禮來(lái)近期最貴的并購(gòu)案解析！

華把禮來(lái)今年的掃貨清單整理了下。

四個(gè)月下來(lái)，買下6家公司，總共砸了210億美金。

但發(fā)現(xiàn)華點(diǎn)了嗎？

禮來(lái)總共掏出的108億美金并購(gòu)首付款里，有63億 60%都給了一家叫 Centessa 的公司（總價(jià)更高達(dá)78億美元），直接碾壓了同期當(dāng)紅的體內(nèi)細(xì)胞治療和 ADC 公司。

一家做睡眠/食欲素管線的公司，憑什么拿走禮來(lái)今年最貴的一張支票？我們帶你一探究竟。

01

被嚴(yán)重低估的絕望疾病

要看懂這筆交易，我們得先認(rèn)識(shí)一種常被誤解的疾病——發(fā)作性睡病Narcolepsy。

很多人以為，嗜睡只是因?yàn)橥砩蠜]睡好或者人比較懶。大錯(cuò)特錯(cuò)。發(fā)作性睡病是一種非常嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)罕見病。

這類病人，你正走在馬路上、正在開車，或者正在老板面前匯報(bào)工作，突然之間，一陣完全無(wú)法抗拒的困意襲來(lái)，你直接“秒睡”癱倒在地。

不僅如此，患者還會(huì)經(jīng)歷強(qiáng)烈的猝倒（一激動(dòng)就全身肌肉失去力量）、睡眠癱瘓（俗稱鬼壓床），以及可怕的入睡前幻覺。

（PS：我身邊真有這么個(gè)朋友，有次高速開車開到一半，說(shuō)困了，要睡覺，坐在副駕的本喵你知道有多慌么，趕緊勸這個(gè)祖宗停路邊睡！）

這是為什么？

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，我們的大腦里有一種叫食欲素（Orexin）的神經(jīng)肽。它就像大腦的“清醒開關(guān)”，負(fù)責(zé)維持我們白天的覺醒狀態(tài)。 食欲素本身并不單打獨(dú)斗，它會(huì)向下方發(fā)出指令，同時(shí)激活并協(xié)調(diào)其他幾種維持清醒的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)： 組胺、去甲腎上腺素、多巴胺和 5-羥色胺 。

發(fā)作性睡病患者下丘腦中產(chǎn)生食欲素/下丘腦泌素的神經(jīng)元遭到破壞，人自然就無(wú)法控制地陷入沉睡。其發(fā)病機(jī)制還沒有一個(gè)定論，但醫(yī)學(xué)界目前的共識(shí)是，可能與自身免疫機(jī)制有關(guān)，甲型流感感染和免疫接種是導(dǎo)致發(fā)作性睡病的主要環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素。

過(guò)去幾十年，醫(yī)生們?cè)趺粗芜@病？

只能靠硬核刺激。比如給患者開的精神興奮劑，強(qiáng)行把大腦抽醒；或者開中樞神經(jīng)抑制劑，強(qiáng)行讓人晚上睡死，白天好有點(diǎn)精神。

治標(biāo)不治本，副作用還極大。 患者苦不堪言，市場(chǎng)亟待一場(chǎng)真正的技術(shù)革命。

02

Centessa與它的“破局神藥”

這就要請(qǐng)出我們今天的主角，也是被禮來(lái)花78億美元重金買下的公司——Centessa Pharmaceuticals。

在醫(yī)藥圈，Centessa是個(gè)非常特別的存在。它是由知名風(fēng)投機(jī)構(gòu)Medicxi牽頭創(chuàng)立的，采用的是獨(dú)特的“以資產(chǎn)為中心”的模式。匯集了 Medicxi 投資組合中的 10 家公司，以及由經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的 15 個(gè)極具潛力的項(xiàng)目。投資機(jī)構(gòu)下場(chǎng)做投后管理。

而在這個(gè)聯(lián)盟里，最后跑出來(lái)的就是OX2R激動(dòng)劑管線。

特別是其中的核心主打新藥：cleminorexton。

它不再是用興奮劑去刺激大腦，而是缺什么補(bǔ)什么。既然你沒有食欲素，那我就用藥物直接去精準(zhǔn)激活食欲素受體，完美模擬自然清醒的過(guò)程。

在臨床試驗(yàn)中，這類OX2R激動(dòng)劑展現(xiàn)出了讓患者重新做回正常人的驚人潛力。

但這還不是禮來(lái)眼饞的真正原因。

02

百億規(guī)模的睡眠藍(lán)海，到底有多誘人？

禮來(lái)愿意砸78億美金，不僅是因?yàn)樗幒茫且驗(yàn)檫@個(gè)市場(chǎng)大得驚人。

千萬(wàn)別以為發(fā)作性睡病是個(gè)小眾市場(chǎng)。目前，僅靠著那些治標(biāo)不治本的老藥，這個(gè)市場(chǎng)的全球規(guī)模就已經(jīng)高達(dá)數(shù)十億美元。長(zhǎng)期霸占這個(gè)市場(chǎng)的傳統(tǒng)老藥（如Jazz制藥的Xyrem/Xywav），一年就能賣出40多億美元。

更可怕的是，OX2R激動(dòng)劑的潛力，遠(yuǎn)不止發(fā)作性睡病。

一旦這款藥被證明安全有效，它的適應(yīng)癥完全可以向外瘋狂擴(kuò)張：

• 特發(fā)性嗜睡癥（IH）；

• 阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）引起的白天過(guò)度嗜睡（劃重點(diǎn)）；

• 甚至未來(lái)可能擴(kuò)展到倒班工作睡眠障礙、抑郁癥相關(guān)的疲勞……

這是一個(gè)妥妥的百億美元級(jí)全新藍(lán)海。禮來(lái)顯然是想用這款藥，直接顛覆并接管整個(gè)未來(lái)的“睡眠醫(yī)學(xué)”帝國(guó)。

03

巨頭廝殺：禮來(lái)入局，劍指武田！

不過(guò)，這么大的一塊肥肉，盯上的可不止禮來(lái)一家。

在這個(gè)賽道里，其實(shí)早就盤踞著一個(gè)絕對(duì)的先發(fā)霸主——武田。武田在OX2R激動(dòng)劑領(lǐng)域的研發(fā)已經(jīng)走到了后期，其核心管線在臨床上數(shù)據(jù)極其亮眼，可以說(shuō)是這個(gè)賽道公認(rèn)的“老大哥”。

面對(duì)武田的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，禮來(lái)該怎么打？

那還用想？直接鈔能力 。

仔細(xì)看禮來(lái)的收購(gòu)條款：38美元/股的基礎(chǔ)現(xiàn)金，加上最高9美元/股的或有價(jià)值權(quán)（CVR）。

這9美元的CVR是MNC收購(gòu)的基操了。它實(shí)際上是對(duì)賭協(xié)議——只有當(dāng)Centessa的藥物未來(lái)順利達(dá)到監(jiān)管里程碑（比如獲批上市），禮來(lái)才會(huì)付這筆錢。

一旦 cleminorexton 順利獲批，禮來(lái)就能憑借自身強(qiáng)大的全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)，直接與武田在睡眠賽道上貼臉開大，分庭抗禮。

更值得一提的是，收購(gòu)中樞神經(jīng)管線正面硬剛武田，僅僅是禮來(lái)睡眠版圖的其中一塊拼圖。別忘了，在患者基數(shù)更龐大的阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）領(lǐng)域，禮來(lái)手里還握著一張無(wú)需收購(gòu)、自帶流量的絕對(duì)王炸——替爾泊肽（Tirzepatide）。

03

結(jié)語(yǔ)

禮來(lái)開始沖睡眠賽道，讓本喵想到與其在擁擠的紅海里拼刺刀，不如去尋找那些能夠重塑人類基礎(chǔ)生活質(zhì)量的底層生理大市場(chǎng)。

除了睡覺之外呢？胖貓能想到聽力衰退、慢性耳鳴、難治性偏頭痛、甚至是衰老導(dǎo)致的嗅覺退化……這些非致死但極度影響生活質(zhì)量的感官與神經(jīng)疾病，依然是一片用老舊療法糊弄患者的荒漠。

禮來(lái)用 78 億美金買斷一個(gè)清醒開關(guān)，下一次，巨頭們又會(huì)用多少錢去買斷一個(gè)視力開關(guān)或聽力開關(guān)？

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