河北
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當下天氣炎熱，大部分人出門不久后就會汗濕衣服。這是一種正常的生理調節，當環境溫度接近或超過體溫時，身體依靠汗液蒸發帶走熱量，以防止內部過熱。但全球有2%~5%的人卻因為“出汗”而苦惱不已，他們無論天氣冷熱，手掌、腳底或腋下總是會出汗，甚至緊張時汗水會順著指尖滴落。這是由原發性多汗癥導致的異常出汗癥狀，會給患者的社交、日常生活和心理帶來沉重負擔。
在過去，科學家認為這是一種皮膚系統問題，但針對皮膚的藥物卻在許多患者中難以發揮治療效果。最近，《科學-進展》一項研究首次揭示了原發性多汗癥的一類分子機制，它很可能是一種由基因突變導致的“神經-皮膚”通道病，主要由控制汗腺的神經過度刺激導致異常出汗癥狀。
研究中，作者首先對多個遺傳性多汗癥患者的家族成員進行了分析。結果發現，在這些對常規局部治療無效的患者中，SCN10A基因異常活躍。該基因負責編碼Nav1.8鈉離子通道蛋白。
鈉離子通道是神經細胞膜上的“門控”蛋白，負責控制鈉離子進出細胞，是神經信號產生和傳導的核心部件。在其中一個患者家族中，研究人員發現Nav1.8蛋白第14個氨基酸發生了改變，也被稱為p.R14L突變。攜帶此突變的小鼠，其出汗量比正常小鼠多出近50%，類似于人類多汗癥的表現。
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為了弄清楚這個突變如何導致多汗癥，研究人員將目光投向了控制出汗的神經通路。出汗是由交感神經系統中的膽堿能神經元指揮，這些神經元能通過釋放乙酰膽堿來激活汗腺。
研究團隊發現，攜帶Nav1.8 p.R14L突變的神經元對膽堿能刺激的反應顯著增強，表現為細胞內鈣離子信號波動更大。這意味著，突變使這些神經元變得異常敏感，更容易被激活，從而向下游的汗腺發出過量的分泌指令。
為了進一步確認Nav1.8通道在出汗中的核心作用，研究人員分析了攜帶另一種p.C1288W突變的患者，該突變會導致鈉離子通道功能喪失。不出所料，攜帶此突變的小鼠表現出顯著的出汗減少，呈現出“無汗”或“少汗”的表現。
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更有趣的是，該患者的兒子雖然遺傳了母親的Nav1.8失活突變，卻仍然有多汗癥狀。進一步分析發現，兒子額外攜帶了一個AQP5基因的突變。AQP5編碼汗腺中的水通道蛋白，負責將水分子轉運至汗管。
功能實驗證明，這個AQP5突變增強了水通道的通透性。這揭示了一個特殊的致病機制：即使上游神經驅動減弱，汗腺自身的“排水能力”增強，也能補償性地導致多汗。這一發現將多汗癥分為了“神經驅動型”和“腺體功能型”兩種亞型，為個性化治療提供了理論依據。
驗證了遺傳機制后，研究人員在小鼠模型上測試了多種臨床常用治療方案。結果顯示，局部使用抗膽堿能藥物能有效抑制突變小鼠的過度出汗。此外，一種中樞性降壓藥——胍法辛，曾被發現對某些多汗患者有效。而新研究表明，它能抑制Nav1.8突變小鼠的出汗，提示其可能通過直接或間接影響鈉通道發揮作用。
新研究發現的Nav1.8通道有望成為一個更精確的藥物靶點，為開發特異性更強、副作用更少的止汗藥物提供方向。同時，研究者還提示，未來可通過基因檢測區分“神經型”和“腺體型”的多汗癥患者，從而精準選擇局部治療或系統性神經調節治療。
參考資料：
[1] Suguru Yamauchi et al, A Neurocutaneous NaV1.8 Channelopathy Underlies a Genetic Subtype of Primary Idiopathic Hyperhidrosis, Science Advances (2026). DOI: 10.1126/sciadv.aed3221.
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