付軍科教授＆李斌教授：ELEVATE研究為ALK陽性肺癌術(shù)后輔助治療提供中國方案

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ELEVATE研究以一項差異化的設(shè)計，回答了ALK陽性肺癌術(shù)后輔助治療中“化療后是否還需靶向”這一關(guān)鍵問題。

2026年7月9日，由中國學(xué)者領(lǐng)銜、貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的1類新藥恩沙替尼（Ensartinib）ELEVATE研究成果正式刊發(fā)于國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），成為NEJM創(chuàng)刊兩百余年來，肺癌領(lǐng)域首個中國原研ALK-TKI的III期注冊臨床研究[1]。這一里程碑式的突破，不僅彰顯了中國原研藥物的全球影響力，更為早期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者確立了全新的輔助治療標(biāo)準(zhǔn)。

全國 56家醫(yī)學(xué)中心共同參與了此項研究 。其中，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院累計入組9例患者，總?cè)虢M量位列全國第五；蘭州大學(xué)第二醫(yī)院累計入組10例，總?cè)虢M量位列全國第四，并完成了全國首例入組。值此之際，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院南院區(qū)院長付軍科教授蘭州大學(xué)第二醫(yī)院胸外科主任李斌教授，聯(lián)同分中心協(xié)作研究者孟于琪副主任醫(yī)師，圍繞 ELEVATE與ALINA的設(shè)計差異、關(guān)鍵數(shù)據(jù)解讀及輔助治療策略等核心議題展開深度探討。

從ALINA到ELEVATE，兩種設(shè)計回應(yīng)不同的臨床問題

ALINA研究確立了靶向治療在ALK陽性NSCLC輔助治療中的地位，但其采用“去化療”設(shè)計，將二代ALK-TKI直接與含鉑化療進行頭對頭比較，回答了“靶向治療能否取代化療”的問題。但該設(shè)計亦排除了真實世界中已接受輔助化療的患者群體[2]。

在中國臨床實踐中，術(shù)后接受輔助化療并不少見。部分患者在基因檢測結(jié)果回報前已按常規(guī)流程啟動輔助化療，亦有部分ALK陽性患者因身體狀況、經(jīng)濟因素或個人意愿，在初始治療中選擇了化療而非靶向治療。ALINA的研究設(shè)計決定了其無法回答上述患者化療后是否需要序貫靶向治療的疑問。

ELEVATE研究的設(shè)計直接回應(yīng)了這一未被滿足的臨床需求。研究允許醫(yī)生根據(jù)患者的分期、體能狀態(tài)及合并癥等情況，個體化決定是否先行輔助化療，隨后將患者隨機分配至恩沙替尼或安慰劑組。從胸外科醫(yī)生的角度來看，這一設(shè)計更貼近日常臨床決策的真實場景，不是在“去化療”的理想條件下驗證靶向治療的療效，而是在真實臨床路徑中回答“化療后序貫靶向是否可行”。入組數(shù)據(jù)有力印證了這一設(shè)計的現(xiàn)實意義：恩沙替尼組與安慰劑組中接受過輔助化療的患者比例分別高達(dá)68.6%和70.8%[3]，表明“化療后序貫靶向”并非小眾需求，而是中國臨床實踐中廣泛存在的真實場景。

圖 1 ELEVATE研究設(shè)計

對中國臨床實踐而言，ELEVATE的價值尤為突出。作為100%入組中國人群的注冊研究，其為中國醫(yī)生提供了直接且高等級的循證依據(jù)。2025年ESMO大會中期分析數(shù)據(jù)公布后，2026版中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）NSCLC指南已將恩沙替尼術(shù)后輔助治療納入Ⅱ級推薦[4]，覆蓋IB-IIIB期全人群，該適應(yīng)癥的上市許可申請隨后亦獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。

HR=0.20的背后，ELEVATE為不同分期患者提供精準(zhǔn)參考

ELEVATE研究公布的數(shù)據(jù)中，三項關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)尤為值得臨床醫(yī)生關(guān)注。

其一，化療后序貫靶向同樣獲益顯著。即使在輔助化療之后序貫恩沙替尼，患者仍可獲得顯著獲益：恩沙替尼組2年無病生存率（DFS）達(dá)86.4%，安慰劑組僅為53.5%，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低80%（風(fēng)險比HR=0.20）[3]。這一量化結(jié)果為“化療后序貫靶向”這一在中國臨床實踐中普遍存在卻長期缺乏高級別證據(jù)的治療模式，提供了確切的循證支撐。

圖 2 ELEVATE研究II-IIIB期患者DFS期中分析結(jié)果

其二， IB期患者首次獲得直接決策依據(jù)。IB期患者術(shù)后輔助治療長期缺乏高級別證據(jù)，ELEVATE是首個基于美國癌癥聯(lián)合委員會 （AJCC）第8版分期標(biāo)準(zhǔn)、前瞻性納入IB期患者的ALK輔助III期研究，IB期占比達(dá)24.8%[3]，而同類研究僅為4.6%[2]* 。隨著低劑量 CT篩查的持續(xù)推廣，IB期肺癌檢出率逐年上升，ELEVATE為該人群的輔助靶向治療決策提供了首個直接依據(jù)。

其三，顱內(nèi)保護從“晚期控制”延伸至“早期預(yù)防”。恩沙替尼的顱內(nèi)保護能力在晚期治療中已獲充分驗證，ELEVATE研究進一步證實：恩沙替尼組腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為3.6%，安慰劑組為12.4%，中樞神經(jīng)系統(tǒng)無病生存期（CNS-DFS）HR為0.22[3]。這意味著在輔助治療階段啟用恩沙替尼，可將顱內(nèi)防線從事后應(yīng)對前移至主動預(yù)防，對于ALK陽性這一高腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險的肺癌亞型，其臨床價值尤為突出。

目前公布的數(shù)據(jù)為中期分析結(jié)果，總生存期（OS）尚不成熟，但以DFS為主要終點的輔助治療注冊研究，已為臨床決策提供充分依據(jù)。

輔助治療時長與MRD監(jiān)測，個體化治療的未來方向

ELEVATE研究確立了恩沙替尼2年輔助治療方案的有效性與安全性，但這一固定療程是否適用于所有患者，仍是臨床中亟待回答的實際問題。隨著ELEVATE研究成果在臨床實踐中逐步落地，新的思考也隨之浮現(xiàn)：高危患者與低危患者是否應(yīng)當(dāng)采用統(tǒng)一的治療時長，III期、N2陽性等高風(fēng)險人群是否需要更長的治療周期以獲得更充分的疾病控制，IB期等相對低危的患者是否可以在確保療效的前提下適當(dāng)縮短治療時長以減少不必要的藥物暴露和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。這些問題的答案，將直接影響ALK輔助治療從標(biāo)準(zhǔn)化走向個體化的進程。

微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測極有希望成為回答上述問題的關(guān)鍵工具。通過動態(tài)監(jiān)測ctDNA變化，未來有望精準(zhǔn)識別不同患者的分子層面緩解狀態(tài)，判斷哪些患者已經(jīng)達(dá)到深度緩解、可以考慮縮短治療時長，哪些患者仍存在隱匿性殘留病灶、需要延長治療周期以鞏固療效。MRD指導(dǎo)下的動態(tài)治療時長調(diào)整，有望改變當(dāng)前固定療程模式，使治療強度真正匹配患者的個體化復(fù)發(fā)風(fēng)險。

ELEVATE的研究成果為ALK輔助治療的降階梯或升階梯策略奠定了基礎(chǔ)，但具體時長優(yōu)化、MRD監(jiān)測的最佳時間節(jié)點與閾值界定、治療順序選擇等問題，仍有待后續(xù)研究深入探索。這將是ALK輔助治療邁向精準(zhǔn)化、個體化的重要方向，也是ELEVATE留下的一份值得持續(xù)追問的科學(xué)遺產(chǎn)。

分中心視角：ELEVATE研究的四年歷程與感悟

回顧ELEVATE研究從啟動至NEJM發(fā)表的全過程，作為分中心研究者，感觸頗深。

為術(shù)后ALK陽性肺癌患者探尋更優(yōu)的輔助治療方案，是臨床上面臨的迫切難題。ELEVATE作為針對中國患者、使用國產(chǎn)創(chuàng)新藥的研究，令分中心研究者滿懷期待。從研究啟動到NEJM發(fā)表，歷時近四年，其以雙盲、安慰劑對照的嚴(yán)謹(jǐn)標(biāo)準(zhǔn)，驗證了個體化化療后序貫輔助靶向治療的必要性。研究設(shè)計允許患者先接受術(shù)后輔助化療再行隨機分組，更貼近臨床實際，亦要求研究者嚴(yán)格遵守方案、確保數(shù)據(jù)真實可靠，這是研究成功的根基。

全國 56家參研中心協(xié)同攻堅，共同鑄就了這項研究的成功。作為分中心，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院累計入組9例患者，總?cè)虢M量位列全國第五。尤為值得關(guān)注的是，團隊在IB期患者入組中深耕細(xì)作，累計入組6例，居全國首位，為ELEVATE研究填補該人群循證空白提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)支撐。蘭州大學(xué)第二醫(yī)院同樣貢獻卓著，率先完成了全國首例入組，以高效的執(zhí)行力為整個研究的快速推進打開了局面，最終累計入組1 0 例患者。兩家中心各展所長、相互促進，在入組進度與數(shù)據(jù)質(zhì)量上共同樹立了標(biāo)桿，為研究的高質(zhì)量完成奠定了堅實基礎(chǔ)。

2026年7月9日，ELEVATE研究全文正式發(fā)表于NEJM，這是中國原研ALK-TKI首次登上NEJM主刊，標(biāo)志著ALK陽性肺癌術(shù)后輔助治療邁入新的循證時代。參與ELEVATE研究是一段充滿挑戰(zhàn)、合作與榮耀的旅程。從最初的科學(xué)設(shè)想，到最終成為改變臨床實踐的高級別證據(jù)，每一步都凝聚著無數(shù)人的心血。看到分中心的名字出現(xiàn)在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊上，想到這些工作能夠切實惠及更多患者，所有的付出都變得無比值得。這段經(jīng)歷既是寶貴的財富，更是一份沉甸甸的責(zé)任。

*：不同臨床研究在入排標(biāo)準(zhǔn)、終點定義和評估時間點上存在差異，上述對比僅供背景參考，不宜直接等同于療效優(yōu)劣的評判

專家簡介

付軍科 教授

• 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院南院區(qū)院長、胸外科學(xué)科帶頭人、主任醫(yī)師

• 中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科分會食管專業(yè)組委員

• 中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科分會腔鏡外科學(xué)組委員

• 中國老年保健協(xié)會肺癌專業(yè)委員會副主任委員

• 陜西省醫(yī)學(xué)會常務(wù)理事

• 陜西省醫(yī)學(xué)會胸外科分會主任委員

• 陜西省醫(yī)師協(xié)會胸外科分會副主任委員

• 陜西省康復(fù)醫(yī)學(xué)會加速康復(fù)外科專業(yè)委員會主任委員

專家簡介

李斌 教授

• 醫(yī)學(xué)博士，二級主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師

• 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院（第二臨床醫(yī)學(xué)院）胸外科主任

• 甘肅省醫(yī)學(xué)會胸心血管外科學(xué)分會主任委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會胸外科醫(yī)師分會委員

• 中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科學(xué)分會胸腔鏡外科學(xué)組委員

• 國家腫瘤質(zhì)量控制中心食管癌質(zhì)控專家委員會委員

• 中國抗癌協(xié)會食管癌專家委員會委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）食管癌專家委員會委員

• 甘肅省胸外科醫(yī)療質(zhì)量控制中心副主任、專家組副組長

• 甘肅省抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會副主任委員

• 甘肅省腫瘤性疾病質(zhì)量控制中心食管癌診療專家委員會副主任委員

• 甘肅省衛(wèi)生健康骨干人才

• 甘肅省優(yōu)秀醫(yī)師

• 《Thoracic Cancer》編委

• 《蘭州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）》編委

• 《中國胸心血管外科臨床雜志》編委

專家簡介

孟于琪 教授

• 副主任醫(yī)師，外科學(xué)博士

• 甘肅省醫(yī)學(xué)會胸心外科分會青年委員

• 甘肅省抗癌協(xié)會縱隔腫瘤專業(yè)委員會委員

• 甘肅省抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會委員

• 甘肅省腫瘤性疾病質(zhì)控中心食管癌診療專家委員會委員

• 2023年“甘肅省技術(shù)標(biāo)兵”

• 加拿大麥克馬斯特大學(xué)圣瑪麗醫(yī)院訪問學(xué)者

• 加拿大白求恩醫(yī)學(xué)會會員

參考文獻

[1] Yue D, Huang M, Song P, et al. Ensartinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;395(2):151-161.
[2] Barlesi F, Ahn JS, Solomon BJ, et al. Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK-positive non-small cell lung cancer from the randomized ALINA trial. Lung Cancer. 2026;216:109385.
[3] Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: The phase III randomized ELEVATE trial. 2025 ESMO. LBA66.
[4] 2026 版《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南》

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場。