北京
近年來，CAR-T細胞療法在血液系統腫瘤已經取得顯著成就，部分長期治愈的案例震驚眾人。受這一成功的啟發，研究人員開始將目光轉向了NK細胞。NK細胞是被稱為自然殺傷細胞，是人體重要的免疫細胞，可以在無需事先致敏的情況下消滅識別和殺死腫瘤細胞。如果為NK細胞設計一款適應NK細胞的CAR的話，那么CAR-NK療法能否是更強大、更安全的抗癌療法呢？6月26日，天津大學醫學工程與轉化醫學研究所在《Frontiers in Immunology》期刊發表的一篇文章就此問題進行了討論。
CAR-T療法的局限：NK細胞研究的啟示
CAR-T細胞療法是目前癌癥治療方法中十分有前途的方法之一，T細胞是免疫系統中的重要組成部分，能夠識別和殺傷癌細胞。但是T細胞需要抗原識別來進行激活，為了規避腫瘤免疫逃避，便用CAR改造T細胞，能夠直接識別和殺傷腫瘤。但是CAR-T療法制造時間較長，并且具有細胞因子釋放綜合征（CRS）的風險，因此阻礙了其更廣泛的臨床應用。
NK細胞的天然優勢：無需致敏的“抗癌先鋒”
而NK細胞無需事先致敏便可以快速殺傷癌細胞，可以通過多種機制消除腫瘤細胞，如釋放穿孔素和顆粒酶刺穿癌癥細胞的細胞膜，導致細胞破裂和死亡。
NK細胞的另一個獨特方面也與T細胞不同，NK細胞的來源可以是捐贈者，也就是從與患者無關的來源獲取NK細胞，這樣NK細胞便不具備引發移植物抗宿主病的能力。而且，可以制造NK細胞庫，提供現成的產品，用來治療患者。這樣可以大幅縮短患者的治療等待時間，并且，可能降低治療成本。
CAR-NK療法：給NK細胞裝上"精準導航"
為NK細胞裝上CAR之后，就好比擁有了更加先進的導航系統，這樣可以更加精準地識別出腫瘤細胞，并將其消滅。
CAR-NK的臨床優勢：更快、更安全、更經濟
因此，相較于相較于CAR-T細胞療法，CAR-NK療法具有更高的安全性、起效快、抗腫瘤作用強、副作用小、制備時間短、成本可控、易于大規模應用于臨床等優勢。
近年來，針對CAR-NK細胞療法的研究驗證了CAR-NK細胞療法的可行性，并已經取得了多項令人鼓舞的成果。
CAR-NK細胞療法實現淋巴瘤患者腫瘤縮小甚至消失
4月18日，國內研究人員在《自然癌癥》發表了利用CAR-NK細胞在難治性/復發性大B細胞淋巴瘤患者中的1期試驗結果。這項試驗中，CAR-NK細胞療法顯示出顯著的抗腫瘤活性，結果如下：
8名患者中包含6名彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者、1名轉化型濾泡性淋巴瘤(tFL)和1名套細胞淋巴瘤(MCL)。
這8名患者中的5名患者腫瘤出現縮小或消失，其中4名患者達到完全緩解狀態。
這4名患者中有2名患者保持持久反應，總緩解率(ORR)為62.5%。中位無進展生存期(PFS)為9.5個月。
5名產生反應的患者PET-CT掃描圖像如下所示：腫瘤病灶得到顯著縮小甚至消失不見。
該試驗結果充分體現出CAR-NK細胞療法在淋巴瘤患者中顯著效果。
CAR-NK細胞療法的缺點
雖然CAR-NK細胞療法具有廣闊的前景，但仍舊面臨著多重挑戰。
1.持久性差。NK細胞在體內的持久性通常是有限的，導致它們可能無法持續足夠長的時間以達到與CAR-T細胞相當的持續抗腫瘤活性。
2.抗原識別特異性弱。有研究表明，當腫瘤細胞丟失部分或全部NK細胞激活所需的危險信號時，CAR-NK細胞可能對不表達靶抗原的正常細胞沒有細胞毒性，但仍保留CAR靶向抗原時，可能導致攻擊表達腫瘤抗原的正常細胞。
結語
CAR-NK細胞療法的誕生是人類技術的進步，也是對免疫治療理念的革新。CAR-NK細胞療法不僅含有NK細胞的天然殺傷癌癥的優勢，更具有CAR的精準靶向能力，進一步填補了CAR-T細胞療法的缺憾。當然，NK細胞在體內存活時間較短，導致抗癌能力得到一定的限制。但是隨著技術的不斷進步以及人們對免疫細胞治療的不斷探索，CAR-NK有望為更廣泛的患者群體提供有效的治療選擇。
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