癌癥如何讓人狂掉肌肉、脂肪？《科學》：腫瘤做壞事的機制找到了

對癌癥患者來說，他們面臨的健康威脅除了腫瘤本身，還包括一種與腫瘤相關的惡病質(zhì)綜合征。相關研究估計，約四分之一的癌癥死亡可歸因于惡病質(zhì)的發(fā)生。惡病質(zhì)常常會伴隨慢性疾病出現(xiàn)，導致患者丟失肌肉和脂肪，生活質(zhì)量嚴重下降，甚至可能因身體虛弱而無法繼續(xù)接受抗癌治療。

長期以來，科學家認為惡病質(zhì)與免疫系統(tǒng)紊亂有關。慢性疾病引發(fā)強烈免疫反應后，會大幅增加身體能量需求，同時導致患者食欲下降。隨后，身體被迫分解自身肌肉和脂肪來維持免疫系統(tǒng)的運作。但最近，《科學》期刊的一項研究為理解惡病質(zhì)提供了完全不同的視角。研究團隊發(fā)現(xiàn)，腫瘤可能通過直接“劫持”神經(jīng)系統(tǒng)來引發(fā)惡病質(zhì)。

研究首先構建了多種肺癌小鼠模型，用于分析不同癌癥相關基因的影響。結果顯示，攜帶Lkb1基因突變的特定亞型更容易誘發(fā)惡病質(zhì)，而其他亞型則不會。過往研究已知，Lkb1是人類肺癌中最常見的突變基因之一，并且與患者預后更差有關。

隨后，研究團隊嘗試通過高熱量、高脂肪飲食幫助這些小鼠增加體重，但結果完全出乎意料：高脂飲食反而使小鼠食欲進一步下降，體重流失更加嚴重。這一意外現(xiàn)象，促使研究團隊開始重新思考惡病質(zhì)的發(fā)病機制。

圖片來源：123RF

過往的一個項目給了研究者一些啟示，他們曾發(fā)現(xiàn)肺部的感覺神經(jīng)元能夠感知流感病毒，并將信號傳遞至大腦，從而誘發(fā)厭食、活動減少。那么腫瘤細胞是否也利用同樣的神經(jīng)通路與大腦通訊，并影響進食行為？

為驗證這一假設，研究團隊直接對神經(jīng)系統(tǒng)進行干預。他們首先阻斷了肺部與大腦之間部分感覺神經(jīng)連接的活性，結果顯示小鼠的惡病質(zhì)癥狀得到了一定緩解。隨后，他們通過特定方式使肺部感覺神經(jīng)元完全失活，這一干預手段的效果更為明確，小鼠的惡病質(zhì)被顯著抑制了。

這些實驗首次證明，周圍神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥惡病質(zhì)中扮演著未知的關鍵角色。傳統(tǒng)觀點認為，惡病質(zhì)主要由血液中的循環(huán)免疫因子驅動，而這項研究表明腫瘤同樣可以通過“劫持”神經(jīng)系統(tǒng)來實現(xiàn)這一目的。

隨后，研究團隊進一步探索了腫瘤向神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)送的具體信號。通過比較不同肺癌亞型，他們發(fā)現(xiàn)誘發(fā)惡病質(zhì)的Lkb1突變腫瘤產(chǎn)生的前列腺素E2水平遠高于其他亞型。前列腺素E2是一種來源于動物脂肪的脂質(zhì)信號分子，在炎癥和發(fā)熱反應中發(fā)揮重要作用。

當小鼠全身或腫瘤細胞無法合成前列腺素E2后，即使攜帶Lkb1突變也不會發(fā)生惡病質(zhì)。而如果使用阿司匹林和布洛芬來阻斷前列腺素E2的合成，同樣能夠有效預防惡病質(zhì)。

圖片來源：123RF

從轉化角度來看，前列腺素E2的前體是ω-6脂肪酸，主要來源于動物脂肪。因此，研究也嘗試在飲食層面進行了干預實驗。當研究人員將高脂飼料替換為僅含ω-3脂肪酸的飼料時，由于ω-3無法轉化為前列腺素E2，腫瘤失去了與神經(jīng)系統(tǒng)通訊的能力，惡病質(zhì)的發(fā)展也得到了抑制。這一發(fā)現(xiàn)也解釋了，為何高動物脂肪飲食會加劇惡病質(zhì)而非改善癥狀。

總體來看，新研究不僅更新了我們對癌癥惡病質(zhì)發(fā)病機制的認識，也為藥物開發(fā)提供了明確的分子靶點。而像阿司匹林和布洛芬這類已有數(shù)十年使用歷史的常見藥物可能獲得新的應用方向。另外，研究人員強調(diào)，研究并非簡單地建議“少吃脂肪”或“多吃ω-3”，而是提示不同脂肪來源，可能通過改變體內(nèi)前列腺素E2的合成來影響惡病質(zhì)進程，這是未來需要更多研究進行驗證的方向。

參考資料：

[1] A dietary switch promotes sensory neuron–dependent cancer-associated cachexia. Science (2026). DOI: 10.1126/science.adz4196

歡迎轉發(fā)到朋友圈，謝絕轉載到其他平臺。如有開設白名單需求，請在“學術經(jīng)緯”公眾號主頁回復“轉載”獲取轉載須知。其他合作需求，請聯(lián)系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。