔法打敗魔法。

但二十多年過(guò)去，鮮有企業(yè)能真正把這一機(jī)制做成系統(tǒng)性平臺(tái)。BMS成為了目前全球唯一一家完成蛋白降解技術(shù)全鏈條布局的公司——從實(shí)驗(yàn)室走向商業(yè)化、并開發(fā)下一代產(chǎn)品，并逐步構(gòu)建起TPD領(lǐng)域罕見的三模態(tài)技術(shù)平臺(tái)：CELMoD（CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑）、LDD（配體導(dǎo)向降解劑）與 DAC（降解劑抗體偶聯(lián)物）。CELMoD是其中極具差異化的一類治療模態(tài)，也是目前研發(fā)進(jìn)展最快的方向之一。隨著iberdomide和mezigdomide這兩款CELMoD藥物關(guān)鍵性研究陸續(xù)報(bào)陽(yáng)，業(yè)界也對(duì)這一平臺(tái)的開發(fā)前景充滿興趣和期待。

從iberdomide、mezigdomide，再到更下一步的golcadomide，BMS構(gòu)建了一條完整的接力鏈。在專利懸崖引發(fā)普遍焦慮的行業(yè)背景下，CELMoD平臺(tái)賦予BMS在血液腫瘤領(lǐng)域持續(xù)輸出FIC（First-in-Class）創(chuàng)新療法的底層潛力，構(gòu)筑了血液管線的結(jié)構(gòu)性優(yōu)勢(shì)。

再往深一步看，在CELMoD基礎(chǔ)上，BMS還在構(gòu)建與LDD、DAC協(xié)同發(fā)展、具有強(qiáng)大兼容性的“治療生態(tài)”，體現(xiàn)的正是“乘數(shù)效應(yīng)”的本質(zhì)——BMS打造的并不是一個(gè)單純的治療藥物，而是一個(gè)能夠自我進(jìn)化、持續(xù)擴(kuò)展的技術(shù)底座。

“T”型戰(zhàn)略下的雙軌并行

如果說(shuō)TPD平臺(tái)解決的是“如何持續(xù)產(chǎn)生新藥物”，那么真正決定企業(yè)長(zhǎng)期位置的是如何打造堅(jiān)固的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)構(gòu)。

血液領(lǐng)域天然具有疾病高度細(xì)分、患者群體分散的特點(diǎn)。因此，BMS在血液領(lǐng)域采取的是“廣度”與“深度”并駕齊驅(qū)的T型戰(zhàn)略。

廣度上，從骨髓瘤、白血病、骨髓增生異常腫瘤（MDS）、淋巴瘤到地中海貧血，BMS覆蓋了廣泛的血液疾病譜系，而且絕大部分藥物都屬于“同類首創(chuàng)”或“同類最佳”，比如全球首個(gè)紅細(xì)胞成熟劑羅特西普、全球首個(gè)急性髓系白血病口服維持治療藥物阿扎胞苷片（公開信息顯示，目前CDE已受理其新藥注冊(cè)申請(qǐng)4等。錨定的邏輯很直接：哪里沒藥或少藥，就從哪里著手，搶做這個(gè)領(lǐng)域的“第一”或“首個(gè)”；深度上，既有對(duì)單特定病種的“死磕到底”（例如上文中提到的TPD平臺(tái)在MM領(lǐng)域的“世代接力”），也有對(duì)單藥在適應(yīng)癥開發(fā)上的“物盡其用”，典型案例就是羅特西普。

作為全球首個(gè)紅細(xì)胞成熟劑，羅特西普的突破性價(jià)值在于對(duì)治療邏輯的重塑——并非針對(duì)單一病種的對(duì)癥治療，而是直擊多種疾病共有的底層病理機(jī)制——無(wú)效造血。它通過(guò)結(jié)合TGF-β超家族配體、抑制Smad2/3信號(hào)通路，從更深層的生物機(jī)制上促進(jìn)紅系細(xì)胞成熟。羅特西普也因此獲得跨病種的適應(yīng)癥，并帶來(lái)了劃時(shí)代的臨床價(jià)值：它終結(jié)了中國(guó)β-地中海貧血十余年無(wú)創(chuàng)新藥的局面，也是近20年來(lái)中國(guó)MDS貧血患者迎來(lái)的首個(gè)創(chuàng)新藥物。

從“引進(jìn)”到“共構(gòu)”，深度參與生態(tài)構(gòu)建

“中國(guó)市場(chǎng)角色轉(zhuǎn)變”是近兩年跨國(guó)藥企在談到中國(guó)戰(zhàn)略時(shí)最常見的話題。身處于這個(gè)全球第二大的醫(yī)藥市場(chǎng)，跨國(guó)藥企的態(tài)度和動(dòng)作也很明確：一個(gè)是要“快”，一個(gè)是要“深”。

BMS也不例外。

還是看血液領(lǐng)域。如果翻查近兩年BMS血液管線上的臨床研究項(xiàng)目，幾乎所有項(xiàng)目都有中國(guó)PI和中國(guó)患者的身影。在部分研究里中，中國(guó)患者甚至是高比例入組。這就意味著，來(lái)自中國(guó)的臨床洞察和需求可能被更早、更深地納入到全球研究的設(shè)計(jì)、執(zhí)行與判斷中，使得中國(guó)不再只是全球創(chuàng)新體系的“數(shù)據(jù)提供者”，而是越來(lái)越接近“價(jià)值共創(chuàng)者”。

但對(duì)于一個(gè)藥企來(lái)說(shuō)，管線只是戰(zhàn)役的前半段，下半程拼的是商業(yè)落地——如何讓創(chuàng)新藥物滿足患者未滿足的治療需求。而這往往也是最具挑戰(zhàn)的，因?yàn)樗枰髽I(yè)必須對(duì)市場(chǎng)有足夠長(zhǎng)期和深入的理解，知道這里在發(fā)生什么、以及如何才能引發(fā)改變。正如文章開頭提到的，血液疾病的特點(diǎn)就是疾病細(xì)分而患者分散，這種細(xì)散會(huì)在一定程度上影響診療的規(guī)范度和成熟度，轉(zhuǎn)而影響藥物、尤其是創(chuàng)新藥的落地。

針對(duì)這一點(diǎn)，BMS的做法是通過(guò)倡導(dǎo)COE PLUS來(lái)推動(dòng)診療能力規(guī)范化的建設(shè)，其亮點(diǎn)在于資源的橋接和打通：向上連接國(guó)際資源，向下搭建省級(jí)網(wǎng)絡(luò)，“線、點(diǎn)、面”地打造可復(fù)制的規(guī)范化診療模板，實(shí)現(xiàn)高效鋪開。

以MDS為例，中國(guó)已有29家醫(yī)院獲得國(guó)際MDS基金會(huì)（MDS Foundation）的COE認(rèn)證，數(shù)量?jī)H次于美國(guó)；同時(shí)，進(jìn)一步支持已獲認(rèn)證的COE在17個(gè)省市建立省級(jí)聯(lián)盟，通過(guò)醫(yī)聯(lián)體擴(kuò)大“輻射效應(yīng)”，推動(dòng)優(yōu)質(zhì)診療能力下沉，通過(guò)“標(biāo)準(zhǔn)門診 + 標(biāo)準(zhǔn)病房”模式，助力推動(dòng)診療規(guī)范化。

從管線布局到商業(yè)落地，BMS正快速將中國(guó)市場(chǎng)的能力和需求內(nèi)化為其全球創(chuàng)新與商業(yè)策源的一部分，以實(shí)現(xiàn)自身的升級(jí)轉(zhuǎn)變——就跟“中國(guó)市場(chǎng)角色轉(zhuǎn)變”一樣，不再只是藥物的“引入者”，更是“新生態(tài)”構(gòu)建的參與者。

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總結(jié)

從現(xiàn)在往后看到2030年，BMS在血液領(lǐng)域的管線布局還是相當(dāng)清晰的，即通過(guò)平臺(tái)效應(yīng)和適應(yīng)癥拓展，構(gòu)建可持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)的治療生態(tài)能力和優(yōu)勢(shì)壁壘，其中不乏有潛力成為下一代重磅藥物的資產(chǎn)，例如：LDD平臺(tái)下的口服BCL6降解劑，突破該靶點(diǎn)“不可成藥”的限制，有望打開非霍奇金淋巴瘤等一系列適應(yīng)癥的探索窗口；CD19 CAR-T與BCMA CAR-T“雙支柱”適應(yīng)癥的持續(xù)拓展，以及下一代現(xiàn)貨型、多靶點(diǎn)CAR-T的持續(xù)推進(jìn)等5。

BMS在血液領(lǐng)域的“排兵布陣”揭示了正在被驗(yàn)證的行業(yè)真相：當(dāng)單靶點(diǎn)、重磅炸彈的“孤島時(shí)代”走向紅利邊際遞減，真正的護(hù)城河可能不再是某個(gè)分子或適應(yīng)癥的勝利，而是由“技術(shù)平臺(tái)+疾病生態(tài)+全球共創(chuàng)”共同構(gòu)成的系統(tǒng)化競(jìng)爭(zhēng)力。

參考文獻(xiàn)：

1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心. 突破性治療申請(qǐng)公示詳細(xì)信息. 檢索自：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c

2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心. 優(yōu)先審評(píng)公示詳細(xì)信息. 檢索自：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

3.中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)骨腫瘤和骨轉(zhuǎn)移瘤專業(yè)委員會(huì).多發(fā)性骨髓瘤骨病外科治療專家共識(shí)（2022 版）[J].中國(guó)腫瘤臨床,2022,49(13):650-659.

4.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心. 受理品種信息. 檢索自：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

5.百時(shí)美施貴寶全球官網(wǎng)：https://www.bms.com/assets/bms/us/en-us/pdf/investor-info/doc_presentations/2026/BMS-JPM-2026-Presentation.pdf

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