諾和諾德，投資失敗、III期臨床失敗

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2026年7月底至8月初，諾和諾德接連傳出兩條管線(xiàn)受挫消息。

7月31日，諾和諾德宣布IL-6單抗ziltivekimab的III期ZEUS試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)，未能降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）合并慢性腎病（CKD）及炎癥患者的主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。

8月4日，諾和諾德發(fā)布2026年二季報(bào)，披露已終止口服CB1受體反向激動(dòng)劑monlunabant的全部開(kāi)發(fā)活動(dòng)，并就該管線(xiàn)計(jì)提約40億丹麥克朗（約合5.8億美元）的無(wú)形資產(chǎn)減值。

兩條消息相隔僅四天，涉及的兩條核心管線(xiàn)均來(lái)自外部并購(gòu)，合計(jì)減值規(guī)模超過(guò)60億丹麥克朗。

Monlunabant，11億美元并購(gòu)歸零

monlunabant（研發(fā)代號(hào)INV-202，原名MRI-1891）是一款口服小分子大麻素受體1（CB1）反向激動(dòng)劑，由加拿大生物科技公司InversagoPharma開(kāi)發(fā)。

該藥物的設(shè)計(jì)思路是通過(guò)阻斷外周組織（脂肪、胃腸道、肝臟、胰腺等）中的CB1受體，干預(yù)食欲調(diào)節(jié)與代謝通路，從而實(shí)現(xiàn)減重和改善代謝綜合征的效果。

與早年撤市的CB1拮抗劑利莫那班不同，monlunabant號(hào)稱(chēng)不穿過(guò)血腦屏障，理論上可規(guī)避中樞神經(jīng)精神副作用。

2023年8月，諾和諾德以最高約11億美元的總交易額收購(gòu)InversagoPharma，將monlunabant納入旗下。

當(dāng)時(shí)GLP-1賽道競(jìng)爭(zhēng)日趨白熱化，諾和諾德急于布局非GLP-1機(jī)制的口服減重管線(xiàn)，以構(gòu)筑差異化壁壘。

收購(gòu)初期，monlunabant的臨床數(shù)據(jù)一度令人期待。IIa期研究顯示，用藥16周后，10mg、20mg和50mg劑量組安慰劑校正后減重幅度分別達(dá)5.81%、5.81%和5.4%，作為口服小分子藥物，這一數(shù)據(jù)在當(dāng)時(shí)具有一定競(jìng)爭(zhēng)力。

但024年公布的IIb期糖尿病腎病試驗(yàn)中，monlunabant未能達(dá)到尿白蛋白肌酐比（uACR）改善的主要終點(diǎn)，且觀察到輕至中度神經(jīng)精神副作用，包括焦慮、易怒和睡眠障礙。

這一結(jié)果動(dòng)搖了"外周CB1不影響中樞"的核心假設(shè)。從數(shù)據(jù)來(lái)看，盡管化學(xué)修飾降低了血腦屏障穿透率，但CB1受體在外周神經(jīng)系統(tǒng)的廣泛分布，仍可能通過(guò)神經(jīng)-體液通路間接影響情緒與認(rèn)知。

2026年第二季度，諾和諾德正式終止monlunabant的全部開(kāi)發(fā)活動(dòng)。

首席財(cái)務(wù)官KarstenMunkKnudsen公開(kāi)表示："Inversago的收購(gòu)并沒(méi)有像我們希望的那樣順利。現(xiàn)在我們已經(jīng)停止了該項(xiàng)收購(gòu)帶來(lái)的所有開(kāi)發(fā)活動(dòng)。"

本次減值約40億丹麥克朗，占當(dāng)期63億丹麥克朗總減值的大頭。值得注意的是，40億丹麥克朗約合5.8億美元，與當(dāng)初11億美元的收購(gòu)總額相比，相當(dāng)于賬面價(jià)值縮水了近一半。

Ziltivekimab，靶點(diǎn)命中，終點(diǎn)落空

ziltivekimab是一款全人源IL-6配體單克隆抗體，通過(guò)阻斷IL-6炎癥通路發(fā)揮作用。

該藥物最初由生物技術(shù)公司CorvidiaTherapeutics（有媒體說(shuō)這是阿斯利康分拆公司）開(kāi)發(fā)，2020年6月諾和諾德以7.25億美元首付款、最高21億美元總交易額收購(gòu)Corvidia，將其收入囊中。

IL-6是一種促炎細(xì)胞因子，長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。此前CANTOS研究（卡那單抗，IL-1β抑制劑）已證實(shí)抗炎治療可降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，為IL-6通路靶點(diǎn)提供了間接的理論支撐。

ZEUS試驗(yàn)是驗(yàn)證這一假說(shuō)的關(guān)鍵III期研究。該試驗(yàn)為全球多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，入組超過(guò)6300名確診ASCVD、CKD且hsCRP≥2mg/L的患者，評(píng)估每月一次皮下注射ziltivekimab15mg在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上的MACE獲益。

結(jié)果顯示，ziltivekimab確實(shí)有效降低了游離IL-6和hsCRP水平，靶點(diǎn)engagement得到確認(rèn)。

但在硬終點(diǎn)上，ziltivekimab組與安慰劑組的MACE風(fēng)險(xiǎn)比為HR0.99（95%CI0.88-1.11），幾乎完全重合，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

也就是，藥打到了靶點(diǎn)，但靶點(diǎn)被打到之后，并沒(méi)有改變患者的臨床結(jié)局。

安全性方面，ziltivekimab組嚴(yán)重感染發(fā)生率高于安慰劑組，這與IL-6通路抑制的預(yù)期一致。兩組全因死亡率無(wú)顯著差異。

諾和諾德首席科學(xué)官M(fèi)artinHolstLange表示："盡管ziltivekimab產(chǎn)生了預(yù)期的生物學(xué)效應(yīng)，但這并未在該人群中轉(zhuǎn)化為MACE獲益。"

但ziltivekimab的另外兩項(xiàng)心血管結(jié)局試驗(yàn)仍在繼續(xù)：HERMES針對(duì)心力衰竭患者，ARTEMIS針對(duì)急性心梗后患者，兩項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計(jì)2027年上半年讀出結(jié)果。

ZEUS的失敗只能說(shuō)明，生物標(biāo)志物的改善不能簡(jiǎn)單等同于臨床硬終點(diǎn)的獲益。

但管線(xiàn)受挫的同時(shí)，諾和諾德的核心業(yè)務(wù)仍在增長(zhǎng)。

2026年第二季度，諾和諾德調(diào)整后銷(xiāo)售額為784.88億丹麥克朗（約120.9億美元），按固定匯率計(jì)算同比增長(zhǎng)7%；調(diào)整后營(yíng)業(yè)利潤(rùn)為333.89億丹麥克朗（約51.5億美元），同比增長(zhǎng)11%，顯著高于市場(chǎng)一致預(yù)期的287.4億丹麥克朗。

上半年總銷(xiāo)售額達(dá)1753.11億丹麥克朗（約273.92億美元），同比增長(zhǎng)18%。