EHA 2026 | 專訪首都醫科大學附屬北京同仁醫院王亮教授：CD19/CD22 雙靶點 CAR-T 為復發/難治大 B 細胞淋巴瘤帶來新突破

彌漫大 B 細胞淋巴瘤是成人非霍奇金淋巴瘤中最常見的病理亞型，盡管一線免疫化療可使多數患者獲得緩解，但仍有約 30%~40% 的患者最終進展為復發 / 難治性疾病。對于復發 / 難治性大 B 細胞淋巴瘤患者，傳統挽救化療與自體造血干細胞移植的獲益有限，尤其是多線治療失敗的患者，后續治療選擇匱乏，長期生存預后差。CD19 單靶點 CAR-T 細胞療法的問世曾大幅改寫這部分患者的治療結局，但治療后因 CD19 抗原丟失或下調引發的腫瘤復發，仍是當前臨床面臨的核心難題。

6月11日到14日，2026年歐洲血液學協會年會（EHA）在瑞典斯德哥爾摩召開。作為全球血液學領域的頂級學術盛會，本次大會匯聚了血液腫瘤診療的最新研究進展與臨床實踐成果。在大會現場，梅斯醫學特邀首都醫科大學附屬北京同仁醫院王亮教授，圍繞其團隊發布的 CD19/CD22 串聯雙靶點 CAR-T 治療復發 / 難治性大 B 細胞淋巴瘤單中心 II 期研究，深入解讀研究價值與未來方向，并整理成文章以饗讀者。

梅斯醫學：您在本次大會上匯報了 CD19/CD22 雙靶點 CAR-T 治療復發 / 難治性大 B 細胞淋巴瘤的研究，能否請您先為我們簡要介紹一下這項研究的核心亮點？

王亮教授：這項研究針對復發 / 難治性大 B 細胞淋巴瘤的臨床治療困境，探索 CD19/CD22 串聯雙靶點 CAR-T 的療效與安全性，目前已完成全部患者入組。研究共篩選 80 例患者，79 例成功完成單采，最終 74 例患者接受了 CAR-T 細胞回輸，本次大會我們公布了這 74 例患者的完整分析數據。

療效層面，該方案的短期緩解率與中期生存數據均表現亮眼。回輸后 28 天首次療效評估時，客觀緩解率（ORR）達 90%，完全緩解率（CR）接近 50%；隨著 CAR-T 細胞體內抗腫瘤效應的持續發揮，聯合 PD-1 單抗等藥物維持治療后，3 個月最佳 ORR 提升至約95%，最佳 CR 率接近 60%。中位隨訪 10.4 個月時，本組患者的中位無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）均尚未達到，預估 1 年 PFS 率為 59.8%，1 年 OS 率達 72.8%，整體療效較傳統 CD19 單靶點 CAR-T 有明顯提升。

安全性同樣是我們關注的重點。這款雙靶點 CAR-T 整體耐受性良好：絕大多數患者出現細胞因子釋放綜合征（CRS），但以 1~2 級輕癥為主，3 級及以上 CRS 發生率不足 5%；5.4% 的患者出現不同程度的神經毒性反應，經激素治療、血漿置換及降顱壓等規范干預后均順利康復，且這部分患者最終也獲得了深度緩解。研究中還出現 1 例繼發外周 T 細胞淋巴瘤的病例，這是 CAR-T 治療中已被報道的罕見不良反應，被納入相關產品說明書的警告與注意事項范疇；該患者經后續治療已達完全緩解。我們也對其發病機制展開了深入研究，證實腫瘤細胞來源于 CAR-T 細胞自身的轉化，相關機制探索成果也以壁報形式在本次大會進行了交流。

此外，研究采用的全程化管理模式也是一大特色。我們在方案中允許橋接治療與回輸后維持治療，更貼合真實臨床需求，讓更多高腫瘤負荷的患者有機會接受 CAR-T 治療。

梅斯醫學：相較于傳統單靶點 CAR-T 療法，CD19/CD22 雙靶點設計在結構與作用機制上有哪些創新？

王亮教授： 傳統 CD19 單靶點 CAR-T 僅識別 CD19 單一抗原，而臨床中相當一部分復發患者會出現 CD19 表達下調甚至完全丟失，導致抗原逃逸、治療失效。我們的雙靶點設計正是為破解這一耐藥難題而生。

在結構上，這款 CAR-T 的抗原結合區采用串聯構型，可同時識別 CD19 與 CD22 兩個 B 細胞特異性靶點。最關鍵的機制創新在于，CAR-T 細胞無需同時結合兩個抗原，只要與其中任意一個靶點結合，即可啟動活化程序并發揮腫瘤殺傷作用。

這種設計極大拓展了 CAR-T 的覆蓋范圍：對于 CD19 表達微弱的患者，CAR-T 可通過 CD22 靶點繼續介導殺傷，有效應對腫瘤的抗原異質性，從機制層面降低了治療后因抗原逃逸導致的復發風險，這也是雙靶點相比傳統單靶最核心的優勢。

梅斯醫學：基于本次單中心 II 期試驗結果，您如何評價該療法的臨床應用價值？后續是否有拓展多中心研究、擴大適應癥或是聯合其他方案開展治療探索的規劃？

王亮教授：整體來看，這款 CD19/CD22 雙靶點 CAR-T 在復發 / 難治性大 B 細胞淋巴瘤中展現出了優于傳統單靶方案的療效，同時安全性可控、不良反應可逆轉，具備很高的臨床轉化與應用價值。

尤其值得一提的是，我們的研究沒有采用嚴苛的入組限制，而是允許橋接治療與維持治療，更貼近真實臨床場景。橋接治療能快速控制高負荷、進展快的腫瘤，幫助患者平穩等到 CAR-T 制備完成，大幅降低了治療途中的疾病進展風險；回輸后的維持治療則能進一步增強 CAR-T 細胞的體內存續時間與功能，鞏固緩解深度、延長生存獲益，這套全流程管理模式也為臨床優化 CAR-T 治療提供了可參考的實踐經驗。

關于后續規劃，按照當前國家生物醫學新技術轉化的相關政策要求，我們正在推進該療法的院內及國家衛健委備案工作。備案完成后，我們將進一步擴大樣本量，更充分地驗證療效與安全性；待數據成熟后，也有望以合理的費用標準面向患者開放，讓更多患者用得上這一前沿療法。長遠來看，雙靶點是 CAR-T 領域的明確發展方向，未來我們也會積極推進多中心合作，探索適應癥拓展與更多聯合治療方案，持續挖掘雙靶點 CAR-T 的治療潛力。