雙抗ADC新時(shí)代 | 韓泳濤教授：全球首款雙抗ADC倫康依隆妥單抗獲批食管鱗癌適應(yīng)證！深度縮瘤，開辟圍術(shù)期新賽道

導(dǎo)語

食管鱗癌是我國高發(fā)的消化道惡性腫瘤，疾病負(fù)擔(dān)長期居全球首位。當(dāng)前一線免疫聯(lián)合化療已成為晚期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但治療進(jìn)展后的二線階段長期缺乏高效統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案，臨床需求未被充分滿足。

2026年7月16日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，百利天恒自主研發(fā)的全球首創(chuàng)（First-in-class）EGFR×HER3雙抗ADC藥物宜澤康（通用名：注射用倫康依隆妥單抗）獲NMPA批準(zhǔn)，用于治療既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的成人患者。其核心Ⅲ期PANKU-Esophagus01研究以無進(jìn)展生存期（PFS）與總生存期（OS）雙主要終點(diǎn)陽性證實(shí)療效，客觀緩解率（ORR）提升至化療的近3倍，兼具明確生存獲益與深度縮瘤效果，為食管鱗癌治療帶來全新破局方向。

值此獲批之際，醫(yī)脈通特邀四川省腫瘤醫(yī)院韓泳濤教授，從外科臨床視角出發(fā)，解讀核心數(shù)據(jù)的臨床價(jià)值，剖析深度縮瘤的外科意義，展望圍術(shù)期前線拓展的應(yīng)用前景，共探食管外科綜合治療的未來發(fā)展路徑。

專家簡(jiǎn)介

韓泳濤 教授

• 二級(jí)教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主持胸外科工作

• 四川省“天府青城計(jì)劃”醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)軍人才

• 英國皇家外科學(xué)院院士

• 全國腫瘤規(guī)范化診療專家委員會(huì)專家

• 中國抗癌協(xié)會(huì)第三屆縱隔腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)第二屆食管癌專家委員會(huì)副主任委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)食管癌學(xué)組副組長

• 中國抗癌協(xié)會(huì)第七屆食管癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)聯(lián)盟胸部腫瘤外科分會(huì) 副主任委員

• 國家腫瘤質(zhì)控中心食管癌質(zhì)控專家委員會(huì)委員

• 國際食管疾病協(xié)會(huì)（ISDE）會(huì)員兼中國區(qū)常委

循證筑基

雙終點(diǎn)數(shù)據(jù)全面獲益，構(gòu)建二線治療堅(jiān)實(shí)證據(jù)

問題一：PANKU-Esophagus01是全球首個(gè)在食管鱗癌二線治療中同時(shí)以PFS與OS為雙主要終點(diǎn)的ADC Ⅲ期臨床試驗(yàn)，完整覆蓋了無進(jìn)展生存、總生存與客觀緩解等核心療效指標(biāo)。站在外科醫(yī)生的視角，您如何解讀這組研究數(shù)據(jù)？它們分別對(duì)應(yīng)著怎樣的臨床意義？

韓泳濤教授

這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)非常完整扎實(shí)，是支撐倫康依隆妥單抗成為二線標(biāo)準(zhǔn)治療的核心依據(jù)，對(duì)外科臨床也具備多層現(xiàn)實(shí)價(jià)值。

首先，PFS的顯著延長，為外科干預(yù)預(yù)留了寶貴窗口期。數(shù)據(jù)顯示，倫康依隆妥單抗組中位PFS達(dá)4.17個(gè)月，是化療組1.97個(gè)月的2倍以上，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%（HR=0.50）；6個(gè)月PFS率達(dá)32.7%，同樣是化療組14.7%的2倍有余。對(duì)于食管鱗癌患者而言，疾病快速進(jìn)展往往伴隨體能與營養(yǎng)狀態(tài)的斷崖式下降，直接失去手術(shù)或局部治療的機(jī)會(huì)。更長的PFS意味著患者能在更長時(shí)間內(nèi)維持疾病穩(wěn)定與體能狀態(tài)，為后續(xù)評(píng)估轉(zhuǎn)化治療、銜接局部干預(yù)爭(zhēng)取了充足時(shí)間，而不是在進(jìn)展后迅速陷入無藥可用的被動(dòng)局面。

其次，總生存的明確獲益，是所有治療的核心目標(biāo)。研究中倫康依隆妥單抗組中位OS達(dá)9.79個(gè)月，較化療組7.20個(gè)月顯著延長，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%（HR=0.64）；12個(gè)月OS率達(dá)34.8%，顯著高于化療組的22.5%。

再者，高緩解率與高疾病控制率，是后續(xù)治療的重要基礎(chǔ)。倫康依隆妥單抗組ORR達(dá)35.3%，是化療組13.1%的近3倍；疾病控制率（DCR）也從化療組的45.5%提升至74.3%。高效的腫瘤退縮不僅能快速改善癥狀，更為后續(xù)的轉(zhuǎn)化治療、局部鞏固治療提供了前提條件。

最后，可控的安全性是治療可延續(xù)的保障。研究中藥物因治療相關(guān)不良事件（TRAEs）導(dǎo)致的停藥率僅2.0%，低于化療組；血液學(xué)毒性多為1-2級(jí)，≥3級(jí)中性粒細(xì)胞減少與血小板減少多在4天內(nèi)即可恢復(fù)，間質(zhì)性肺病（ILD）發(fā)生率僅1.6%。良好的耐受性讓患者體能維持更佳1。

縮瘤賦能

深度縮瘤直擊外科剛需，打開轉(zhuǎn)化

治療新通路

問題二：食管鱗癌的腫瘤負(fù)荷直接關(guān)系著患者的進(jìn)食功能與體能狀態(tài)，也決定了外科干預(yù)的可行性。結(jié)合臨床實(shí)踐來看，倫康依隆妥單抗帶來的深度縮瘤效果，能為患者解決哪些實(shí)際臨床問題？

韓泳濤教授

腫瘤退縮是患者生存質(zhì)量與治療結(jié)局的核心要素，其價(jià)值體現(xiàn)在三個(gè)層面。

第一，快速緩解局部梗阻癥狀，改善患者基礎(chǔ)狀態(tài)。吞咽困難、進(jìn)食梗阻是食管鱗癌患者最突出的臨床表現(xiàn)，也是導(dǎo)致營養(yǎng)不良、體能下降的核心原因。傳統(tǒng)二線化療縮瘤效率低，多數(shù)患者的梗阻癥狀無法得到有效改善，只能依賴營養(yǎng)管、食管支架維持基本進(jìn)食。而倫康依隆妥單抗35.3%的ORR，意味著近三分之一的患者能通過治療實(shí)現(xiàn)腫瘤顯著退縮，食管管腔重新通暢，進(jìn)食功能得到實(shí)質(zhì)性改善。患者營養(yǎng)狀態(tài)恢復(fù)后，體能儲(chǔ)備提升，不僅能更好地耐受后續(xù)治療，也為外科干預(yù)創(chuàng)造了基礎(chǔ)身體條件。

第二，為潛在可切除患者創(chuàng)造轉(zhuǎn)化手術(shù)機(jī)會(huì)。臨床中我們會(huì)遇到一類患者：一線治療后進(jìn)展，但腫瘤仍以局部進(jìn)展為主，或僅合并有限數(shù)目的寡轉(zhuǎn)移，沒有廣泛的遠(yuǎn)處播散。這類患者以往因?yàn)榛熆s瘤效果差，幾乎沒有再次手術(shù)的可能。而雙抗ADC高效的縮瘤能力，能夠讓一部分患者實(shí)現(xiàn)腫瘤降期，從“不可切除”轉(zhuǎn)化為“可切除”，進(jìn)而獲得根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)。這種轉(zhuǎn)化治療的價(jià)值，遠(yuǎn)不止于延長生存期，更有可能讓部分患者實(shí)現(xiàn)長期無瘤生存，是晚期患者獲得根治希望的重要路徑。

第三，為姑息階段的局部治療創(chuàng)造條件。對(duì)于暫不具備手術(shù)指征的晚期患者，深度縮瘤也能為后續(xù)的姑息放療、局部消融等干預(yù)手段創(chuàng)造空間。腫瘤負(fù)荷降低后，局部治療的范圍更小、不良反應(yīng)更輕，能以更低的代價(jià)實(shí)現(xiàn)更持久的局部控制，幫助患者維持更好的生活質(zhì)量，延長帶瘤生存時(shí)間。

前沿拓展

從后線向圍術(shù)期延伸，重構(gòu)外科綜合治療格局

問題三：二線治療的成功已經(jīng)驗(yàn)證了雙抗ADC的療效與安全性，目前該藥針對(duì)食管鱗癌一線治療的Ⅱ/Ⅲ期研究也已啟動(dòng)。結(jié)合外科診療的發(fā)展需求，您認(rèn)為倫康依隆妥單抗未來在圍術(shù)期場(chǎng)景中，有哪些值得探索的方向？又將如何重塑食管鱗癌的綜合治療模式？

韓泳濤教授

從后線治療向圍術(shù)期前線推進(jìn)，是抗腫瘤藥物發(fā)展的必然規(guī)律。結(jié)合食管外科的臨床需求與雙抗ADC的機(jī)制特性，我認(rèn)為未來有三個(gè)核心探索方向。

一是新輔助治療突破病理緩解瓶頸。當(dāng)前新輔助免疫聯(lián)合化療已成為局部晚期食管鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，但病理完全緩解率仍有較大提升空間，且化療相關(guān)的不良反應(yīng)會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。倫康依隆妥單抗精準(zhǔn)靶向EGFR/HER3雙靶點(diǎn)，契合食管鱗癌的分子特征，強(qiáng)效細(xì)胞毒載荷可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，與免疫治療具備天然協(xié)同效應(yīng)。未來可探索“雙抗ADC + 免疫”的去化療或減化療新輔助方案，一方面有望進(jìn)一步提升pCR率與R0切除率，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；另一方面可減少化療暴露，降低圍手術(shù)期不良反應(yīng)，加快患者術(shù)后恢復(fù)，兼顧療效與生活質(zhì)量。

二是轉(zhuǎn)化治療拓展外科適應(yīng)癥邊界。針對(duì)初始評(píng)估不可切除的局部晚期食管鱗癌、合并寡轉(zhuǎn)移的進(jìn)展期食管鱗癌，轉(zhuǎn)化治療是患者獲得根治機(jī)會(huì)的唯一路徑。傳統(tǒng)化療方案轉(zhuǎn)化效率有限，而雙抗ADC憑借更高的緩解率、更精準(zhǔn)的腫瘤殺傷，有望大幅提升轉(zhuǎn)化成功率，讓更多原本失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者重獲根治可能。這不僅能改善患者個(gè)體的生存預(yù)后，也將從整體上拓展食管外科的治療邊界。

三是術(shù)后輔助治療完善全程管理閉環(huán)。對(duì)于術(shù)后存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓、切緣陽性等高危復(fù)發(fā)因素的患者，目前術(shù)后輔助治療的手段仍有限，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是主要的失敗模式。雙抗ADC兼具靶向精準(zhǔn)性與細(xì)胞毒殺傷效應(yīng)，可有效清除體內(nèi)微小殘留病灶，降低術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。未來可探索將其用于術(shù)后鞏固治療，進(jìn)一步提升高危患者的長期生存率，完善食管鱗癌從術(shù)前到術(shù)后的全程管理閉環(huán)。

結(jié)語

從扎實(shí)的雙終點(diǎn)循證數(shù)據(jù)，到直擊臨床痛點(diǎn)的深度縮瘤效果，再到向圍術(shù)期延伸的廣闊應(yīng)用前景，倫康依隆妥單抗為食管鱗癌的外科綜合治療打開了全新思路。作為中國原研的全球首款雙抗ADC，它既貼合中國食管鱗癌的疾病特征，也承載著學(xué)界對(duì)圍術(shù)期治療突破的期待。未來隨著更多臨床研究的推進(jìn)與真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn)的積累，相信這款藥物將持續(xù)拓展食管外科的治療邊界，為更多食管鱗癌患者帶來根治與長期生存的希望。

參考文獻(xiàn)：

1. Zhihao Lu, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase III study. 2026 ASCO. 4008.

撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Zelda

執(zhí)行：Zelda

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