重磅發布 | 依折麥布納入2026版國家基藥目錄，上市二十周年再迎重要里程碑

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近年來血脂管理的理念持續演進，中國血脂管理指南明確指出聯合治療是優化降脂方案的重要趨勢。為更好契合指南和臨床實際需求，膽固醇吸收抑制劑依折麥布正式被納入國家基本藥物目錄（2026版）。此次調整進一步完善了基藥目錄中降脂藥物的結構，為血脂異?；颊叩穆摵现委熖峁┝烁噙x擇。

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益適純?(依折麥布）選擇性安全性信息(SSI)

【適應癥】

原發性高膽固醇血癥

本品作為飲食控制以外的輔助治療，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）聯合應用于治療原發性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥，可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白 B（ApoB）。

純合子家族性高膽固醇血癥

本品與他汀類聯合應用，可作為其他降脂治療的輔助療法（如 LDL-C 血漿分離置換法），或在其他降脂治療無效時用于降低 HoFH 患者的 TC 和 LDL-C 水平。

純合子谷甾醇血癥（或植物甾醇癥）

本品作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

【用法用量】

患者在接受本品治療的過程中，應堅持適當的低脂飲食。

本品推薦劑量為每天一次，每次10mg，可單獨服用、或與他汀類聯合應用、或與非諾貝特聯合應用。本品可在一天內任何時間服用，可空腹或與食物同時服用。

藥物在老年患者中的應用

老年患者不需要調整劑量。

藥物在兒童患者中的應用

年齡≥10歲的兒童及青少年：不需要調整劑量。

小于10歲兒童：不推薦應用本品。

藥物用于肝功能受損患者

輕度肝功能受損患者不需要調整劑量（Child-Pugh評分在5或6）。中度（Child-Pugh評分7-9）或重度（Child-Pugh評分＞9）肝功能異常患者不推薦采用依折麥布治療。

藥物用于腎功能受損患者

腎功能受損患者不需調整劑量。

與膽酸螯合劑合用

應在服用膽酸螯合劑之前2小時以上或在服用之后4小時以上服用本品。

【不良反應】

在為期112周的臨床研究中，患者每天單獨（n=2396）或與他汀類（n=11,308）或與非諾貝特（n=185）聯合應用本品10mg的結果表明：患者普遍對本品耐受性良好，不良反應輕微且呈一過性，副作用的總體發生率與安慰劑相似，由不良反應導致的停藥率與安慰劑組相當。

以下常見的（≥1/100，＜1/10）或不常見的（≥1/1000，＜1/100）藥物相關不良反應報道見于單獨應用本品的患者（n=2396），發生率高于安慰劑組（n=1159），以及見于與他汀聯合應用的患者（n=11,308），發生率高于單獨應用他汀的患者（n=9361）

單獨應用本品：

實驗室檢查：

不常見的：谷丙轉氨酶（ALT）和/或谷草轉氨酶（AST）升高，肌酸磷酸激酶（CPK）升高、γ-谷氨酰基轉移酶升高，肝功能檢測異常

呼吸、胸部及縱膈系統異常：

不常見的：咳嗽

消化系統異常：

常見的：腹痛、腹瀉、腸胃氣脹

不常見的：消化不良、胃食管返流、惡心

肌肉骨骼和結締組織異常：

不常見的：關節疼痛、肌肉痙攣、頸部疼痛

代謝和營養異常：

不常見的：食欲不振

血管系統異常：

不常見的：潮熱、血壓升高

全身性異常和用藥部位異常：

常見的：疲倦

不常見的：胸部疼痛、全身疼痛

與他汀類聯合應用：

實驗室檢查：

常見的：ALT升高、AST升高

神經系統異常：

常見的：頭痛

不常見的：感覺異常

消化系統異常

不常見的：口干、胃炎

皮膚和皮下組織異常：

不常見的：瘙癢、皮疹、風疹

肌肉骨骼和結締組織異常：

常見的：肌痛

不常見的：背痛、肌性肌無力、肢體疼痛

全身性異常和用藥部位異常：

不常見的：乏力、周圍性水腫

本品與非諾貝特聯合用藥：

消化系統異常：

常見的：腹部疼痛

在混合性高脂血癥患者中進行的多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，625名患者治療12周，其中576名患者延續治療48周。依折麥布聯合非諾貝特的耐受性良好。該研究未設計治療組間的罕見事件比較。在非諾貝特單獨使用及本品與非諾貝特聯合用藥時，血清轉氨酶臨床顯著升高[持續>3倍正常值上限(ULN)]的發生率(95%可信區間)分別為4.5% (1.9, 8.8)和2.7%(1.2, 5.4)（根據治療情況調整)。膽囊切除發生率分別為0.6% (0.0, 3.1)和1.7%(0.6, 4.0)。該研究中依折麥布或非諾貝特單藥或兩者聯用的患者數量不足以評價膽囊疾病的風險。該研究中各組均未出現CPK升高>10倍ULN的情況。

本品與辛伐他汀合用：

冠心病患者在依折麥布/辛伐他汀國際療效試驗（IMPROVE-IT）研究中，總計18,144例冠心病患者接受治療，服用依折麥布/辛伐他汀10/40mg（n=9067，其中6%劑量上調至依折麥布/辛伐他汀10/80mg）或服用辛伐他汀40mg（n=9077，其中27%劑量上調至辛伐他汀80mg），中位隨訪6.0年期間安全性特征相似。由于不良反應停藥的比例在依折麥布/辛伐他汀治療組為10.6%，在辛伐他汀治療組為10.1%。肌病發生率在依折麥布/辛伐他汀治療組為0.2%，在辛伐他汀組為0.1%。肌病定義為不明原因的肌肉無力或疼痛伴血清CK≥10倍ULN或連續兩次檢測CK≥5且＜10倍ULN。橫紋肌溶解癥在依折麥布/辛伐他汀治療組的發生率為0.1%，辛伐他汀組為0.2%。橫紋肌溶解癥定義為不明原因的肌肉無力或疼痛伴血清CK≥10倍ULN且伴有腎損傷的表現，或連續兩次CK≥5且＜10倍ULN伴腎損傷表現，或CK≥10,000IU/L無腎損傷表現。轉氨酶持續升高（≥3倍ULN）在依折麥布/辛伐他汀治療組的發生率為2.5%，在辛伐他汀治療組為2.3%。膽囊相關的不良反應在依折麥布/辛伐他汀治療組和辛伐他汀治療組分別是3.1%和3.5%。住院膽囊切除的發生率在兩組中均為1.5%。研究期間依折麥布/辛伐他汀治療組與辛伐他汀治療組患者診斷癌癥（任何新的惡性腫瘤）的比例分別是9.4%和9.5%。

慢性腎病患者在心臟和腎臟保護研究（SHARP）中，9000多名慢性腎病患者接受每日依折麥布10mg與辛伐他汀20mg聯合治療（n=4650）或安慰劑（n=4620）治療，中位隨訪期4.9年。

依折麥布聯合辛伐他汀組和安慰劑組不良事件導致的停藥率相似，分別為10.4%和9.8%；肌病/橫紋肌溶解癥的發生率分別為0.2%和0.1%，依折麥布辛伐他汀聯合治療組和安慰劑治療組患者持續性轉氨酶升高（＞3倍ULN）的比例分別為0.7%和0.6%。在這項臨床試驗中，預先定義的不良事件，包括癌癥（本品與辛伐他汀聯合治療組和安慰劑治療組分別為9.4%和9.5%）、肝炎、膽結石膽囊切除術或膽結石并發癥，或胰腺炎的發生率未見統計學顯著增加的情況。

兒科患者（6 至17 歲）

在一項納入雜合子家族性或非家族性高膽固醇血癥兒科患者(6至10歲）(n=138）的研究中，接受本品治療的兒科患者的安全性和耐受性與成年患者類似。在一項納入雜合子家族性高膽固醇血癥青少年患者(10到17歲，n=248)的研究中，對本品與辛伐他汀聯合用藥的安全性和有效性進行了評估。接受本品與辛伐他汀聯合治療的青少年患者的不良反應特征與成年患者類似。

實驗室指標：

在本品單獨應用的對照研究中，服用本品后轉氨酶升高（ALT和/或AST≥3倍ULN）的發生率（0.5%）與安慰劑（0.3%）類似。在本品與他汀類藥物聯合應用研究中，轉氨酶升高在聯合應用本品與他汀類藥物的患者中發生率為1.3%，在單獨應用他汀類藥物的患者中發生率為0.4%。這種轉氨酶升高無臨床表現，且與膽汁淤積無關，在中斷或繼續治療后降至正常值。

CPK升高（≥10倍ULN）在單獨應用本品或與他汀類藥物聯合應用患者中的發生率分別與服用安慰劑或單獨應用他汀類藥物相似。

上市后報告的不良反應（忽略因果關系評價）：

血液和淋巴系統的異常：血小板減少癥

神經系統異常：頭暈；感覺異常

消化系統異常：胰腺炎；便秘

皮膚和皮下系統異常：多形性紅斑

肌肉骨骼和結締組織異常：肌痛；肌病/橫紋肌溶解癥

全身性異常和用藥部位異常：無力

免疫系統異常：超敏反應，包括過敏反應、血管神經性水腫、皮疹和蕁麻疹

肝臟系統異常：肝炎；膽結石；膽囊炎。

精神異常：抑郁

【禁忌】

對本品任何成份過敏者。

本品與HMG-CoA還原酶抑制劑聯合應用，禁用于活動性肝病，或不明原因的血清轉氨酶持續升高的患者。

所有HMG-CoA還原酶抑制劑被限制用于懷孕及哺乳期婦女。當本品與此類藥物聯合用于有潛在分娩可能性的婦女時，應參考HMG-CoA還原酶抑制劑產品說明書。

【注意事項】

當本品與他汀類或非諾貝特聯合應用時，請參考該他汀類藥物或非諾貝特的使用說明書。

肝酶

在本品與他汀類聯合應用的對照研究中，曾發現血清轉氨酶持續性升高（≥3倍ULN）。因此，當本品與他汀類聯合應用時，治療前應進行肝功能測定，同時參照他汀類的產品說明書。

IMPROVE-IT研究納入18,144例冠心病患者，隨機接受依折麥布/辛伐他汀10/40mg/日 ( n=9067)或辛伐他汀40mg/日治療(n=9077)。中位隨訪期為6.0年，轉氨酶連續升高(≥3倍ULN)在依折麥布/辛伐他汀治療組中的發生率為2.5%，在辛伐他汀治療組為2.3%。

骨骼肌

在臨床研究中，與對照組相比(安慰劑或單獨使用他汀類藥物)，應用本品未增加肌病或橫紋肌溶解癥的發生率。肌病與橫紋肌溶解癥是他汀類藥物和其它降脂藥物已知的不良反應。在臨床研究中，CPK＞10倍ULN在應用本品的治療組中發生率為0.2%，安慰劑組發生率為0.1%，本品與他汀類藥物聯用發生率為0.1%，單獨使用他汀類藥物發生率為0.4%。本品上市后，已報告了肌病與橫紋肌溶解癥的病例（肌病與橫紋肌溶解癥是否與藥物相關尚不明確）。大多數出現橫紋肌溶解癥的患者服用本品前正在服用他汀類藥物。但單獨應用本品或本品與已知增加橫紋肌溶解癥風險的相關藥物合用時，極罕見報告橫紋肌溶解癥的病例。所有患者在開始本品治療時，應被告知肌病發生的風險，并被告知要迅速報告任何不明原因的肌痛、觸痛或無力。如果患者被診斷為或疑似肌病時，應立即停用本品及正在合用的任何一種他汀類藥物。出現以上癥狀以及CPK水平＞10倍ULN時表明發生肌病。

IMPROVE-IT研究納入18,144例冠心病患者，隨機接受每日依折麥布/辛伐他汀10/40mg ( n=9067)或辛伐他汀40mg ( n=9077)治療，中位隨訪6.0年期間，肌病發生率在依折麥布/辛伐他汀治療組中為0.2%，辛伐他汀治療組為0.1%。肌病被定義為不明原因的肌肉無力或疼痛伴血清CK≥10倍ULN或連續兩次檢測CK≥5并且<10倍ULN。橫紋肌溶解癥在依折麥布/辛伐他汀治療組中的發生率為0.1%，辛伐他汀組為0.2%。橫紋肌溶解定義為不明原因的肌肉無力或疼痛伴血清CK≥10倍ULN伴腎損傷表現，或連續兩次CK≥5且<10倍ULN伴腎損傷表現，或CK≥10,000IU/L無腎損傷表現。

肝功能不全

鑒于依折麥布長期應用對中度或重度肝功能不全患者的影響尚未明確，故不推薦此類患者應用本品。

貝特類

目前本品與除非諾貝特外其他貝特類聯合應用的安全性及有效性尚未確立，故不推薦此兩種藥物聯合應用（非諾貝特除外）。

非諾貝特

如懷疑服用依折麥布和非諾貝特的患者患有膽結石，提示應進行膽囊方面的檢查，并應考慮應用其他藥物進行降脂治療。

環孢霉素

使用環孢霉素期間應謹慎使用本品。對接受本品與環孢霉素聯合治療的病人，應監測環孢霉素濃度。

抗凝劑

如本品與華法令，其他香豆素類抗凝劑或氟茚二酮合用時，應適當監測國際標準化比值（INR）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚無關于孕期用藥臨床資料。動物實驗表明，本品對妊娠、胚胎及胎兒發育、分娩及出生后新生兒發育均無直接或間接的不良影響。但孕婦仍應謹慎應用本品。

在對孕期鼠類的研究中，本品與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀聯合應用未發生胚胎或胎兒致畸作用。在對孕期家兔的研究中，可見少量的骨骼畸形發生。

對大鼠的研究發現，依折麥布可由大鼠母乳排泌。目前尚不確定依折麥布是否可經人類母乳排泌，因此，除非能夠證明其潛在益處大于對嬰兒的潛在的危險性，本品不宜用于哺乳期婦女。

【兒童用藥】

在≥6歲的兒童患者中本品的藥代動力學與成年患者相近。尚無小于6歲的兒童人群的藥代動力學資料。在一項為期12周的臨床對照試驗中，對本品在6至10歲的患有雜合子家族性或非家族性高膽固醇血癥的患者中的安全性和有效性進行了評價。接受本品治療的兒童的不良反應特征與用本品治療的成年患者類似。這項研究中，對男孩或女孩成長或性成熟總體未檢測到影響。但尚未對依折麥布治療期超過12周后對生長和性成熟的影響進行研究。

在一項對青春期男孩和女孩（月經初潮后至少一年）進行的臨床對照試驗中，評估了10至17歲患有雜合子家族性高膽固醇血癥患者聯合使用本品與辛伐他汀的安全性和有效性。用本品和高達40mg/天辛伐他汀治療的青少年患者的不良反應特征與用本品和辛伐他汀治療的成年患者類似。在這項對照研究中，未檢測到對青春期男孩或女孩生長或性成熟的影響，對女孩月經周期的長短也沒有任何影響。

【老年用藥】

總依折麥布（依折麥布+依折麥布葡萄糖苷酸）在老年患者（大于65歲）中的血漿濃度時年輕患者（18-45歲）的兩倍。用藥后LDL-C的降低程度和安全性在老年患者與年輕患者中無顯著差別。因此，老年患者無需調整用藥劑量。

【藥物相互作用】

臨床前研究表明本品無誘導細胞色素P450 藥物代謝酶的作用。未發現本品與已知的可被細胞色素P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4 或轉N-乙酰酶代謝的藥物之間有臨床意義的藥代動力學相互作用。

本品與氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕藥(乙炔雌二醇和左炔諾孕酮)、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪達唑侖等藥物聯合應用時，未發現本品影響上述藥物的藥代動力學。西咪替丁與本品聯合應用時，西咪替丁不影響本品的生物利用度。

抗酸藥：同時服用抗酸藥可降低本品的吸收速度但并不影響其生物利用度。此吸收速率的降低無臨床意義。

消膽胺：同時服用消膽胺可降低總依折麥布平均AUC約55%。在消膽胺基礎上加用本品來增強降低LDL-C的作用時，其增強效果可能會因為上述相互作用而降低。

環孢霉素：在一項研究中，8名腎移植患者的肌酐清除率＞50ml/min并在穩定服用環孢霉素，單次服用10mg依折麥布后，總依折麥布的平均AUC值與另一研究中（n=17）健康人群相比增加了3.4倍（范圍2.3~7.9倍）。在另一研究中，一名腎移植嚴重腎功能不全患者（肌酐清除13.2ml/min/1.73m2）接受包括環孢霉素的多種藥物治療，其總依折麥布暴露量與對照組相比增加了12倍。在對12個健康受試者進行的二階段交叉研究中，每人每日服用20mg本品8天，單劑量應用100mg環孢霉素7天后，與單獨應用環孢霉素相比，環孢霉素平均AUC值增加15%（范圍-10%~+51%）。

貝特類：本品與除非諾貝特外其他貝特類藥物聯合用藥的研究未進行。

貝特類可增加膽汁中膽固醇的濃度，造成膽石癥發生。在狗的臨床前研究中，發現本品可增加膽汁中膽固醇的含量。在進行相關研究前暫不推薦本品與除非諾貝特外的貝特類藥物聯用。

非諾貝特：在藥代動力學研究中，本品與非諾貝特聯合用藥時，非諾貝特增加總依折麥布濃度約1.5倍。如患者接受本品與非諾貝特聯合治療時懷疑膽結石，則需進行膽囊檢查，并考慮選擇其他藥物進行降脂治療。

吉非羅齊：在藥代動力學研究中，本品與吉非羅齊聯合用藥時，吉非羅齊增加總的依折麥布濃度約1.7倍。目前尚無臨床數據。

他汀類：本品與阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀聯用未見有臨床意義的藥代動力學的相互作用。

抗凝劑：在12個健康男性中的研究表明，本品（10mg/天）與華法令或氟茚二酮聯合給藥未顯著影響華法令的生物利用度及凝血時間。本品上市后，在本品與華法令聯合使用的病人中，有國際化標準比值增加的報告。這些病人中大多數也正在接受其他藥物治療。

處方前請參考完整版說明書

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