北京
“這種疫苗的持久反應在評估癌癥攔截時尤為值得注意，而這需要長期免疫力。”約翰霍普金斯大學腫瘤學副教授Neeha Zaidi的這句話，對應著一項可能改寫胰腺癌預防史的數據：在首個人體試驗中，一種靶向KRAS突變的疫苗讓九成高危參與者產生了免疫應答，而且近四成人癌前囊腫縮小甚至消失。
這項由約翰霍普金斯醫學院牽頭、發表在《Cancer Discovery》上的I期臨床試驗，招募了20名遺傳性胰腺癌高風險者——他們都攜帶胰腺導管腺癌（PDAC）相關突變，且影像學已發現胰腺囊腫這類癌前病變，但尚未確診癌癥。研究團隊給他們接種了一款名為mKRAS-VAX的實驗性疫苗，在第1、3、5周及第13周共注射四劑，目標直指KRAS基因的6種常見突變。
把這項試驗拆開看，五個信號已經足夠清晰：
1. 免疫激活率高得少見
20人中18人（90%）成功激發出針對突變KRAS的T細胞應答。平均免疫活性飆升約18倍，其中一半受試者對疫苗覆蓋的全部6種突變都產生了反應。這意味著疫苗沒有只抓一個靶點，而是在高危人群里鋪開了一張更寬的防護網。
2. 雙重T細胞反應，不只打一波就散
疫苗同時調動了兩類T細胞：一類負責直接攻擊異常細胞，另一類則形成長效免疫記憶。后者正是防止多年后復發或新發的關鍵，也讓“癌癥攔截”這種說法第一次在胰腺癌領域有了免疫學落腳點。
3. 安全性撐住了擴大研究的底氣
副作用僅限于注射部位的局部反應和暫時性的流感樣癥狀，未出現嚴重不良事件。Zaidi明確表示，疫苗“安全且耐受性良好”，這支持它進入更大規模的癌癥攔截研究。
4. 真實世界終端：無人患癌，囊腫消退
雖然I期試驗的主要任務是看安全性，但經過約16.5個月的中位隨訪，這20名原本踩在癌變邊緣的參與者，沒有一個發展成胰腺癌。更直接的是，37.5%的人原有的胰腺囊腫縮小或消失了——這些囊腫正是把他們列入高風險名單的核心原因。
5. 首次概念驗證：疫苗可以在人體里攔截胰腺癌
Zaidi的結論毫不含糊：“這項研究代表了首個人體概念驗證——疫苗可用于攔截胰腺癌。”考慮到超過90%的PDAC由KRAS突變驅動，而mKRAS-VAX恰以這些突變作為抗原靶點，這一結論幾乎在分子層面就把邏輯鏈走通了。
胰腺癌之所以被稱為“癌王”，很大程度上是因為發現晚、進展快，手術窗口窄。如果一支疫苗能在癌變啟動前幾年就訓練好免疫系統，高危人群的篩查和干預路徑也許會徹底改變。當然，I期試驗的樣本量太小，后續還需更大規模研究確認效果和長期安全性，但這20個人身上看到的“未患癌+囊腫逆轉”組合，已經讓擔憂變成可以觸摸到的方向。
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