翻倍，藥王最佳搭檔出現

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傳聞被多家MNC盯上的 Inhibrx交出了一份驚艷的臨床數據。

引源Benzinga早前的消息， Inhibrx的六價OX40激動劑INBRX-106吸引了默沙東、禮來、阿斯利康、輝瑞等多家MNC進行早期談判，如果臨床試驗獲得成功，與公司另一項早期腫瘤學總價值可能超過90億美元（目前 Inhibrx的市值18.64億美元 ） 。

春江水暖鴨先知。

INBRX-106確實也沒讓市場失望，在 Inhibrx最新公布的 一項二期HexAgon研究中期分析數據顯示，在 一線復發性/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（1L R/M HNSCC）PD-L1中高表達（CPS≥20）患者中 INBRX-106與K藥的聯合治療組cORR為44%，而K藥單藥組為21.4%（與過往K藥 HNSCC同類人群三期基本一致 ）。

INBRX-106聯合K藥展現出的翻倍式cORR，驗證了其有望成為K藥抵御專利懸崖后時代的潛在“最佳搭檔”。

01

INBRX-106與其他OX40的區別

過去OX40激動劑的開發熱度很高，是因為其可通過共刺激信號促進T細胞大量增殖、增活、延長存活時間（“踩油門”），從根本上放大腫瘤特異性免疫應答的規模，這與PD-1 解除腫瘤微環境對T細胞的抑制信號（ "松剎車" ）聯用機制理論上非常互補。

但OX40這個靶點在腫瘤也是屬于“難成藥領域”，BMS、AZ、羅氏先后有管線停止開發，多數存在 單藥活性極弱、聯合PD-1的ORR提升幅度不顯著、藥效學（PD）證據不明確（無法證明T細胞真正被激活 ）等問題。

另外，安全性問題也是一大重點，OX40在腫瘤微環境中的調節性T細胞（Treg）上也高度表達，OX40激動劑本意可能是擴增效應T細胞，但也可能同時擴增Treg，反而增強免疫抑制，這給藥物設計上增加了難度；以及早前多個二價OX40激動劑依賴Fc受體交聯來激活OX40信號，這種機制不受腫瘤微環境約束，會在全身范圍內觸發免疫激活，引發CRS毒性。

（多數在研OX40激動劑終止研發）

Inhibrx的INBRX-106六價設計與其他二價OX40激動劑的結構設計有本質上的不同：

● 天然配體OX40L本身以三聚體形式存在并形成高階復合物，二價OX40激動劑模擬度不足（聚集效應低），INBRX-106的六價設計更接近天然信號強度（超聚集），更好激活下 游信號，在 OX40低表達的CD8+ T細胞具有更強的共刺激效力；

● INBRX-106通過非Fc依賴的六價超聚集機制發揮活性， 這在理論上能夠在 Treg比例相對低的腫瘤浸潤微環境中優先激活效應T細胞，激活Treg風險較低；

以上的大部分六價超聚集機制帶來的療效、安全性潛在優勢，目前來看，在臨床前和臨床數據都得以初步驗證。

02

K藥的最佳搭檔？

我們來看 INBRX-106的 1L R/M HNSCC臨床研究設計及數據，從入組患者標準來看：入組PD-L1 CPS框定在≥20，不限制HPV表達的一線患者。

這一項框定是嚴謹的，K藥在2019年被批準單藥用于CPS ≥1的1L R/M HNSCC（KEYNOTE-048研究），以及聯合化療用于所有患者，其中CPS ≥20 是獲益最大的亞組（如果INBRX-106聯合K藥在K藥單藥獲益最大的核心人群做出療效，可信度更高）。

除了cORR上做出了翻倍（44% vs 21.4%），在CR層面也做出了明顯的差異， 聯合組中觀察到3例影像學完全緩解（CR），而K藥單藥組并未看到CR。以及，聯合組 總體腫瘤縮小程度更深，大多數應答患者的靶病灶縮小超過50%。

在藥效學上，聯合組對比單藥組 CD8+和CD4+ T細胞增殖平均增加高達15倍、平均激活高達4倍，對應提示 INBRX-106六價OX40激動劑超聚集效應的差異正反饋。

安全性上， 聯合組的安全性可控，目前公司未報道免疫抑制的安全性信號。

目前 1L R/M HNSCC已經出現了一些有競爭力的創新管線， INBRX-106聯合K藥的組合能打嗎？能打，但目前稍顯遜色。

Merus的EGFR/LGR5雙抗（Petosemtamab）聯合K藥是目前這個領域的最強組合，1LPD-L1+ R/M HNSCC二期數據顯示ORR 63%、mPFS 9.0個月、12個月OS率79%，在43例患者中觀察到6例CR（CR率約14%），且在PD-L1各表達層級和HPV相關疾病中均觀察到應答。

從非頭對頭表觀數據比較上來說，在絕對潛力層面目前 INBRX-106的聯合組不及 Petosemtamab聯合組，但后續進一步的PFS、OS猶未可知（ OX40共刺激信號可促進效應T細胞向記憶T細胞的轉化 ）。

值得注意的是， INBRX-106成藥可能比 Petosemtamab有更大的市場前景。

Petosemtamab適應癥的開發依賴 EGFR和LGR5的共表達腫瘤類型（頭頸癌、消化道癌癥）， OX40表達于活化的T細胞，理論上 K藥已獲批或有活性的適應癥，原則上均可嘗試疊加OX40共刺激。

從Inhibrx對于 Petosemtamab的“三步走”戰略也可見一斑，先兌現 INBRX-106在頭頸癌的價值，其次探索聯合K藥在NSCLC一線治療、圍手術期的療效，最后推向所有PD-1有效的疾病領域。

畢竟如果頭頸癌能成， Inhibrx的價值就已經不菲，畢竟Merus之前被Genmab以80億美元收購，更不用說NSCLC和其他PD-1可用的實體瘤。值得注意的是，INBRX-106國內權益早早被科望醫藥拿在了手里，后續科望可能也將因此受益。

03

INBRX-106外，DR5資產打底

Inhibrx的另一項資產比 INBRX-106更快， 公司四價DR5激動劑INBRX-109在一個擁有未滿足臨床需求的適應癥——軟骨肉瘤完成了成藥性驗證，已經在2026H1完成了BLA。

軟骨肉瘤是腫瘤治療中的“治療荒漠”，目前沒有任何藥物在軟骨肉瘤完成過陽性隨機對照試驗（INBRX-109是第一個），并且現有超適應癥使用的化療效果也非常有限，mPFS普遍在3個月左右。

INBRX-109的注冊性臨床數據顯示，治療組mPFS為5.52個月（安慰劑組為2.66個月），治療組 疾病控制率（安慰劑組為27.5% ） ，疾病進展或死亡風險降低52%（HR=0.479）。

更值得注意的是， INBRX-109 在各關鍵預設亞組中均保持一致，包括IDH突變狀態及既往治療（這意味著在未來面對 IDH抑制劑、免疫檢查點抑制劑等潛在對手有十足的優勢，但目前還沒有對手 ） 。

除了軟骨肉瘤之外， INBRX-109在 結直腸癌（CRC）、尤文肉瘤（EWS）、膠質母細胞瘤（GBM）也有一些臨床和臨床前數據驗證，未來可以在這些未滿足臨床需求領域奪取市場份額。

不過據海外賣方數據顯示，全球軟骨肉瘤市場規模預計到2032年將達到16.04億美元，INBRX-109雖然是市場獨占，但要在這一小市場自己去商業化并不容易，并且公司作為Biotech資金吃緊，對外合作或者被并購可能是最好的選擇。

結語：多家MNC免疫檢查點管線開發策略一次又一次的折戟，如今 Inhibrx這樣一家Biotech的OX40激動劑趟過了“死亡谷”，隨之而來會是一個大額的并購嗎？我們拭目以待。

風險提示： 本文僅基于公開信息討論相關行業及公司經營情況，不構成任何投資建議，也不作為買賣決策的依據。股票投資需綜合考慮公司基本面、估值水平、管理層能力及市場環境等多重因素。文中觀點存在時效性與認知局限，請投資者獨立判斷、審慎決策并自行承擔風險。

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