上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
許多研究顯示，腸道來源的腸促胰島素激素 GLP-1 和 GIP 的長效模擬物（例如司美格魯肽、替爾泊肽）可作為阿爾茨海默病（AD）的疾病修飾療法。
然而，近期發表于《柳葉刀》的一項 3 期臨床研究初步結果顯示，司美格魯肽在延緩輕度認知障礙和早期阿爾茨海默病的臨床進展方面，并未表現出優于安慰劑的效果。
2026 年 7 月 7 日，哥本哈根大學的研究人員在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Preventative semaglutide and tirzepatide treatment does not alter disease progression in the 5xFAD mouse model of Alzheimer's disease 的研究論文。
該研究表明，預防性使用司美格魯肽和替爾泊肽治療，并未改變 5xFAD阿爾茨海默病小鼠模型中的疾病進展。
阿爾茨海默病（AD）是一種致殘性的神經退行性疾病，全球受影響人數超過 5000 萬。該疾病以記憶力和認知功能的逐漸衰退為特征，嚴重降低患者的生活質量。隨著病情進展，還會出現抑郁、焦慮等神經精神癥狀，以及語言和運動功能的喪失，疾病相關并發癥還可能導致死亡。
近年來，靶向阿爾茨海默病經典特征之一——β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集體的單抗類藥物已獲批上市。然而，這類藥物可延緩 Aβ 病理的進展，但治療效果有限，并且在部分患者中可能伴隨嚴重不良反應。此外，這類藥物僅針對阿爾茨海默病的單一病理特征，因而限制了其潛在的臨床效果。阿爾茨海默病的特征除了 Aβ 沉積之外，還包括一系列相互關聯的其他標志，例如 tau 蛋白神經纖維纏結、神經炎癥、中樞代謝失調、線粒體功能障礙、自噬受損以及神經元衰老等，針對其中多個標志物的治療策略有望顯著提升未來阿爾茨海默病治療的有效性。
胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，通過在多種代謝和炎癥通路中發揮多效性作用，除了發揮降糖和減肥作用外，還對多個器官系統具有廣泛的保護效應，從而在心腦代謝性疾病管理方面產生了突破性影響。重要的是，這些保護作用還延伸至中樞神經系統（CNS），目前正被研究用于治療酒精使用障礙、重度抑郁癥等神經精神疾病，以及帕金森病和阿爾茨海默病等神經退行性疾病。
然而，GLP-1 受體激動劑司美格魯肽在治療輕度認知障礙和早期阿爾茨海默病的 3 期臨床試驗的初步結果顯示，其在延緩疾病臨床進展方面并未表現出優于安慰劑的效果。
在這項最新研究中，研究團隊對已獲批上市的腸促胰島素受體激動劑司美格魯肽（GLP-1 受體激動劑）和替爾泊肽（GLP-1/GIP 雙重受體激動劑）在預防阿爾茨海默病進展中的療效進行了時間上的特征分析。
結果顯示，在接受 2 個月或 4 個月治療的 5xFAD 阿爾茨海默病小鼠模型中，司美格魯肽和替爾泊天均能降低體重并改善葡萄糖耐量，但均未對記憶或學習任務、β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊沉積或膠質細胞活化產生可檢測到的影響。在非淀粉樣變性小鼠模型中，3 天的腸促胰島素預處理也未能改變小鼠注射脂多糖（LPS）后的小膠質細胞活化狀態或炎癥標志物的表達。
這些研究結果表明，即使在明顯病理出現前開始長期使用司美格魯肽或替爾泊肽治療，也無法減緩 5xFAD 阿爾茨海默病小鼠模型或 LPS 處理小鼠的神經病理學進展。
該研究的核心發現：
司美格魯肽和替爾泊肽可改善 5xFAD 小鼠模型的代謝功能障礙；
腸促胰島素治療并未改變 5xFAD 小鼠的阿爾茨海默病神經病理學進展；
在 LPS 處理的小鼠中，腸促胰島素治療并不能預防神經炎癥。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00323-X
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
