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丙泊酚，英文名propofol，俗名“牛奶”，1986年在英國上市，因其具有良好的動力學、不良反應發生率低、誘導過程平穩等優點，在臨床廣泛使用至今。
丙泊酚可引起明顯的心血管抑制，主要表現為動脈低血壓。然而，盡管使用了幾十年，丙泊酚對心率的影響仍然存在爭議。那么這瓶“牛奶”，對心率的影響究竟如何呢？
近期，一篇發表在《Anesthesiology》上面的研究“Effect of propofol on heart rate and its coupling to cortical slow waves in humans”顯示不管是在青年患者還是老年患者，緩慢輸注丙泊酚都能以劑量依賴性方式增加心率，且不受行為反應性變化的影響。
研究方法
研究者在緩慢增加靜脈注射丙泊酚至估計效應部位濃度為 4 μg/ml 的過程中，收集了 16 名健康志愿者 4 個主要階段（清醒 10 分鐘、誘導 48 分鐘、麻醉高峰10 分鐘和清醒 48 分鐘）的 32 通道腦電圖和單通道心電圖，并進行心率、心率變異性和單個慢速腦電圖波分析。
之后，為了初步探討心率研究結果是否可以在臨床中驗證，研究者重新收集96 名患者（中位年齡 74 歲（61 至 86 歲））的心率和藥物濃度進行了事后分析。
表1：研究者信息
研究結果
健康志愿者和老年患者的心率隨丙泊酚劑量的增加而增加：
志愿者的平均心率從基線時的 58.2±10bpm 增加到麻醉高峰時的 73.4±8.8bpm，相當于增加了 4.2±1.5 bpm/（μg /ml）（圖1B）。
心率與異丙酚的關系為心率[bpm] = 56.1 (54.9, 57.2) + 4.23 (3.75, 4.80) * 丙泊酚[μg/ml]。R波振幅也與丙泊酚效應位點濃度密切成反比，R 波振幅下降（圖1C）。
老年患者的心率隨丙泊酚劑量的增加而輕度增加，平均系數為+1.3 bpm / (μg /ml) （表2）。
圖1
表2
健康志愿者的心率變異性隨丙泊酚劑量的增加而降低：
心搏間均方根連續差值（RMSSD）是副交感神經張力的指標，它隨著丙泊酚濃度的增加而下降，并在蘇醒時反彈（圖2A）。
心率變異性的“高頻”（HF）波動主要由副交感神經介導的呼吸性竇性心律失常主導，是迷走神經張力的衡量標準在頻域指標方面，“低頻”（LF）波是交感神經張力的衡量指標。
低頻與高頻之比證實了隨著丙泊酚濃度的增加，交感神經活動相對占優勢的轉變（圖 2B）。高頻副交感神經心率變異范圍的峰值頻率也與丙泊酚濃度相關。
圖2
健康志愿者的額葉慢波活動隨丙泊酚劑量的增加而增加（圖3A），且與心率增加明顯相關（圖3B）。
圖3
目前一些臨床研究中報告丙泊酚沒有導致心率增加或心率降低，這可能是由于給予的其他藥物、患者群體、手術環境或劑量/速率依賴性效應所致。
丙泊酚導致心率增加的生物學基礎是丙泊酚可抑制腦干中的心臟抑制性迷走神經元。在本研究中發現丙泊酚可能主要通過抑制副交感神經引起自主平衡的變化，從而引起心動過速。
因此，在患者血流動力學的臨床管理中，丙泊酚不應被假定為減慢心率。特別是對于緩慢輸液和年輕患者，丙泊酚可能會增加心率。
本文來源：梧桐醫學
責 任編輯： 江波
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